समस्या
माइटोकॉन्ड्रिया हर मानव कोशिका में ऊर्जा उत्पन्न करते हैं। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में उत्परिवर्तन, जीवन के दौरान विरासत में मिला या अधिग्रहित, उम्र बढ़ने के चयापचय, न्यूरोडीजेनेरेटिव और हृदय संबंधी अभिव्यक्तियों को जन्म देता है।
सेंस रिसर्च फाउंडेशन ने प्रमुख उम्र बढ़ने के कारकों
को "मरम्मत" करने के लिए सात व्यावहारिक रणनीतियों का विकास किया है। जबकि इनमें से कुछ रणनीतियों का व्यापक रूप से वैज्ञानिक समुदाय द्वारा अध्ययन किया जा रहा है,
मिटोसेन्स माइटोकॉन्ड्रियल क्षति नियंत्रण रणनीति नवीनतम में से एक है। हमारा सिद्धांत यह है कि सेल नाभिक में महत्वपूर्ण माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) जीन की कार्यात्मक प्रतियां रखकर "ऑलोटोपिक अभिव्यक्ति" का उपयोग करके, mtDNA में उत्परिवर्तन से उत्पन्न दोष को समाप्त किया जा सकता है।
जब प्रस्तावित किया गया था, यह अनूठी और महत्वाकांक्षी रणनीति कई प्रयोगशालाओं और वित्त पोषण संगठनों के लिए शायद "बोल्ड" थी। इस प्रकार, मिटोसेंस एक "आंतरिक" SENS परियोजना थी, जो सामुदायिक सहायता के बिना संभव नहीं थी। अब तक, इस समुदाय द्वारा वित्त पोषित दृष्टिकोण का एक बड़ा इतिहास है, जो क्रांतिकारी खोजों के लिए अग्रणी है।
2013 में, SENS ने अपना पहला क्राउडफंडिंग अभियान विशेष रूप से लॉन्गसिटी के साथ साझेदारी में MitoSENS के लिए शुरू किया। इस छोटी पहल ने काफी रुचि पैदा की और 2015 में
लाइफस्पैन पर एक बड़े फंडराइज़र का मार्ग प्रशस्त किया। निर्णायक खोजों ने पीछा किया, और मानव कोशिकाओं में पहली बार, वैज्ञानिकों
ने मिटोसेंस दृष्टिकोण के मौलिक काम को दिखाया ।
अपने नैदानिक आवेदन को अनुमानित करने के लिए, SRF ने जल्द ही एक "
अत्यधिक परिवर्तनशील माउस मॉडल " बनाया। इस माउस का उनके परमाणु जीनोम में एक अनूठा संशोधन है जो एक विशिष्ट स्थान पर नए जीन के लक्षित सम्मिलन की अनुमति देता है। इस माउस का उपयोग करते हुए, हम अगला कदम उठाने और पशु मॉडल में माइटोकॉन्ड्रियल जीन थेरेपी जारी रखने के लिए तैयार हैं।
निर्णय
C57 / BL6MT-FVB लाइन चूहों (चलो उन्हें "
बीमार चूहे " कहते हैं) में एक आनुवंशिक दोष (माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी 8 जीन में उत्परिवर्तन) होता है और कई आयु-संबंधित लक्षणों को प्रदर्शित करता है, जिनमें कम प्रजनन क्षमता, गठिया, टाइप II मधुमेह मेलेटस और न्यूरोलॉजिकल विकार शामिल हैं। चूंकि माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए केवल मां के माध्यम से विरासत में मिला है, अन्य लाइनों से पुरुष चूहों के साथ महिला
बीमार माउस को पार करने से एक ही माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता हो जाएगी।
हम एक नया ट्रांसजेनिक माउस ("अलॉटॉप एटीपी 8 ट्रांसजेनिक माउस -
मिटोहाउस ") डिजाइन करने के लिए सबसे अधिक चर माउस मॉडल का उपयोग करेंगे। इस माउस में एटीपी 8 जीन होगा, जो माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के लिए महत्वपूर्ण है, सेल नाभिक में "छिपा हुआ" और इसलिए, लिंग की परवाह किए बिना संतानों को प्रेषित करने में सक्षम है।
हमारी परिकल्पना यह है कि
बीमार माउस और
MitoMice के वंश में नर और मादा दोनों बहाल माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों को दिखाएंगे। इसका मतलब होगा मिटोन्सेंस रणनीति की व्यवहार्यता, यह दर्शाता है कि नाभिक में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए जीन के कार्यात्मक बैकअप जीवित जानवरों में उनके उत्परिवर्तित एनालॉग्स को बदल सकते हैं।
अंत में, चूहों को फेनोटाइपिक सुधार जैसे कि व्यवहारिक, शारीरिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों के लिए मूल्यांकन किया जाएगा। परियोजना की सफलता मानव में सफल जीन थेरेपी की नींव रखेगी।