आयरिश जीवन विस्तार कहानी

अब हम आपको Inflazome (http://inflazome.com/) की भागीदारी के साथ किए गए एक नए काम के बारे में बताएंगे। यह कंपनी आयरलैंड में पंजीकृत है, जिसका मुख्यालय डबलिन में है। इन्फ्लेज़ोम भड़काऊ रोगों में विशेषज्ञता वाली दवाओं का विकास करता है। कई स्पेनिश अनुदान द्वारा वित्त पोषित। हम जानते हैं कि कुछ लोग बायोटेक कंपनियों द्वारा प्रायोजित अनुसंधान के बारे में अविश्वास करते हैं, लेकिन ऐसा नहीं है। फिर भी, अनुदान के माध्यम से कार्य किया गया।

पूरे अध्ययन को दो वाक्यों में वर्णित किया जा सकता है: वैज्ञानिकों ने एक माउस लाइन बनाई जिसमें NLRP3 जीन को खटखटाया गया। इसके परिणामस्वरूप, चूहे नियंत्रण से 30% अधिक लंबे समय तक जीवित रहे, और स्वस्थ बने रहे। यहां एक नजर डालते हैं सर्वाइवल ग्राफ पर। WT, ब्लू लाइन जंगली प्रकार, जंगली प्रकार के चूहों, एनएलआरपी 3 - / - है, लाल रेखा एनएलआरपी 3 जीन के साथ बाहर निकली हुई चूहे हैं। सच है, हम निश्चित रूप से समझ नहीं पाए, लेकिन कुल मिलाकर लगभग 60 चूहे थे, लेकिन यह सटीक नहीं है। उन्होंने सुनिश्चित करने के लिए लेखकों को लिखा।



और यहाँ हमें थोड़ा सोचना होगा। वैज्ञानिकों ने आखिरकार एक अतिरिक्त जीन पाया है, और यदि यह जीन काट दिया जाता है, तो क्या चूहे अपने जीवन को कुछ प्रतिशत बढ़ा सकते हैं? शायद मैं भी इस जीन को अपने लिए काट दूं?

भीतर का संशय हमें बताता है कि आनन्दित होना बहुत जल्दी है। और वास्तव में: चूहों "विशिष्ट रोगज़नक़ - मुक्त परिस्थितियों" नामक स्थितियों में रहते थे - यह किसी भी चयनित रोगजनकों से मुक्त स्थितियाँ हैं। यही है, ऐसे रोगजनकों जो वैज्ञानिकों के प्रयोग को खराब करते हैं।

तथ्य यह है कि एनएलआरपी 3 जीन उत्पाद क्रायोपाइरिन प्रोटीन है, जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए महत्वपूर्ण है। क्रायोपाइरिन एक साइटोसोलिक प्रोटीन है, एनएएलपी परिवार का नोड-जैसा रिसेप्टर है, जो एक ही प्रकार के इन्फ्लामैसम का मुख्य घटक है।

इन्फ्लेमासोमा एक ऐसी बहु-प्रोटीन जटिल है जो भड़काऊ प्रतिक्रिया को सक्रिय करने के लिए जिम्मेदार है। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के स्राव को बढ़ावा देता है: IL-1 IL और IL-18। और उनका स्राव, बदले में, पायरोप्टोसिस का कारण बनता है - यह एक प्रकार की क्रमादेशित कोशिका मृत्यु है जिसमें कोशिका झिल्ली टूट जाती है और इसकी सभी सामग्री बाहर डाल दी जाती है।
यहाँ पायरोप्टोसिस जन्मजात प्रतिरक्षा की बहुत महत्वपूर्ण प्रक्रिया है जिसके बारे में हमने बात की थी। Pyroptosis intracellular रोगजनकों के प्रजनन को सीमित करता है।

अब हमें यह समझाने की आवश्यकता है कि एनएलआरपी 3 जीन हृदय रोग से कैसे जुड़ा है। और यहां यह है: एथोरोसलेरोसिस, कोरोनरी हृदय रोग, मधुमेह कार्डियोमायोपैथी, पुरानी हृदय विफलता और उच्च रक्तचाप (बुलियन एट अल।, 2017; लियू, ज़ेंग, ली, मेहता, और वांग, 2017) के साथ मायोकार्डियल रोधगलन के बाद इनफ्लैमेटासम के साथ जुड़ा हुआ स्तर बढ़ जाता है। । खैर, सामान्य तौर पर, सूजन के मार्कर हृदय रोग से जुड़े होते हैं।

यह पहले से ही दिखाया गया है कि चूहों में एनएलआरपी 3 का एक आनुवंशिक विलोपन (जीन के साथ एक गुणसूत्र का नुकसान) कई आयु-संबंधी अपक्षयी परिवर्तनों (यूएमएम, 2013) को ध्यान में रखते हुए उनके स्वास्थ्य में सुधार करता है। इसके अलावा, पुराने चूहों में एनएलआरपी 3 ने मांसपेशियों की ताकत और सहनशक्ति में वृद्धि की और मायोपैथिक फाइबर की संख्या में उम्र से संबंधित वृद्धि को रोका (मैकब्राइड एट अल।, 2017)।

लेकिन दिल की दीर्घायु और उम्र बढ़ने में एनएलआरपी 3 सूजन की भूमिका का अध्ययन नहीं किया गया है। और यहां हम जिस काम के बारे में बात कर रहे हैं, वैज्ञानिकों ने यह निर्धारित करने का कार्य निर्धारित किया है कि क्या एनएलआरपी 3 जीन नॉकआउट जीवन प्रत्याशा को प्रभावित कर सकता है और संभावित रूप से हृदय की उम्र बढ़ने को रोक सकता है।

ऐसा करने के लिए, उन्होंने एक प्रयोग किया जिसमें उन्होंने चूहों के लिए कई अलग-अलग मार्करों को मापा। ईमानदारी से, इन मार्करों की सूची ने मुझे गहराई से संतुष्ट किया है, क्योंकि मैंने इसे खुद मापा होगा।

ये मार्कर हैं:

• उपवास ग्लूकोज सहिष्णुता। चूहे रात में 16 घंटे तक उपवास करते थे, और फिर उन्होंने 1 ग्राम / किग्रा की दर से उदर गुहा में ग्लूकोज का इंजेक्शन लगाया;
• लेप्टिन, एडिपोनेक्टिन, आईजीएफ - 1 सीरम में;
• सीरम बायोमार्कर: ग्लूकोज, ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल, यूरिक एसिड, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ और क्रिएटिन कीनेस;
• विद्युतहृद्लेख।

और यहाँ उन्होंने क्या किया:

• NLRP3 - / - चूहों में (NLRP3 जीन अक्षम के साथ), जानवरों के नियंत्रण समूह की तुलना में औसत जीवन प्रत्याशा में 34% की वृद्धि हुई और अधिकतम जीवन प्रत्याशा 29% थी।
• 24 महीने तक नियंत्रण चूहों प्रयोगात्मक से अधिक गंजे थे।
• प्रायोगिक रूप से अधिक ग्लूकोज सहिष्णु थे।
• रक्त शर्करा और परिसंचारी IGF-1 का स्तर युवा और पुराने NLRP3 - / - चूहों में कम हो गया था, जो इंगित करता है कि उनकी इंसुलिन संवेदनशीलता नियंत्रण से अधिक थी।
• युवा और पुराने एनएलआरपी 3 में लेप्टिन - / - लगभग नियंत्रण के रूप में एक ही स्तर पर था, लेकिन एडिपोनेक्टिन के बढ़े हुए स्तर के साथ लेप्टिन का अनुपात पुराने एनएलआरपी 3 / - चूहों में कम था। लेप्टिन एक वजन नियामक है, नहीं बदला है, और ठीक है। नियंत्रण और प्रयोगात्मक चूहों का द्रव्यमान और उनके द्वारा खाए जाने वाले भोजन की मात्रा में भी अंतर नहीं था। लेकिन लेप्टिन के एडिपोनेक्टिन के अनुपात में असंतुलन सीवीडी, चयापचय सिंड्रोम और गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग से जुड़ा हुआ है।
• प्लाज्मा लिपिड NLRP3 - / - पुराने चूहों में कम थे।
• सक्रिय कस्पासे 1 और IL-1β का स्तर NLRP3 - / - चूहों की तुलना में पुराने नियंत्रण चूहों में अधिक था।
• TNF-α, IL-6 और IL-8 के ऊंचे स्तर दोनों नियंत्रण और NLRP3 - / - चूहों में लगभग समान थे। इससे पता चलता है कि NLRP3 का नुकसान अन्य भड़काऊ मार्गों में उम्र से संबंधित वृद्धि को प्रभावित नहीं करता है।
• दिल का द्रव्यमान NLRP3 - / - चूहों की तुलना में जंगली नियंत्रण चूहों में अधिक था। हृदय अतिवृद्धि, बाएं वेंट्रिकल की दीवार की मोटाई से मापा जाता है, एनएलआरपी 3 - / - चूहों की तुलना में पुराने जंगली चूहों में काफी वृद्धि हुई थी।

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक विश्लेषण से पता चला है कि पुराने एनएलआरपी 3 - / - चूहों के दिलों में संचित ऑटोपागोसोम की संख्या कम हो गई थी। ऐसा इसलिए है क्योंकि एनएलआरपी 3 के निषेध ने उम्र बढ़ने के दौरान हृदय में स्वरभंग की गुणवत्ता में सुधार का कारण बना। प्राप्त आंकड़ों से पता चलता है कि एनएलआरपी 3 जीन के नॉकआउट ने दिल में उम्र से संबंधित कई बदलावों को रोका, पुराने चूहों में दिल के कार्य को बनाए रखा, जिससे जीवन प्रत्याशा बढ़ गई।

यहाँ एक और महत्वपूर्ण विवरण है। चर्चा खंड में, लेखकों का कहना है कि ग्लूकोज सहिष्णुता में वृद्धि, लेप्टिन और एडिपोनेक्टिन के अनुपात में कमी, साथ ही साथ डिस्लिप्लिमिया के विनियमन सामान्य पथ जैसे कि IGF-1, PI3K / AKT / mTOR से जुड़े हैं, और NAD + के ऑटोपेगी और इंट्रासेल्युलर स्तर भी शामिल हैं। पुराने एनएलआरपी 3 - / - चूहों में आईजीएफ -1 का कम सीरम स्तर था। IGF-1 की भूमिका विरोधाभासी है, लेकिन काम के लेखक लिखते हैं कि सीरम में IGF-1 का निम्न स्तर इंसुलिन / IGF-1 सिग्नलिंग में कमी का अंतिम उत्पाद है, जो अकशेरुकी और कशेरुक दोनों में जीवन को लम्बा करने के लिए जाना जाता है (फ़िन्केल, 2015 )।

यह काम हमें क्या सिखाता है? इसका कौन सा निष्कर्ष निकाला जा सकता है?

लेखकों ने बहुत सी चीजों को मापा है, इसलिए निष्कर्ष अलग हो सकते हैं।

उदाहरण के लिए: सीवीडी के विकास में, सूजन एक बड़ी भूमिका निभाती है, लेकिन किसी भी तरह से नहीं, लेकिन एक जिसमें पायरोप्टोसिस शामिल है। वास्तव में, TNF - α, IL-6 और IL-8 नियंत्रण और प्रयोगात्मक चूहों में भिन्न नहीं थे।

या यह: सब कुछ इंसुलिन और IGF-1 पर निर्भर करता है।
या यह: किसी भी समझ से बाहर की स्थिति में, जितना संभव हो उतना मार्करों को मापें, भले ही यह आपको लगता है कि पायरोप्टोसिस, ग्लूकोज सहिष्णुता, और लेप्टिन / एडिपोनेक्टिन अनुपात में कुछ भी सामान्य नहीं है। बस बायोमार्कर के पैनल को लें और जितना संभव हो उतना मापें, परिणाम दिलचस्प होगा।
या यह: यह हमेशा ऐसा होता है कि जीन के साथ - आप एक को काट लेंगे, पूरी प्रणाली चली जाएगी। और यह पता लगाने के लिए कि उसे कहाँ जाना है, किसी को जीन मैप बनाना होगा, डेटाबेस भरना होगा और यह अध्ययन करना होगा कि ये जीन कैसे संबंधित हैं। नहीं, यह सच है: किसने सोचा होगा कि पायरोप्टोसिस, यानी किसी सेल को अपनी सामग्री को पास के इंटरसेलुलर मैट्रिक्स में फटने और फैलाने की क्षमता, किसी तरह उम्र बढ़ने से संबंधित है, और यहां तक ​​कि ग्लूकोज के माध्यम से भी?

यहाँ, चलो एक करीब देखो। जीन अकेले काम नहीं करते हैं। वे सभी एक दूसरे से बंधे हुए हैं, एक दूसरे को नियंत्रित करता है, तितली प्रभाव। और बहुत घात यह है कि हम बहुत खराब देखते हैं कि क्या प्रभावित करता है। हम अंधे बिल्ली के बच्चे की तरह चारों ओर प्रहार करते हैं, सही चिकित्सीय लक्ष्यों को खोजने की उम्मीद करते हैं। हमें एक मानचित्र की आवश्यकता है, जिसके द्वारा निर्देशित होकर, हम आसानी से बिंदु A से बिंदु B पर एक रास्ता खोज सकते हैं। B अमरता है)

यही कारण है कि हमने जीवन प्रत्याशा में वृद्धि के साथ जुड़े इन सभी जीनों को अपना आधार बनाना शुरू कर दिया। हम इसके बारे में बाद में बात करेंगे, संभवतः दिसंबर में।

हमारा काम कई रिश्तों को स्थापित करना है जो मानव जीवन प्रत्याशा में संभावित वृद्धि में निर्णायक भूमिका निभाते हैं। साथ ही, विशेष रूप से इस लेख ने ओपन लॉन्गवेटिटी समुदाय में इस बारे में बहुत चर्चा की कि क्या इसके परिणामों को पुन: प्रस्तुत करना संभव है। इसलिए, उम्र बढ़ने और दीर्घायु के जीन पर एक आधार होना भी अच्छा है, वैज्ञानिक परिणामों की विश्वसनीयता का मूल्यांकन करना।

यहाँ लेख का पूरा पाठ है जिसे हमने विचार के लिए यहां चर्चा की है।

डी। बटेवा, ए। रेज़शेवस्की, एम। बातिन।