🤦🏻 🎶 🔎 सेनोलिटिक्स - एक समस्या या एक समाधान? 🥃 😯 🏊

जब सीनोलिटिक्स सेन्सेंट कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है, तो अन्य (युवा) कोशिकाओं को दोहराया जाना चाहिए और मृत कोशिकाओं की जगह लेनी चाहिए। इस सेल प्रतिकृति के कारण टेलोमेयर छोटा हो जाता है, जिससे नए सेन्सेन्ट कोशिकाएं बन सकती हैं। यह कैसे होता है कि यदि नए सेनेसेंट कोशिकाएं बनाई जाती हैं तो सेन्सेंट कोशिकाओं को मारने की प्रक्रिया आत्म-विनाशकारी नहीं होती है?

इस प्रश्न का उत्तर देने के कई तरीके हैं। सबसे पहले, पुराने चूहों और उम्र से संबंधित बीमारियों के माउस मॉडल में सेनोलाइटिक दवाओं या जीन थेरेपी के आकर्षक प्रभावों पर एक नज़र डालें। इन प्रयोगों में, सेनेटोलिटिक दवाओं ने शारीरिक गतिविधि और युवा चूहों के स्तर पर नए पूर्वज रक्त और प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बनाने की क्षमता को बहाल किया, जबकि फेफड़ों से उम्र से संबंधित हाइपोफंक्शन, जिगर में फैटी घुसपैठ, कमजोर या हृदय की गिरफ्तारी, ऑस्टियोपोरोसिस और खालित्य को रोका। उन्होंने पुराने रोगों जैसे ऑस्टियोआर्थराइटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोटिक रोग, गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी), एथेरोस्क्लेरोसिस, कैंसर और पारंपरिक कीमोथेरेपी के दुष्प्रभावों के साथ-साथ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों जैसे पार्किंसंस और अल्जाइमर रोगों और कई अन्य लोगों के माउस मॉडल को रोका या ठीक किया। इस प्रकार, कोई फर्क नहीं पड़ता कि क्या सीनेटस कोशिकाओं की हत्या के दौरान संपार्श्विक क्षति होती है, यह स्पष्ट है कि सेनोलाइटिक उपचार बहुत अधिक लाभ लाता है।

लेकिन आइए सवाल के मूल कारण पर करीब से नज़र डालें। मान लीजिए (प्रश्न के अनुसार) कि हर बार जब आप एक सीनेसेंट सेल को नष्ट करते हैं, तो पूर्वज सेल (आंशिक रूप से विशिष्ट ऊतक-विशिष्ट कोशिकाओं में से एक जो उस ऊतक के लिए विशिष्ट परिपक्व कोशिकाओं के साथ ऊतक को आबाद करता है) को एक नया सेल बनाने के लिए दोहराया जाता है। और प्रयोगों से पता चलता है कि जब ऊतक में सेन्सेन्ट कोशिकाएं मर जाती हैं, तो पूर्वज कोशिकाएँ बेहतर और / या बेहतर कार्य करने लगती हैं। लेकिन इसका कारण यह नहीं है कि पूर्वज कोशिकाएँ स्वचालित रूप से सेन्सेंट सेल की प्रतिकृति बनाती हैं और प्रतिस्थापित करती हैं, लेकिन यह कि सेन्सेंट कोशिकाओं से निकाले गए भड़काऊ कारक उनके पुनर्योजी कार्य को दबा देते हैं, जिससे कि सेन्सेंट कोशिकाओं का विनाश उन्हें फिर से सामान्य रूप से काम करना शुरू करने की अनुमति देता है। यह अस्थि मज्जा कोशिकाओं में, हृदय की मांसपेशी के पूर्वज कोशिकाओं में, हड्डियों को बनाने वाली कोशिकाओं में, और कोशिकाओं में जो नई वसा कोशिकाएं बनाती हैं - दोनों चूहों में (और एक छोटे नैदानिक परीक्षण में) मनुष्यों में देखी जाती हैं!

खैर, क्या प्रश्नकर्ता सही हैं? वास्तव में, नहीं। यह महसूस करने में केवल एक मिनट लगता है कि इस तरह की एक प्रतिकृति स्टेम / पूर्वज कोशिका को सीनेस में लाने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकती है: यदि यह मामला था, तो निश्चित रूप से, सेनोलाइटिक थेरेपी कुल संख्याओं को कम नहीं कर सकती है। लेकिन प्रयोगों से स्पष्ट रूप से पता चलता है कि सेओलिटिक्स के उपयोग से ऊतकों में सीनेसेंट कोशिकाओं की कुल संख्या कम हो जाती है।

इसके अलावा, अगर ये दवाएं परोक्ष रूप से उत्पन्न होने से अधिक सेन्सेंट कोशिकाओं को नहीं मारती हैं, तो आपको संकेत किए गए अभूतपूर्व प्रभाव नहीं मिलेंगे - और निश्चित रूप से, आपको कई ऊतकों और उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित बीमारियों के कई मॉडल में मिला है।

वापस सवाल पर

फिर भी, भले ही सिनोलिटिक्स का एक कोर्स स्टेम सेल एजिंग का कारण बनने के लिए पर्याप्त नहीं है, क्या होगा यदि आप हर दो पाठ्यक्रमों में स्टेम सेल एजिंग शुरू करें - या हर तीन, या चार, या दस? क्या सीनोलिटिक दवाओं का एक भी कोर्स शुद्ध लाभ ला सकता है, जबकि जीवन भर चक्रीय उपचार धीरे-धीरे ऊतक के स्टेम सेल पूल को ख़त्म कर देगा, और अंततः शरीर को सेन्सेंट कोशिकाओं से संतृप्त करेगा और रोगी (माउस या मानव) को लंबे समय में खराब कर देगा?

सौभाग्य से, हमारे पास इस मुद्दे पर अनुसंधान है - और वे फिर से हमें बताते हैं कि उत्तर नहीं है।

एक प्रयोग में जिसने सेनोलाइटिक उपचारों में एक क्रांति को ट्रिगर करने में एक निर्णायक भूमिका निभाई थी, चूहों को उनके सभी कोशिकाओं में निर्मित एक एपोप्टोटिक आनुवंशिक तंत्र के साथ इंजीनियर किया गया था जो दो-भाग के निर्देशों द्वारा सक्रिय होने तक कार्य नहीं करता था: p16 जीन की अभिव्यक्ति, जो कि सेन्सेंट कोशिकाओं की विशेषता है; और एक सक्रिय दवा जिसे वैज्ञानिक सेनोलिटिक गतिविधि की दर को नियंत्रित करने के लिए उपयोग कर सकते हैं। तब वैज्ञानिकों ने पहली बार दवा का प्रबंध करने से पहले जानवरों के 12 महीने (मानव मानकों के अनुसार, यह 40 साल की उम्र के व्यक्ति की तरह दिखता है) तक इंतजार किया। फिर उन्होंने अगले छह महीनों तक हर दो सप्ताह में दवा का प्रशासन जारी रखा, और कुल मिलाकर जानवरों को सेनोलाइटिक चिकित्सा के 13 चक्र मिले और लगभग 50 वर्ष की आयु के लोगों के समान थे।

प्रयोगों ने स्पष्ट रूप से दिखाया कि जानवरों को उनके प्राकृतिक मध्य और प्रारंभिक उन्नत उम्र के दौरान कई निरंतर चक्रों के बाद भी सेनोलाइटिक चिकित्सा से लाभ हुआ। उदाहरण के लिए, जिन जानवरों में सेन्सेंट कोशिकाओं के आत्म-विनाश का तंत्र शुरू किया गया है, उनके पास बेहतर किडनी की कार्यक्षमता होती है, और उनमें से कम की मध्य और प्रारंभिक उन्नत आयु में मृत्यु हो जाती है।

वैज्ञानिकों ने सेनेसेंट कोशिकाओं की कुल संख्या पर सेनोलाइटिक चिकित्सा के कई पाठ्यक्रमों के प्रभाव का अध्ययन किया, और यह भी कि क्या उन्होंने जानवरों में कार्यात्मक पूर्वज कोशिकाओं के भंडार को काफी कम कर दिया है। ऐसा करने के लिए, वैज्ञानिकों ने पशु वसा ऊतक (वसा कोशिकाओं ( एडिपोसाइट्स )) बनाने वाले थेरेपी पर थेरेपी के प्रभाव का अध्ययन जानवरों के वसा ऊतक में किया है - जो कि खोज करने के लिए एक सुविधाजनक जगह है, क्योंकि यह खोजने में आसान है, और यह काफी संख्या में सेन्सेन्ट कोशिकाओं को जमा करता है।

जानवरों में लगभग 13 चक्रों के सेओलिटिक थेरेपी के बाद, नियंत्रण (छवि 1) (ए) के साथ तुलना में सिनेसेंट पायरीड्रोसाइट्स की संख्या का केवल 1/8 था - एक बहुत महत्वपूर्ण स्पष्ट कमी। लेकिन इस मामले में, जानवरों के नियंत्रण में कार्यात्मक पूर्वज कोशिकाएं बनी रहीं। (अंजीर। 1 (बी))।

जीवन भर में सेनेटोलिटिक "आत्म-विनाश" जीन की सक्रियता वसा ऊतक की संख्या को कम करती है, व्यावहारिक रूप से वसा ऊतक में पूर्वज (बी) कोशिकाओं की संख्या को प्रभावित किए बिना। (B) c # में कॉलम सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर हैं।

एक अन्य कार्य में, वैज्ञानिकों ने फिस्टेटिन का उपयोग किया - एक पौधे से व्युत्पन्न सिनोलिटिक पदार्थ - हर दिन चूहों को, उस समय से शुरू जब वे पहले से ही उन्नत उम्र में थे (और इस तरह पहले से ही बड़ी संख्या में दोनों सिनेसेंट कोशिकाएं और पूर्वज कोशिकाओं की एक बड़ी संख्या थी) और जारी रखा उनकी मृत्यु तक। इस उपचार ने अधिकांश ऊतकों में लगभग 50% सेनेसेंट कोशिकाओं की संख्या कम कर दी। इसके अलावा, जानवर बहुत लंबे समय तक जीवित रहते थे, और नियंत्रण संबंधी जानवरों की तुलना में उनके ऊतकों में उम्र संबंधी परिवर्तन कम स्पष्ट थे।

हम पुराने को हटाते हैं और नए को प्रत्यारोपित करते हैं

और फिर भी, कई कार्यात्मक कोशिकाओं का होना महत्वपूर्ण है ताकि सेनोलाइटिक चिकित्सा का पूरा लाभ उठाया जा सके। यह ऑस्टियोआर्थराइटिस के पशु मॉडल के उपचार में सेनोलाइटिक दवाओं या "आत्म-विनाश" जीन का उपयोग करते हुए एक प्रयोग में चित्रित किया गया है। जब युवा जानवरों में आघात द्वारा संयुक्त रोग शुरू किया गया था, तो इससे पुरानी संयुक्त क्षति हुई और सिनोवियम (संयुक्त के आसपास की झिल्ली, जिसमें कोशिकाएं जीवित रहती हैं, जो एक विशेष द्रव का उत्पादन करती हैं, जो संयुक्त को लुब्रिकेट करती हैं)। संयुक्त कोशिकाओं के विनाश ने संयुक्त में सूजन को कम किया, इसके विनाश को रोका और जानवरों में दर्द को कम किया।

लेकिन जब वैज्ञानिकों ने पुराने जानवरों पर प्रयोग को दोहराया, तो कारण बहुत कम प्रभावी थे और हमारे मूल प्रश्न पर कुछ प्रकाश डाला गया। युवा जानवरों की तुलना में, बूढ़े जानवरों ने अपने जोड़ों के क्षतिग्रस्त होने के बाद बहुत अधिक सेन्सेंट कोशिकाएं जमा कीं, और ये कोशिकाएं ऊतक की गहरी परतों में स्थित थीं, जो कि अधिक गंभीर ऑस्टियोआर्थराइटिस के साथ थीं। शायद यह इस तथ्य के कारण है कि पुराने जानवरों में अधिक कोशिकाओं को पहले से ही उम्र बढ़ने से काफी नुकसान पहुंचा है और सेनेसेट में बदलना बहुत आसान है। और जब पुराने जानवरों को सेनोलाइटिक उपचार दिया गया था, तो शेष स्वस्थ कोशिकाओं ने भी कोई प्रतिक्रिया नहीं दी: ज़ोंबी कोशिकाओं का बोझ कम हो गया, और पुराने जानवरों को अभी भी कुछ दर्द से राहत मिली, लेकिन युवा जानवरों ने अपने क्षतिग्रस्त जोड़ों को बहाल करने में मदद की, वे जीन सक्रिय नहीं हुए और उनके उपास्थि में सुधार नहीं हुआ। । वैज्ञानिकों का मानना है कि यह उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं के कारण पूर्वज उपास्थि-गठन कोशिकाओं की संख्या या कार्य में कमी के कारण हो सकता है।

इसी तरह, पुराने चूहों में सेन्सेंट कोशिकाओं के विनाश ने उम्र बढ़ने वाली हड्डियों में जमा होने वाले ऑस्टियोक्लास्ट्स (हड्डी को नष्ट करने वाली कोशिकाओं) की अत्यधिक संख्या को कम कर दिया, लेकिन हड्डी बनाने वाले ऑस्टियोब्लास्ट की घटती आपूर्ति को बहाल नहीं किया, जिनमें से एक छोटी संख्या में निस्संदेह उपचार के एंटी-एजिंग प्रभाव को सीमित कर दिया।

दोनों मामलों में, युवा कोशिकाओं की संख्या या गतिविधि में वृद्धि की अनुपस्थिति सेनेटोलिटिक उपचार को नुकसान का परिणाम नहीं थी: उपचार शुरू होने से पहले ही उनकी संख्या में कमी आ गई थी। इस प्रकार, समस्या यह नहीं है कि सेनोलिटिक थेरेपी काम करना बंद कर देती है या समय के साथ विनाशकारी हो जाती है: बल्कि, यह केवल एक प्रकार की क्षति पर केंद्रित है, जबकि उम्र बढ़ने से हमारे ऊतकों में कई प्रकार के सेलुलर और आणविक क्षति के संचय के कारण रोग होते हैं। । इसका समाधान सेल थेरेपी का उपयोग करके नए नए कार्यात्मक कोशिकाओं के इंजेक्शन के साथ सेन्सेंट कोशिकाओं के विनाश को संयोजित करना है। (संयोजन चिकित्सा में नैदानिक उपयोग के लिए पार्किंसंस रोग मॉडल में सेनोलाइटिक थेरेपी पर पिछले काम का हमारा विश्लेषण)।

और यदि आप प्रारंभिक प्रश्न पर लौटते हैं, तो यह भी एक समाधान होगा यदि यह अचानक पता चला है कि सेनोलाइटिक चिकित्सा के कई चक्र बहुत अधिक स्टेम कोशिकाओं की उम्र बढ़ने का कारण बनेंगे। लेकिन, जैसा कि हमने देखा है, सभी साक्ष्य बताते हैं कि यह हमारे वर्तमान जीवन के दौरान कोई समस्या नहीं होगी।

संदर्भ

झू वाई, त्कोनिया टी, पर्थशालवा टी, गॉवर एसी, डिंग एच, जियोर्गाडेज एन, पामर एके, इकनो वाई, हबर्ड जीबी, लेनबर्ग एम, ओ'हारा एसपी, लॉरूस एनएफ, मिलर जेडी, रूज सीएम, वेरोजोसा जीसी, लेबरसुर एनके, Wren JD, Farr JN, Khosla S, Stout MB, McGowan SJ, Fuhrmann-Stroissnigg H, Gurkar AU, Zhao J, Colangelo D, Dorronsoro A, Ling YY, Barghouthy AS, Navarro DC, Sano T, Robbins PD, Niedhofhof Lern कर्कलैंड JL। अकिलीज़ की एड़ी में सेन्सेन्ट कोशिकाएँ: ट्रांसक्रिपटोम से सेनोलिटिक दवाओं तक। एजिंग सेल। 2015 अगस्त, 14 (4): 644-58। doi: 10.1111 / acel.12344। एपब 2015 2015 22. पबएमड पीएमआईडी: 25754370; PubMed Central PMCID: PMC4531078
बर सांसद, ब्रांट आरएमसी, पुटवेट डीए, क्लेन जेडडी, डर्क्स केडब्ल्यूजे, बुर्जुआ बीआरएम, स्ट्राइक एस, रिक्ससेन वाई, वैन विलजेनबर्ग एच, फीजेल डीए, वैन प्लुइजम आई, एगरस जे, वैन कैपेलन डब्ल्यूए, वैन आईजेकन डब्ल्यूएफ, हाउत्सुल्स, एबीट्स पोथोफ जे, डी ब्रुइन आरडब्ल्यूएफ, मैडल टी, होइजमेकर्स जेएचजे, कैम्पिसी जे, डी कीज़र पीएलजे। चेमोटॉक्सिसिटी और एजिंग के जवाब में सीसेंट सेल के टारगेटेड अपोप्टोसिस टिशू होमियोस्टेसिस को पुनर्स्थापित करता है। सेल। 2017 मार्च 23; 169 (1): 132-147.e16। doi: 10.1016 / j.cell.2017.02.02.031। PubMed PMID: 28340339; PubMed Central PMCID: PMC5556182
चांग जे, वांग वाई, लेओगर आरएम, डेमेरिया एम, कैंपसी जे, जानकीरमन के, शरलेस एनई, डिंग एस, फेंग डब्ल्यू, लुओ वाई, वांग एक्स, अश्किन-बर्न्स एन, क्रैगर के, पोनप्पन यू, हाउर-जेन्सेन एम, मेंग ए, झोउ डी। एबीटी 263 द्वारा सीनेसेंट कोशिकाओं की मंजूरी चूहों में वृद्ध हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं का कायाकल्प करता है। नेट मेड। 2016 जनवरी; 22 (1): 78-83। doi: 10.1038 / एनएम 4010। ईपब 2015 दिसंबर 14. पीएमबीएड पीएमआईडी: 26657143; PubMed Central PMCID: PMC4762215
हाशिमोतो एम, असाइ ए, कावागिशी एच, मिकावा आर, इवाशिता वाई, कानायमा के, सुगिमोटो के, सातो टी, मारुयामा एम, सुगिमोटो एम। ए। एलिमिनेशन ऑफ पी १ ९ (एआरएफ) -सैपिंग सेल चूहों में फुफ्फुसीय कार्य को बढ़ाते हैं। जेसीआई इनसाइट। 2016 अगस्त 4; 1 (12): e87732। doi: 10.1172 / jci.insight.87732। PubMed PMID: 27699227; PubMed Central PMCID: PMC5033852
ऑग्रोडनिक एम, मिवा एस, त्कोनिया टी, तिनियाकोस डी, विल्सन सीएल, लाहट ए, डे सीपी, बर्ट ए, पामर ए, एस्टी क्यूएम, ग्रील्सीड एसएन, होइमेकर्स जेएचजे, बार्नहॉर्न एस, मैन डीए, बर्ड टीजी, वर्मीज WP, किरलैंडलैंड, किरलैंडलैंड , पासोस जेएफ, वॉन ज़ग्लिंकी टी, जर्क डी। सेल्युलर सेन्सेंस उम्र-निर्भर यकृत स्टोसिस को ड्राइव करता है। नट कम्यून। 2017 जून 13; 8: 15691। doi: 10.1038 / ncomms15691। PubMed PMID: 28608850; PubMed Central PMCID: PMC5474745
लुईस-मैकडॉगल एफसी, रुचिया पीजे, डोमेन्जो-विला ई, शिन टेह टी, प्रता एल, कॉटल बीजे, क्लार्क जेई, पंजाबी पीपी, अवाड डब्ल्यू, टोरेला डी, टोकोनिया टी, किर्कलैंड जेएल, एलिसन-ह्यूजेस जीएम। वृद्ध-सीन्सेंट कोशिकाएं हृदय के उत्थान में योगदान करती हैं। एजिंग सेल। 2019 जून; 18 (3): e12931। doi: 10.1111 / acel.12931। एपुब 2019 मार्च 10. पबएमड पीएमआईडी: 30854802; PubMed Central PMCID: PMC6516154
एंडरसन आर, लैगनाडो ए, मैगियोरानी डी, वाल्स्ज़्ज़ेक ए, डूकुन ई, चैपमैन जे, बर्च जे, सालमोनोविज़ एच, ओग्रोडनिक एम, जर्क डी, प्रॉक्टर सी, कोर्रेया-मेलो सी, विक्टोरेली एस, फील्डर ई, बेरलिंग्उर-पाल्मिनी आर, ओवेन्स ए, ग्रीव्स एलसी, कोल्स्की केएल, परिनी ए, डौइन-इचिनार्ड वी, लेबरसेरुर एनके, आर्थर एचएम, ट्यूल-च्लोट एस, शेफर एमजे, रोओस सीएम, मिलर जेडी, रॉबर्टसन एन, मान जे, एडम्स पीडी, त्च्कोनिया टी, किर्कलैंड जेएल , मिआलेट-पेरेज़ जे, रिचर्डसन जीडी, पासोस जेएफ। लंबाई-स्वतंत्र टेलोमेर क्षति ड्राइव-माइटिक कार्डियोमायोसाइट सेंसनेस। EMBO J. 2019 Mar 1; 38 (5)। pii: e100492 doi: 10.15252 / embj.2018100492। Epub 2019 Feb 8. PubMed PMID: 30737259; PubMed Central PMCID: PMC6396144
Farr JN, Xu M, Weivoda MM, Monroe DG, Fraser DG, Onken JL, Negley BA, Sfeir JG, Ogrodnik MB, Hachfeld CM, LeBrasseur NK, Drake MT, Pignolo RJ, Pirtskhalava T, Tchkonia T, Oursler MJ, Kirland , खोसला एस। लक्ष्यीकरण सेल्युलर सेन्सेंस चूहों में उम्र से संबंधित हड्डी के नुकसान को रोकता है। नेट मेड। 2017 सित; 23 (9): 1072-1079। doi: 10.1038 / nm.4385। एपुब 2017 अगस्त 21. इरेटम: इन: नेट मेड। 2017 नवंबर 7; 23 (11): 1384। PubMed PMID: 28825716; PubMed Central PMCID: PMC5657592
Yosef R, Pilpel N, Tokarsky-Amiel R, Biran A, Ovadya Y, Cohen S, Vadai E, Dassa L, Shahar E, Condiotti R, Ben-Porath I, Krizhanovsky V. BCL- के निषेध द्वारा सिनेसेंट कोशिकाओं को समाप्त करने का निर्देश दिया। डब्ल्यू और बीसीएल-एक्सएल। नट कम्यून। 2016 अप्रैल 6; 7: 11190। doi: 10.1038 / ncomms11190। PubMed PMID: 27048913; PubMed Central PMCID: PMC4823827
जियोन ओएच, किम सी, लेबरम आरएम, डेमरिया एम, राठौड़ एस, वासरोट एपी, चुंग जेडब्ल्यू, किम डीएच, पून वाई, डेविड एन, बेकर डीजे, वैन देवसेन जेएम, कैंपसी जे, एलिससेफ जेएच। सेन्सेंट कोशिकाओं की स्थानीय निकासी पोस्ट-ट्रूमैटिक ऑस्टियोआर्थराइटिस के विकास को बढ़ाती है और एक पुनर्योजी वातावरण बनाती है। नेट मेड। 2017 जून; 23 (6): 775-781। doi: 10.1038 / nm.4324। एपब 2017 2017 24. पबएमड पीएमआईडी: 28436958; PubMed Central PMCID: PMC5785239
शेफर एमजे, व्हाइट टीए, इजीमा के, हाक ए जे, लिग्रेसी जी, एटकिंसन ईजे, ओबर्ग एएल, बिर्च जे, साल्मोनीविक्ज़ एच, झू वाई, मजुला डीएल, ब्रूक्स आरडब्ल्यू, फ़ुर्हमान-स्ट्रोइसनिग्ग एच, पर्थशालवा टी, प्रकाश वाईएस, त्च्कोनिया रॉबिंस पीडी, ऑब्री एमसी, पासोस जेएफ, किर्कलैंड जेएल, सेंचुपरलिन डीजे, किता एच, लेबरसुर एन.के. सेल्युलर सीनेसेंस फाइब्रोटिक पल्मोनरी डिजीज की मध्यस्थता करता है। नट कम्यून। 2017 फ़रवरी 23; 8: 14532। doi: 10.1038 / ncomms14532। PubMed PMID: 28230051; PubMed Central PMCID: PMC5331226
पैन जे, ली डी, जू वाई, झांग जे, वांग वाई, चेन एम, लिन एस, हुआंग एल, चुंग ईजे, सिट्रीन डे, वांग वाई, हैर-जेन्सेन एम, झोउ डी, मेंग ए। निषेध -2/2 एक्सएल के साथ ABT-263 चयनात्मक रूप से सीसेंट टाइप II न्यूमोसाइट्स को मारता है और चूहे में विकिरण द्वारा विकिरणित लगातार फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस को उलट देता है। इंट जे रेडियाट ओनकोल बायोल फिज। 2017 अक्टूबर 1; 99 (2): 353-361। doi: 10.1016 / j.ijrobp.2017.02.02.216। एपूब 2017 मार्च 4. पबएमड पीएमआईडी: 28479002।
Roos CM, Zhang B, Palmer AK, Ogrodnik MB, Pirtskhalava T, Thalji NM, Hagler M, Jurk D, Smith LA, Casaclang-Verzosa G, Zhu Y, Schal MJ, Tchkonia T, Kirkland JL, Miller JD। क्रोनिक सेनोलाइटिक उपचार पुराने या एथेरोस्क्लोरोटिक चूहों में वासोमोटर शिथिलता को कम करता है। एजिंग सेल। 2016 अक्टूबर; 15 (5): 973-7। doi: 10.1111 / acel.12458। ईपब 2016 अगस्त 5. पीएमबीड पीएमआईडी: 26864908; PubMed Central PMCID: PMC5013022
चिल्ड्स बीजी, बेकर डीजे, विजास्के टी, कॉनओवर सीए, कैम्पिसी जे, वैन देवसेन जेएम। एथेरोस्क्लेरोसिस के सभी चरणों में सीसेंट इंटिमल फोम कोशिकाएं ख़राब होती हैं। विज्ञान। 2016 अक्टूबर 28; 354 (6311): 472-477। एपुब 2016 अक्टूबर 27. पबएमड पीएमआईडी: 27789842; PubMed Central PMCID: PMC5112585
बेकर डीजे, चिल्ड बीजी, ड्यूरिक एम, विजर्स एमई, सीबेन सीजे, झोंग जे, साल्टनेस आरए, जेगनाथन केबी, वेरज़ोसा जीसी, पेज़ेश्की ए, खाकी के, मिलर जेडी, वैन वर्सेन जेएम। स्वाभाविक रूप से उत्पन्न होने वाली p16 (इंक 4 ए) -सक्रिय कोशिकाएं स्वस्थ जीवनकाल को छोटा करती हैं। प्रकृति। 2016 फ़रवरी 11; 530 (7589): 184-9। doi: 10.1038 / प्रकृति16932। ईपब 2016 फरवरी 3. पीएमबीएम पीआईडीआईडी: 26840489; PubMed Central PMCID: PMC4845101
डेमरिया एम, ओ'लेरी एमएन, चांग जे, शाओ एल, लियू एस, अलीमिरह एफ, कोएनिग के, ले सी, मितिन एन, डील एएम, एलस्टन एस, एकेडेमिया ईसी, किलमारक्स एस, वैलेरोविंस ए, वांग बी, डी ब्रुइन ए , केनेडी बीके, मेलोव एस, झोउ डी, शारपलेस एनई, मुस एच, कैम्पिसी जे। सेल्युलर सेनेसेंस, कीमोथेरेपी और कैंसर से बचाव के प्रतिकूल प्रभाव को बढ़ावा देता है। कैंसर डिस्कोव। 2017 फ़रवरी; 7 (2): 165-176। doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-16-0241। इपब 2016 दिसंबर 15. पीएमबीएम पीआईडीआईडी: 27979832; PubMed Central PMCID: PMC5296251
चिन्ता एसजे, वुड्स जी, डेमेरिया एम, राणे ए, ज़ो वाई, मैकक्वाडे ए, राजगोपालन एस, लिंबद सी, मैडेन डीटी, कैम्पिसी जे, एंडरसन जेके। सेलुलर सेरेसेंस पर्यावरण न्यूरोटॉक्सिन पैराक्वेट द्वारा प्रेरित है और पार्किंसंस रोग से जुड़े न्यूरोपैथोलॉजी में योगदान देता है। सेल प्रतिनिधि। 2018 जनवरी 23; 22 (4): 930-940। doi: 10.1016 / j.celrep.2017.12.0.092। ईपब 2018 जन 28. पबएमड पीएमआईडी: 29386135; PubMed Central PMCID: PMC5806534
झांग पी, किशिमोटो वाई, ग्राममाटिककिस आई, गोटीमुक्काला के, कटलर आरजी, झांग एस, अब्देलमोहसेन के, बोहर वीए, मिश्रा सेन जे, गोरोसे एम, मैटसन सांसद। सेओलिटिक थेरेपी एक अल्जाइमर रोग मॉडल में Aβ- जुड़े oligodendrocyte पूर्वज सेल सेस्केंस और संज्ञानात्मक घाटे को कम करता है। नेट न्यूरोसि। 2019 मई; 22 (5): 719-728। डोई: 10.1038 / s41593-019-0372-9। एपुब 2019 अप्रैल 1. पबएमड पीएमआईडी: 30936558; PubMed Central PMCID: PMC6605052
बिसियन टीजे, अज़ीज़ ए, मेयर सीएफ, स्वेनसन बीएल, वैन देवसेन जेएम, बेकर डीजे। सेन्सेंट ग्लियाल कोशिकाओं की निकासी ताऊ-आश्रित विकृति और संज्ञानात्मक गिरावट को रोकती है। प्रकृति। 2018 अक्टूबर; 562 (7728): 578-582। doi: 10.1038 / s41586-018-0543-y। ईपब 2018 सितंबर 19. पबएमड पीएमआईडी: 30232451; PubMed Central PMCID: PMC6206507
मुसी एन, वेलेंटाइन जेएम, सिकोरा केआर, बाउएरेल ई, थॉम्पसन सीएस, शेन क्यू, ओर्र एमई। ताऊ प्रोटीन एकत्रीकरण मस्तिष्क में सेलुलर सीनेसेंस के साथ जुड़ा हुआ है। एजिंग सेल। 2018 दिसंबर; 17 (6): e12840। doi: 10.1111 / acel.12840। एपुब 2018 अक्टूबर 11. पीएमबीएड पीएमआईडी: 30126037; PubMed Central PMCID: PMC6260915
जू एम, पामर एके, डिंग एच, वेवोडा एमएम, पर्थखालवा टी, व्हाइट टीए, सेप ए, जॉनसन कोओ, स्टाउट एमबी, जियोर्गाडेज एन, जेन्सेन एमडी, लेबरसुर एनके, त्च्कोनिया टी, किर्कलैंड जेएल। वृद्धावस्था में लक्ष्य कोशिकाओं के अधिशोषण और चयापचय क्रिया को बढ़ाता है। Elife। 2015 दिसंबर 19; 4: e12997। doi: 10.7554 / eLife.12997। PubMed PMID: 26687007; PubMed Central PMCID: PMC4758946।
हिकसन एलजे, लांघी प्रता एलजीपी, बोबार्ट एसए, इवांस टीके, जियोर्गाडेज एन, हाशमी एसके, हेरमैन एसएम, जेन्सेन एमडी, जिया क्यू, जॉर्डन केएल, केलॉग टीए, खोसार एस, कोएबर डीएम, लैगनाडो एबी, लॉसन डीके, लेबरसेर एनके, लर्मन एलओ, मैकडॉनल्ड केएम, मैकेंजी टीजे, पासोस जेएफ, पिग्नोलो आरजे, पितरशालवा टी, सादिक आईएम, शेफर केके, टेक्टर एससी, विक्टोरेली एसजी, वोल्कमैन टीएल, एक्सयू ए, वेनवर्थ एमए, विस्लर गेर्ड्स ईओ, झू वाई, त्च्कोनिया टी, किरलैंड्स । सेनेटोलिटिक्स मनुष्यों में सेन्सेंट कोशिकाओं को कम करता है: डायबिटिक किडनी रोग वाले व्यक्तियों में दासैटिनिब प्लस क्वेरसेटिन के नैदानिक परीक्षण से प्रारंभिक रिपोर्ट। EBioMedicine। 2019 सितंबर; 47: 446-456। doi: 10.1016 / j.ebiom.2019.08.08.069। एपूब 2019 सितंबर 18. पबएमड पीएमआईडी: 31542391।
यूसेफज़ादेह एमजे, ज़ू वाई, मैकगोवन एसजे, एंजेलिनी एल, फूहरमन-स्ट्रोइसनिग्ग एच, जू एम, लिंग वाई, मेलोस केआई, पर्थशालवा टी, इनमैन सीएल, मैकगुकियन सी, वेड ईए, काटो जी, ग्रासी डी, वेंटवर्थ एम, बरवर्ट सीई। एरिएगा ईए, लाडिग्स डब्लूएल, त्कोनिया टी, किर्कलैंड जेएल, रॉबिंस पीडी, निडरनहोफर एलजे। फिसेटिन एक सेनेटो-चिकित्सीय है जो स्वास्थ्य और जीवनकाल का विस्तार करता है। EBioMedicine। 2018 अक्टूबर; 36: 18-28। doi: 10.1016 / j.ebiom.2018.09.015। एपुब 2018 सितंबर 29. पबएमड पीएमआईडी: 30279143; PubMed Central PMCID: PMC6197652

सेनोलिटिक्स - एक समस्या या एक समाधान?

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