एथेरोस्क्लेरोसिस और इसके उपचार पर मैथ्यू "ओकी" ओ'कॉनर के साथ साक्षात्कार

एथेरोस्क्लेरोसिस दुनिया भर में मौत का प्रमुख कारण है और वर्तमान में इसका कोई प्रभावी उपचार नहीं है। आधुनिक चिकित्सा में इस बीमारी के तीन मुख्य दृष्टिकोण हैं: जीवनशैली में बदलाव, जैसे आहार और व्यायाम; दवाएं जो कोलेस्ट्रॉल के संचय को कम करती हैं और इस प्रकार पट्टिका गठन की दर को धीमा कर देती हैं; और शल्यचिकित्सा की प्रक्रियाएं, जैसे कि शंटिंग और स्टेंट इंस्टॉलेशन, जो ब्रूट फोर्स के साथ समस्या को हल करने की कोशिश करते हैं।

इनमें से कोई भी दृष्टिकोण लंबी अवधि में विशेष रूप से प्रभावी नहीं है, और उनमें से कोई भी इस बीमारी का वास्तविक इलाज नहीं करता है। क्यों अंडरडॉग फार्मा एक चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित कर रहा है जो संभावित रूप से बीमारी की प्रगति को रोकने के लिए धमनियों की दीवारों से 7-केटोकोलेस्ट्रोल के रूप में जाना जाने वाला हानिकारक ऑक्सीकृत लिपिड को हटाकर एथेरोस्क्लेरोसिस की समस्या को हल कर सकता है और इसे उलट सकता है।

हमारे पास इस नई कंपनी के बारे में अंडरडॉग फार्मा के डॉ। मैथ्यू ओ'कॉनर के साथ बात करने का अवसर था और यह रोमांचक काम कर रहा है।

साक्षात्कार

स्टीव हिल : क्या आप संक्षेप में 7-केटोकोलेस्ट्रोल की कहानी बता सकते हैं, और यह एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण कैसे बनता है?

मैथ्यू ओ'कॉनर : 7KC एक विषैला ऑक्सीस्टेरोल है जो ऑक्सीजन मुक्त मूलक के साथ कोलेस्ट्रॉल अणु की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप होता है। एक बार सेल में होने पर 7KC को निकालना मुश्किल होता है। यह बहुत जहरीला है और एथेरोस्क्लेरोसिस (और इसलिए दिल के दौरे और स्ट्रोक), अल्जाइमर रोग और कुछ प्रकार के अंधापन सहित कई बुढ़ापे की बीमारियों में शामिल मुख्य हानिकारक अणु है। जब एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति शुरू होती है, तो मैक्रोफेज नामक प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्रतिक्रिया करती हैं और धमनी की दीवार में लिपिड और सेल मलबे को साफ करने की कोशिश करती हैं। हालांकि, मैक्रोफेज 7KC को मेटाबोलाइज नहीं कर सकते हैं, और यह अंततः मैक्रोफेज में लाइसोसोमल फ़ंक्शन के विघटन की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप ये कोशिकाएं लिपिड को सामान्य रूप से मेटाबोलाइज नहीं कर सकती हैं। हालांकि, वे उन्हें अवशोषित करना जारी रखते हैं और अंततः बहुत सारे लिपिड जमा करते हैं। इस बिंदु पर, वे तथाकथित "झागदार कोशिकाएं" बन जाते हैं: विशाल ज़ोंबी कोशिकाएं जो अधिकांश परिपक्व एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े बनाती हैं। इस प्रकार, वे समस्या का हिस्सा बन जाते हैं, समाधान नहीं। 7 केसी, जैसा कि आप जानते हैं, बेहद एथेरोजेनिक है, लेकिन अब हम मानते हैं कि हमने आखिरकार इससे निपटने का एक तरीका ढूंढ लिया।

स्टीव हिल : आप मानते हैं कि 7-केटोकोलेस्ट्रोल का कोई जैविक कार्य नहीं है और एक बेकार अणु है जो बहुत हानिकारक है, और इसलिए इसके हटाने का लगभग कोई दुष्प्रभाव नहीं होना चाहिए। आप इस निष्कर्ष पर कैसे पहुंचे कि इस अणु का कोई कार्य नहीं है?

मैथ्यू ओ'कॉनर : मानो या न मानो, 7 केसी का वास्तव में 1940 के दशक से अध्ययन किया गया है। आपके शरीर में 7KC का रासायनिक रूप से उत्पादन नहीं होता है, केवल "गलती से" जब एक मुक्त कण एक कोलेस्ट्रॉल अणु को नुकसान पहुंचाता है। यह जीवन के लिए आवश्यक पोषक तत्व नहीं है। यह कोलेस्ट्रॉल के समान है जिसमें यह कोशिका झिल्ली में एकीकृत हो सकता है, लेकिन कोशिका के यांत्रिक गुणों को बेहतर बनाने में मदद करने के बजाय, यह कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचाता है। यह भी एक उपयोगी संकेतन अणु नहीं है, जैसे एंजाइमों द्वारा बनाए गए अधिकांश ऑक्सीस्टेरोल। 7 केसी का कोई उपयोगी गुण नहीं है। इस अणु के बिना, यह बहुत बेहतर होगा।

स्टीव हिल : क्या आप एक मौजूदा दवा का एक संस्करण बनाने की योजना बना रहे हैं जिसे 7-केटोकोलेस्ट्रोल से छुटकारा पाने के लिए संशोधित किया जाएगा? यह कैसे काम करता है?

मैथ्यू ओ'कॉनर : हमने हजारों संभावित साइक्लोडेक्सट्रिन का परीक्षण करने के लिए एक कम्प्यूटेशनल और रोबोट ड्रग स्क्रीनिंग सिस्टम बनाया है। हमने सीखा कि उन्हें 7KC को बांधने में क्या मदद मिलती है और उन्हें कोलेस्ट्रॉल को बांधने में क्या मदद मिलती है।

स्टीव हिल : एक मौजूदा दवा को बदलने का मतलब बाजार में कम समय हो सकता है?

मैथ्यू ओ'कॉनर : हम उस पर भरोसा कर रहे हैं - बिल्कुल। दवाओं का यह वर्ग एफडीए द्वारा जाना जाता है; ऐसे संस्करण हैं जो बेहद सुरक्षित हैं, और हम निगरानी विशेषज्ञों के साथ काम कर रहे हैं जिन्होंने पहले से ही स्वीकृत साइक्लोडेक्सट्रिन प्राप्त किए हैं। हमने सीखा कि साइक्लोडेक्सट्रिन क्या सुरक्षित बनाता है, और इन गुणों को हमारे नए अणुओं में एकीकृत करता है। हमारे पास 3-4 वर्षों में नैदानिक ​​परीक्षण में हमारी दवा को शामिल करने के लिए एक विस्तृत योजना है। हम एक नैदानिक ​​योजना पर काम कर रहे हैं, जो हमें उम्मीद है कि नैदानिक ​​परीक्षणों के समय को भी कम करेगा।

स्टीव हिल : वर्तमान में आप किस चरण के शोध में हैं? क्या आपने चूहों पर परीक्षण किया है?

मैथ्यू ओ'कॉनर : हमारे पास कई उम्मीदवार हैं, हम उनकी संख्या को कम करते हैं, और उनमें से कुछ ही सुरक्षा और गुणवत्ता के लिए प्रीक्लिनिकल परीक्षण की कठोर प्रक्रिया से गुजरते हैं। अब हम पशु परीक्षण शुरू कर रहे हैं।

स्टीव हिल : क्या ऐसा कुछ है जो आप अंडरडॉग फार्मा के बारे में लोगों को बताना चाहेंगे कि हमने अभी तक इस बारे में बात नहीं की है?

मैथ्यू ओ'कॉनर : हम एक मिशन-चालित कंपनी हैं - एक सच्ची SENS कंपनी जो प्राथमिक आणविक क्षति पर केंद्रित है। इसलिए हमारी दवा न केवल एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ, बल्कि अन्य बीमारियों और उम्र से संबंधित विकृति के साथ भी मदद करेगी - शायद उम्र बढ़ने के उन पहलुओं के बारे में जिन्हें हम अभी भी नहीं जानते हैं। माइक कोप और मैं लंबे समय से इस क्षेत्र में हैं, और अगर हम उम्र से संबंधित बीमारियों के लिए एक नए उपचार के निर्माण में योगदान कर सकते हैं, तो हम इसमें योगदान करने का इरादा रखते हैं।