परिचय

"हवा के झोंके के नीचे टिमटिमाते हुए, राईनों के साथ पूर्ववर्ती धुंध अनिच्छा से पीछे हट गई। पक्षी पहले ही सुबह आनन्दित हो गए थे और उनके कान के ऊपर विनीत स्वर छा गया था। नींद की आखिरी बूंदें एक कप खुशबूदार कॉफी में गिर गईं। धूप की डिस्क से मिलना, ठंढा जोड़ों को खींचना और दूरी में सहलाना सुखद है। वह कौन है? सोचा था कि जब उसकी निगाह जंगल से भागते हुए रास्ते पर फिसल गई थी। एक व्यापक मुस्कान उसके चेहरे को जलाया। पहले आंदोलनों से उन्होंने उसे पहचाना। केवल वह एक डो की ऐसी कृपा और अनुग्रह के साथ आगे बढ़ सकती थी। हाथ आधा मेज पर जम गया। मुस्कुराना जारी रखते हुए, वह अचानक तेजी से मुड़ गया और रसोई में घुस गया। मेज पर एक और कप और जामुन की एक ट्रे दिखाई दी। लैवेंडर सिरप की खुशबू ने बरामदे में पानी भर दिया। यह एक अच्छा दिन होगा, उसने सोचा, एक सुखद नाश्ता - निश्चित रूप से।

बेर के बाद एक मुट्ठी रसभरी जल्दी से ट्रे बेर से गायब हो गई। एक कोमल महिला आवाज ने ताजा समाचार सुनाया। पिछले एक हफ्ते में, उन्होंने शहर के कब्रिस्तान में एक भी क्रॉस नहीं लगाया। हम बच गए! - आनंद का एक साँस फेफड़ों से फट गया जो पहले से ही उम्र से छोटा हो गया था। हाँ! ”उसने उसे उत्तर दिया। ये धिक्कार हैं चौथाई सदी में। एक सदी का एक चौथाई जो आपके चेहरे पर एक भी चिकनी पैच नहीं छोड़ा है।

उसकी पहले से ही गहरी दृष्टि-बाधित आँखें उसकी ओर देख रही थीं और उनमें उसने द्रव्यमान स्पेक्ट्रोमीटर के रेखांकन की अंतहीन रेखाएँ देखीं, उस अथाह थकान को देखा जो उसे डिब्बे में डालने के प्रयास में पीछे नहीं हटती थी। वह मुकाबला किया, पीछे हट गया। लोगों को अब भयानक जानवरों का डर नहीं था, शायद सबसे भयानक मौत की कल्पना की जा सकती थी ... "

यह एक शानदार कहानी की शुरुआत है जिसे मैंने अपने अवकाश पर पढ़ा है। यह एक नए प्रकार के जैविक हथियार का वर्णन करता है। अपनी विनाशकारी शक्ति में भयावह। उनके भाग्य को पहचानते ही लोग दंग रह गए। इस अदृश्य और अपरिहार्य दुर्भाग्य का डर मौत से भी बदतर था।

"स्क्रैपी"

ग्रेट ब्रिटेन, 18 वीं शताब्दी का पहला भाग। हरे रसदार खेतों में कोहरा फैल जाता है। भेड़ों का एक बड़ा झुंड धीरे-धीरे नदी की ओर बढ़ रहा था। अचानक हमें कुछ असामान्य दिखाई देता है। कम से कम भेड़ों का पाँचवाँ भाग घास पर लुढ़क जाता है और अपनी त्वचा को पत्थरों पर रगड़ता है, जो पृथ्वी की सतह के ऊपर उभरे पत्थरों पर गन्दे कतरों को पीछे छोड़ देता है। कंबेड, साइड के बाल भयानक अल्सर और कटाव के साथ कवर किया गया। भेड़ों का हिस्सा अब खुजली करने में सक्षम नहीं है, वे बस धीरे-धीरे, एक कांप के साथ, अपने दांतों को पीसकर मैदान के पार चले जाते हैं, अंतिम शांति के स्थान पर। यह किस तरह का दुर्भाग्य है, चरवाहों ने सोचा, रोग को इसके मुख्य अभिव्यक्ति के अनुसार कहा जाता है - एससीआरएपीआईई ("प्रुरिटस")। इस संक्रमण ने सदियों से, अब और फिर यहां और वहां दिखाई नहीं दिया, बर्बाद परिवारों को पीछे छोड़ दिया।

"Mozgoedki"

वास्तविक वैज्ञानिक काफी सामान्य लोग नहीं हैं, उनकी आत्मकथाओं से परिचित हो रहे हैं, एक अक्सर आश्चर्यचकित होता है कि भाग्य का बैरल कितना पागल था।

हमारी कहानी का एक सूत्र डैनियल कार्लटन गेडुसेक (1923-2008) की जीवनी से शुरू होगा। एक युवा की कल्पना करें, वह 23 वर्ष का है, उसने अभी हार्वर्ड में मास्टर डिग्री प्राप्त की है, वह कैलिफोर्निया टेक्नोलॉजिकल यूनिवर्सिटी में काम करने के लिए बहुत उत्साह के साथ जा रहा है, और किसी के साथ नहीं, बल्कि खुद लिनुस पॉलिंग के साथ (दो बार नोबेल पुरस्कार विजेता)। तीन साल बाद, वह निमंत्रण स्वीकार करता है और अपने अल्मा मेटर में बाल रोग और संक्रामक रोगों के संकाय में शोधकर्ता का पद लेता है। इतने सफल करियर के बावजूद, कुछ अच्छा नहीं होता है और इससे उन्हें शांति नहीं मिलती है। 3 साल तक काम नहीं करने के बाद, वह सब कुछ फेंक देता है और तेहरान के लिए पहले पाश्चर इंस्टीट्यूट में जाता है, और तीन साल बाद, हिंदू कुश के माध्यम से एक अजीब ज़िगज़ैग में, वह मेलबर्न में वाल्टर और एलिजा हॉल मेडिकल इंस्टीट्यूट में खुद को पाता है। डाउनशिफ्टिंग, अन्यथा नहीं।

यह ऑस्ट्रेलिया में था कि चिकित्सा अधिकारी विन्सेन्ट जिगास (1920-1983) के साथ डैनियल गेडुसेक के भाग्य का परिचय हुआ, जिन्होंने पापुआ न्यू गिनी जनजातियों के साथ मिलकर उन्हें चिकित्सा देखभाल प्रदान की। ज़िगस एक अज्ञात बीमारी के बारे में डैनियल को बताता है, जिसके अजीब लक्षण एक ही राष्ट्र में प्रकट होते हैं - फ़ोरेट। गेडुसेक अभेद्यता की भाषा सीखने के लिए अधीरता से दौड़ता है और कुछ महीने बाद जिगास फोरेट जातीय समूह के गेडुसेक को लाता है और उसका प्रतिनिधित्व करता है। लगभग एक साल तक वे एक जंगली जनजाति के बीच रहते हैं, सभी आदतों और रीति-रिवाजों पर नज़र रखते हैं। रोगियों का निरीक्षण करें और मृतकों की शव परीक्षा करें। [1]

यहाँ वे अपने लेख में उनके लिए एक दिलचस्प बीमारी के विकास के क्रम का वर्णन करते हैं:

"" उदासीनता और भारी थकान एक व्यक्ति से आगे निकल जाती है। एक महीने या थोड़ा अधिक होने के बाद, विशेषता मरोड़ना और कांपना शुरू हो जाता है। अंगों, ट्रंक और सिर का ट्रेमर अधिक विशिष्ट और स्थिर हो जाता है। एक व्यक्ति को स्थानांतरित करने की क्षमता खो देता है। एक और दो साल के बीच, मौत होती है। Phore जनजाति के सदस्य इस बीमारी को "कुरु" कहते हैं, जिसका अर्थ है कांपना, खराब होना। और उनका मानना है कि इसका कारण शोमैन की बुरी नजर है। "

एक शव परीक्षा के बाद, जिगास और गेडुसेक, जो बीमारी से मर गए, पाया गया कि मस्तिष्क को एक स्पंजी पदार्थ में बदल दिया गया था। [2]

जनजाति के भीतर लंबे समय तक निवास ने हैड्यूसेक और ज़िगस को बीमारी के कारण की खोज करने की अनुमति दी। यह पता चला कि फोरेट जनजाति ने नरभक्षण का अभ्यास किया था।

जीनस के सबसे पुराने सदस्यों में से एक की मृत्यु के बाद, उसके शरीर पर नक्काशी की गई थी, खोपड़ी का बॉक्स खोला गया था और मस्तिष्क खाया गया था, क्योंकि यह माना जाता था कि मस्तिष्क खाने से मृतक को अंतिम सम्मान की एक रस्म है, और जो मस्तिष्क खाता है वह अपने ज्ञान, साहस और अन्य महान गुणों को प्राप्त करेगा। जिसका वह मालिक था। आमतौर पर, अधिकांश मस्तिष्क महिलाओं द्वारा खाया जाता था, और इसलिए उनमें से मामलों की संख्या अधिक थी। [३] इस तरह के एक खतरनाक रिवाज के उन्मूलन के साथ, कुरु रोग लगभग पूरी तरह से हार गया था।

1976 में कुरु रोग के वर्णन के लिए, गेडुसेक को नोबेल पुरस्कार मिला। और यहां नोबेल कमेटी की मंशा, जिसने विंसेंट जिगास का ध्यान आकर्षित किया, स्पष्ट नहीं है। अपने नोबेल व्याख्यान में, गेडुसेक ने कुरु रोग के वायरल प्रकृति के बारे में बात की। हम सीखते हैं कि वह सही था या नहीं।

"मुर्गी" से प्रभावित एक मरीज।

"मेरे पास समय था"

इस बीच, जर्मनी के लिए तेजी से आगे। 20 वीं शताब्दी की शुरुआत, ब्रेज़लौ में एक मनोरोग क्लिनिक, जो एलोइस अल्जाइमर के नेतृत्व में एक विभाग है। एक युवा जहाज के डॉक्टर काम करने आते हैं, जिन्होंने एक न्यूरोलॉजिस्ट बनने का फैसला किया। जबकि वह लगातार पेशे की मूल बातों को समझती है, वह अब तक एक अज्ञात बीमारी के रोगियों को खोजने का प्रबंधन करती है। प्रथम विश्व युद्ध में अनुसंधान बाधित है, जिसने डॉ। हंस-गेरहार्ड क्रेटज़फेल्ड को नौसेना में वापस कर दिया। केवल 1920 में, 6 साल बाद, वह बीमारी का विवरण प्रकाशित करता है।

वर्णन में हम पाते हैं कि रोगियों ने अपनी स्मृति को तेज गति से खो दिया, खुद के बारे में पता होना बंद हो गया और नैदानिक तस्वीर की पहली अभिव्यक्तियों के 8-12 महीने बाद मृत्यु हो गई। ऐसे रोगियों से प्राप्त मस्तिष्क की तैयारी में, विशिष्ट "स्पंजी संरचनाएं" पाई गईं।

यह कहने योग्य है कि वह अविश्वसनीय रूप से भाग्यशाली था यदि वह छह महीने की देरी से था, और समय की हवा ने उसके नाम को सदियों तक दूर कर दिया होगा, क्योंकि कुछ महीनों बाद अल्फोंस जैकब का काम उसी बीमारी के विवरण के साथ हुआ, जिसने अपने खोजकर्ताओं का नाम पाया - Creutzfeldt-Jakob रोग (CJD)।

स्क्रेपी, कुरु और सीजेके के बीच क्या सामान्य हो सकता है? यह वह सवाल है जो वैज्ञानिकों ने 20 वीं शताब्दी के 50 के दशक में पूछना शुरू किया था, क्योंकि ये बीमारियां 5 से 10 साल की लंबी ऊष्मायन अवधि और प्रभावित व्यक्ति की अमिट दुखद किस्मत के समान थीं, चाहे वह जानवर हो या व्यक्ति। इसके अलावा, नुकसान ने मुख्य रूप से मस्तिष्क को पछाड़ दिया। लंबे ऊष्मायन अवधि वाले न्यूरोडीजेनेरेशन रोगों के इस समूह को कहा जाता था।

मुख्य शरीर

प्रयोगों

जैव रसायन विज्ञान के प्रायोगिक तरीकों के विकास के साथ, अंत में इन विकृति का दृष्टिकोण करना संभव हो गया। संक्रमण के स्रोत को खोजने के लिए अविश्वसनीय रूप से मुश्किल था, बशर्ते कि बीमारी की अभिव्यक्तियों का पता वर्षों के बाद ही लगाया जा सकता है, कठिनाइयों के बावजूद, बीमारी के कारणों का पता लगाने के प्रयास बंद नहीं हुए। प्रयोगशालाएं प्रयोगात्मक कार्य को आसान बनाने के तरीकों की तलाश कर रही थीं, जिससे ऊष्मायन अवधि एक स्वीकार्य एक तक कम हो गई।

इसलिए पैटिसन और गुइली कोशिका-मुक्त फ़िलेट्र्स का उपयोग करके भेड़ से भेड़ तक बीमारी प्रसारित करने में सक्षम थे। प्रयोगशाला प्रयोगों को शुरू करने के लिए, केवल एक कदम बचा था - भेड़ से प्रयोगशाला पशु में बीमारी को स्थानांतरित करने के लिए। और चांडलर 1960 में करता है, जिसके बारे में वह 1961 [4] में एक छोटा लेकिन बहुत प्रसिद्ध लेख लिखता है। वह एक बीमार जानवर के मस्तिष्क से एक पदार्थ के साथ एक प्रयोगशाला माउस को संक्रमित करने में कामयाब रहा। इसके अलावा, हाल के अध्ययनों में, बीमारी के प्रकटन को केवल 7 महीने इंतजार करना पड़ा। प्रयोगशाला में बीमारी का अध्ययन करना सुविधाजनक हो गया है।

एक संक्रामक एजेंट की तलाश तेज हो गई है। इसे लंबे समय तक स्थापित करना संभव नहीं था। सबसे पहले उन्होंने एक अज्ञात वायरस की खोज की, जो दाद या इन्सेफेलाइटिस के समान था, लेकिन कुछ भी नहीं मिला। यह सभी शोधकर्ताओं के लिए आश्चर्य की बात थी कि इस पदार्थ को संक्रमित करने की क्षमता, बीमार जानवरों के मस्तिष्क से अलग, मजबूत लंबे समय तक हीटिंग के बाद, और एसिटामिनिथाइलमाइन के साथ उपचार के बाद बनी रही। प्रयोगों का प्रदर्शन किया गया जिसमें कठोर यूवी और आयनकारी विकिरण के साथ छानना का इलाज किया गया था। इसके बावजूद, छानने से संक्रमित होने की क्षमता बरकरार रही। [५] इस बात पर संदेह पैदा होने लगा कि इस मामले में वायरस का इससे कोई लेना-देना नहीं है, क्योंकि न्यूक्लिक एसिड (किसी भी वायरस का एक अनिवार्य घटक) बस इस तरह के प्रभाव में आते हैं।

ग्रिफ़िथ ने 1967 में पाठ के डेढ़ पृष्ठों पर एक संक्षिप्त नोट में, एक आनुवांशिक विचार को आवाज़ दी - संक्रामक एजेंट में न्यूक्लिक एसिड नहीं होता है। [६] यह एक प्रोटीन है जो कोशिका में स्व-प्रजनन में सक्षम है। यह इस नोट के साथ था कि एक नया युग शुरू हुआ।

संक्रामक प्रोटीन

स्क्रेपी अनुसंधान प्रयोग अभी भी जटिल और लंबे समय तक बने रहे। केवल 15 साल बाद, सैन फ्रांसिस्को के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय में स्टेनली प्रोज़िनर ने एक एजेंट की पहचान की और उसका वर्णन किया, जो अपने शुद्ध रूप में, स्क्रैपी रोग के विकास का कारण बन सकता है। यह पता चला है कि यह अद्भुत पदार्थ गर्मी के लिए प्रतिरोधी है, यह विभिन्न हानिकारक एजेंटों के साथ उपचार के बाद संक्रामकता को बरकरार रखता है, जैसे: प्रोटीनएज़ के, यूरिया, गनीडीन क्लोराइड, डिटर्जेंट, एसडीएस और न्यूक्लीज़ - डीएनए हानिकारक यौगिकों, लेकिन यह भी पाया गया कि यह संक्रामक एजेंट आयनीकरण के लिए संवेदनशील है। ऑक्सीजन की उपस्थिति में विकिरण, जो लिपिड के लिए उच्च संबंध रखने वाले हाइड्रोफोबिक प्रोटीन की विशेषता है। [8]

प्रोज़िनर ने एक ऐसे एजेंट के लिए नाम गढ़ा, जो स्क्रेपी का कारण बनता है - "PRION" (prion –proteinacious संक्रामक कण)। थोड़ी देर बाद प्रियन प्रोटीन (प्रियन प्रोटीन पीआरपी) को अलग कर दिया गया। उस समय अनुक्रमण विधियों को पहले से ही काफी विकसित किया गया था और जल्दी से प्राथमिक पीआरपी अनुक्रम स्थापित करना संभव बना दिया। सभी ने पीआरपी के स्रोत की तलाश शुरू कर दी। 1985 से नेचर में एक लेख, जिसने खोज के अंत को चिह्नित किया, कई शोधकर्ताओं को हैरान कर दिया: पीआरपी संश्लेषण के लिए आवश्यक मैट्रिक्स आरएनए (एक अणु - जिसके द्वारा प्रोटीन तब संश्लेषित होते हैं) एक स्वस्थ मस्तिष्क में पाया गया था। [7]

इसका मतलब केवल एक ही था - रोग के विकास के लिए जिम्मेदार प्रोटीन हमेशा मस्तिष्क में मौजूद होता है, चाहे रोग का विकास क्यों न हो। यह बाद में पता चला कि जीन एन्कोडिंग पीआरपी सभी स्तनधारियों, साथ ही पक्षियों और मछलियों में मौजूद है।

जीन एन्कोडिंग पीआरपीसी के स्थान के निशान के साथ किसी व्यक्ति के 20 वें गुणसूत्र के अलग-अलग वर्गों का स्थान।

प्रोटीन संरचना

यह अद्भुत प्रोटीन क्या है? इसका कार्य और खोज के क्षण से 37 वर्षों के बाद स्पष्ट नहीं किया गया है (यहां यह अनुदान-लेख विज्ञान के पश्चिमी मॉडल के लिए धन्यवाद कहने लायक है)। यह प्रोटीन कोशिका झिल्ली से बंधे होने के लिए जाना जाता है। और शायद मस्तिष्क में अंतरकोशिकीय बातचीत के लिए जिम्मेदार है।

यह समझने के लिए कि साधारण प्रोटीन संक्रामक कैसे होता है, आपको प्रोटीन की संरचना को देखने की जरूरत है। एक प्रोटीन की प्राथमिक संरचना अमीनो एसिड अवशेषों का अनुक्रम है। यह क्रम सामान्य PrPC में और PrPSc के संक्रामक रूप में समान है।
द्वितीयक और तृतीयक स्थानिक संरचना के स्तर पर अंतर पाए गए। PrPC में, माध्यमिक संरचना का प्रतिनिधित्व α-हेलीकॉप्टरों के 42% और β-संरचनाओं के 3% द्वारा किया जाता है, जबकि इसी समय में PrPSc में 30% α- हेलीकॉप्टर और 43% β-संरचनाएं होती हैं। यह तथ्य बताता है कि प्रोटीन के पैथोलॉजिकल रूप का निर्माण एमिनो एसिड अनुक्रम के अनुचित तह fold-folded परतों में होता है।

ऊपर की छवि में, पीआरपी का एमिनो एसिड अनुक्रम, एच 1, एच 2, पी 3 - α हेलिकॉप्टरों के विभिन्न प्रोटीन संरचनाओं के हाइलाइट किए गए क्षेत्रों के साथ। सर्पिल का β-मुड़ा हुआ परतों में परिवर्तन नीचे दिखाया गया है। छवि: ओलिविया मई तक, पीएच.डी.

प्रियन परिकल्पना

1991 में संचित आंकड़ों के आधार पर, प्रोज़िनर प्रियन हाइपोथीसिस बनाता है, जो निम्नलिखित पोस्ट करता है:

संक्रामक एजेंट है PrPSc प्रोटीन,
संक्रामक एजेंट PrPSc एक न्यूक्लिक एसिड की अनुपस्थिति में खुद को दोहरा सकता है,
संक्रामक (PrPSc) से सामान्य रूप (PrPC) से प्रोटीन का रूपांतरण एक संक्रामक संक्रमण के माध्यम से होता है,
PrPSC में PrPC का परिवर्तनकारी संक्रमण अनायास हो सकता है, जिससे प्राण रोगों के छिटपुट रूप हो सकते हैं। यह बाहर से PrPSc के रोग के रूप के घूस के कारण हो सकता है (prion रोगों के अधिग्रहीत रूपों),
Prnp जीन में उत्परिवर्तन के कारण संक्रमण हो सकता है जो PrPC से PrPSc के निर्माण में योगदान देता है (prion रोगों के वंशानुगत रूप)। [9,10]।

इस प्रकार, प्रियन रोग एक आनुवंशिक दोष, बाहरी संक्रमण या इसके संयोजन के कारण हो सकता है।

इस सिद्धांत के आलोचकों के प्रबल हमलों के बावजूद, अब लगभग सभी सहमत हैं कि प्रोज़िनर सही था, और इसके लिए काफी मात्रा में प्रयोगात्मक सबूत हैं। उदाहरण के लिए, यदि हम कल्पना करते हैं कि अंतर्ग्रहण के बाद PrPSc का प्रजनन, PrPC में रोग संबंधी विकृति के हस्तांतरण के माध्यम से होता है, तो PrPC की कमी वाले जीवों को प्रियन संक्रमण के लिए प्रतिरोधी होना चाहिए। Prnp जीन (Prnp0 / 0) के विलोपन के लिए ट्रांसजेनिक चूहों को होमोजीगस का उपयोग करके ऐसा प्रयोग किया गया था। ट्रांसजेनिक चूहों को स्क्रैपी के साथ बीमार चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों की शुरूआत Prnp0 / 0 सामान्य पीआरपी की कमी के कारण रोग के विकास के लिए नेतृत्व नहीं किया। इसके अलावा, यह पता चला कि पीआरपीसी की अनुपस्थिति में न केवल प्रियन प्रजनन होता है, बल्कि तंत्रिका ऊतक को भी नुकसान नहीं होता है।

प्रॉप्स की एक महत्वपूर्ण राशि प्राप्त करने की असंभवता से लंबे समय तक prions की अवधारणा का अंतिम सबूत वापस आयोजित किया गया है, इन विट्रो में गठित PrPSc का एक रूप जो आंशिक प्रोटियोलिसिस के लिए प्रतिरोधी है और प्रायोगिक जानवरों को प्रशासित होने पर रोग का कारण बन सकता है। हाल ही में, यह दिखाया गया था कि एस्चेरिचिया कोलाई रूपों में संश्लेषित माउस पीआरपी टुकड़ा इन विट्रो फाइब्रिल में संश्लेषित होता है, जो जब एक ही पीआरपी टुकड़े को व्यक्त करने वाले ट्रांसजेनिक चूहों में पेश किया जाता है, तो प्रियन रोग का विकास होता है। [13]

हाल ही में, पीआरपी प्रोटीन के प्रियन फॉर्म के चक्रीय प्रवर्धन की एक प्रणाली विकसित की गई है, जिसकी मदद से इन विट्रो में महत्वपूर्ण मात्रा में प्रॉप्रेस (प्रियन के कृत्रिम पैथोलॉजिकल संस्करण) का निर्माण संभव है। इससे कृत्रिम रूप से संश्लेषित प्रियन की संक्रामकता को प्राप्त करना और प्रदर्शित करना संभव हो गया।

एक चौकस पाठक यह नोटिस करेगा कि भेड़ों के मस्तिष्क में बनने वाले प्राणियों का मनुष्यों के लिए रोगजनक होने की संभावना नहीं है। और वे लगभग सही हो जाएंगे। यह ज्ञात है कि स्तनधारी प्रजातियों के बीच प्रियन संक्रमण का संचरण इंटरसेप्टर अवरोधों द्वारा सीमित है। उदाहरण के लिए, Creutzfeldt-Jakob रोग एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में और मनुष्यों से चिंपांज़ी तक फैलता है; स्क्रैपी भेड़ और बकरियों के बीच प्रसारित होता है, लेकिन चिंपांज़ी को प्रेषित नहीं किया जाता है। इसी समय, इंटरसेप्टर बाधाएं पूर्ण नहीं हैं। दूर की प्रजातियों के जानवरों को संक्रमण फैलाने की असंभवता में बहुत अधिक बाधाएं व्यक्त नहीं की जा सकती हैं, लेकिन ऊष्मायन अवधि के साथ-साथ इस तथ्य में भी कि सभी नहीं, लेकिन प्रयोगात्मक रूप से संक्रमित जानवरों का कुछ हिस्सा बीमार हो जाता है। माना जाता है कि आंतरिक बाधाएं पीआरपी की प्राथमिक संरचना में अंतर और विभिन्न प्रजातियों के स्तनधारियों में संशोधन के कारण होती हैं। इसकी पुष्टि निम्नलिखित टिप्पणियों द्वारा की गई थी। हम्सटर के पीआरपी को व्यक्त करने वाले ट्रांसजेनिक चूहों को जंगली प्रकार के चूहों के विपरीत, हम्सटर के प्रियन द्वारा संक्रमण के प्रति अत्यधिक संवेदनशील था। Creutzfeldt-Jakob रोग का मानव-से-माउस संचरण प्रतिच्छेदन बाधा द्वारा सीमित है, लेकिन मानव PrP व्यक्त ट्रांसजेनिक चूहों संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं।

शुद्ध प्रियन प्रोटीन वाले जानवरों को संक्रमित करने में अभी भी मुश्किलें हैं। इन कठिनाइयों को आसानी से समझाया जा सकता है।

पहला कारण यह है कि एक साधारण जीव की कोशिकाओं में, प्रोटीन पोस्ट-ट्रांसफ़ेशनल मॉडिफिकेशन से गुजरते हैं, जो प्रायोगिक स्थितियों के अनुसार पुन: पेश करना मुश्किल है।

दूसरा कारण यह है कि प्रियन एक झिल्ली प्रोटीन है और यह माना जाना चाहिए कि इसकी संरचना झिल्ली जैसी पर्यावरण की स्थितियों में सबसे स्थिर है, जैसा कि हाल के अध्ययनों से दिखाया गया था।

उनमें यह दिखाया गया था कि कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फेटाइडेथेलामाइन की मौजूदगी से रोगजनक रूप में रोगजनक रूप बहुत आसानी से बनते हैं और उनमें अधिक संक्रामकता होती है।

प्याज - जैविक हथियार

इस पर एक डरावना राजकुमार के बारे में बात कर सकता है। हालांकि, पाठक वैध रूप से पूछेगा: "और जैविक हथियारों के बारे में क्या?" आखिरकार, संक्रमण होने के लिए, यह आवश्यक है कि रोगजनक प्रियन अणु मस्तिष्क में प्रवेश करता है। हम अपने लिए क्रानियोटॉमी नहीं करेंगे। ”

वास्तव में, संक्रमण के संभावित मार्गों के साथ स्थिति बहुत खराब हो सकती है जिसकी कोई कल्पना कर सकता है।1974 में, क्रैटज़फेल्ट-जकोब रोग के आम तौर पर आईट्रोजेनिक (बाहरी जोखिम के कारण) का पहला मामला, जिसे एक आनुवंशिक विकृति माना जाता था, वर्णित किया गया था।

यूके में इस बीमारी के प्रकोप के दौरान सीजेडी के साथ निदान किए गए एक दाता से रक्त आधान के परिणामस्वरूप सीजेडी के संचरण के 3 मामलों का वर्णन है। यह प्रकोप क्या हुआ ... हमेशा की तरह लालच के कारण। CJD मनुष्यों में prions से संक्रमित गोमांस खाने के बाद विकसित हुआ है।

1986 में, ग्रेट ब्रिटेन में गायों में प्रियन रोग की एक महामारी फैल गई, जिसे "पागल गाय रोग" भी कहा जाता है, जिसके कारण 160,000 से अधिक मवेशियों [29] की मृत्यु हो गई। इसका कारण मांस और हड्डी के भोजन के पोषण संबंधी पूरक आहार का उपयोग था, जब स्क्रेपी-संक्रमित भेड़ और अन्य मवेशियों से पीआरपीएससी के पशु उप-उत्पादों के प्रसंस्करण के लिए खराब नियंत्रित नियमों के कारण, इसे गाय को खिलाया गया था। आमतौर पर, फीडस्टॉक के पूरी तरह से पीसने के बाद इस तरह के आटे के उत्पादन की तकनीक में सक्रिय वसा सॉल्वैंट्स के साथ-साथ 130 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर गर्मी उपचार शामिल है। हालांकि, 70 के दशक के उत्तरार्ध में, उद्यमियों ने मांस और हड्डियों के भोजन के पोषण मूल्य को बढ़ाने का फैसला किया, गर्मी उपचार मोड को 110 डिग्री सेल्सियस तक कम कर दिया, और वसा निकालने वाले पदार्थों की मात्रा को भी कम कर दिया।यह वे परिवर्तन थे जिन्होंने मवेशियों के पशुधन के बीच महामारी के उद्भव और विकास में योगदान दिया।

यह साबित हुआ कि गायों में महामारी एक नए प्रकार के CJD के उद्भव का कारण बनी, जिसे "CJD संस्करण" कहा जाता है [15]। बीसीएफ के पहले मामले 1995 में सामने आए थे, जब इस बीमारी का निदान 2 ब्रिटिश किशोरों [16.17] में हुआ था। लंबे समय तक ऊष्मायन अवधि के कारण, यूके में बीमारी और संक्रमित मांस के बीच की कड़ी तब तक स्थापित नहीं हुई थी जब तक कि गायों में घटना एक महामारी के रूप में विकसित नहीं हुई है। मवेशियों के बड़े पैमाने पर वध और उत्पादन तकनीक में बदलाव के बाद महामारी को नियंत्रण में लिया गया था, जिसने तंत्रिका ऊतक के घटकों के साथ मांस के संदूषण को काफी कम कर दिया था। यूके में, CJD के नए मामलों की वार्षिक संख्या, जो 2000 में चरम पर थी, लगातार घट रही है और 2013 [18] में केवल 1 मामले की पुष्टि हुई थी।

सभी रोगियों में, सीजेडी रोगग्रस्त मवेशियों से प्राप्त मांस खाने के बाद विकसित हुआ। लेकिन, सैकड़ों मवेशियों को मारने वाले व्यापक महामारी के बावजूद, अपेक्षाकृत कम लोग जो बीमार जानवरों से मांस खाते हैं, उन्होंने CJD [33] का विकास किया। (याद रखें अवरोधक बाधा)।

ऊष्मायन अवधि (संक्रमित गोमांस खाने और लक्षणों की अभिव्यक्ति के बीच का समय) लंबा था: 80 के दशक के अंत में अधिकांश रोगी संक्रमित थे, और 2000 के दशक की शुरुआत में चोटी की घटना हुई थी, अर्थात ऊष्मायन अवधि 11-12 वर्ष थी। पिछले निदान मामलों में, ऊष्मायन अवधि 12 से 20 से अधिक वर्षों तक पहुंच गई [18.19]।

CJD संस्करण की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ CJD के अन्य रूपों से भिन्न हैं। यह बीमारी 30 साल तक की उम्र के युवाओं को पकड़ती है, इसकी शुरुआत में व्यक्तित्व परिवर्तन की विशेषता है: रोगी अपने पुराने हितों को खो देता है, करीबी लोगों को दूर करना शुरू कर देता है, वह चिंता, अनिद्रा, अवसाद विकसित करता है। बीमारी की शुरुआत के लगभग छह महीने बाद आंदोलन विकार होते हैं। डिमेंशिया शास्त्रीय रूप की तुलना में बाद में होता है, रोगी अपनी बिगड़ती स्थिति से अवगत होता है। बहुत जल्दी, वह आत्म-सेवा करने की क्षमता खो देता है। न केवल कम उम्र में शुरुआत, बल्कि 14 महीने से अधिक की औसत उत्तरजीविता सीजेडीवी [18,19] के लिए विशिष्ट है। यह संभावना है कि शास्त्रीय सीजेडी और इसके संस्करण के बीच अस्तित्व में अंतर आंशिक रूप से रोगियों की युवा उम्र से संबंधित है।

इसलिए, प्रकृति ने ही हमें विलंबित एक्सपोज़र समय के साथ हथियारों के रूप में prions का उपयोग करने की संभावना का प्रदर्शन किया है।

मेरे सबसे गहरे अफसोस के लिए, 2011 में Creutzfeldt-Jakob रोग के अध्ययन पर प्रायोगिक कार्य के दौरान, चूहों में एरोसोल युक्त एयरोसोल के साथ हवाई संक्रमण की संभावना को दिखाया गया था।

क्या प्रिन्स एक आदर्श जैविक हथियार हैं?

मुख्य लाभ क्या हैं:

रोग देरी की अवधि में स्वयं प्रकट होता है, हमलावर के पास अधिक से अधिक लोगों को संक्रमित करने का समय होता है। इस मामले में, आसपास के सभी लोग पूरी अज्ञानता में होंगे।
आप संक्रमण को रोक सकते हैं, जैसे ही आप इसे शुरू करते हैं। 5-7 वर्षों के बाद निशान और संक्रमण का स्रोत अविश्वसनीय रूप से कठिन होगा। इसके अलावा, आपको यह जानना होगा कि क्या देखना है।
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प्रियन आतंक के लिए एकदम सही तकनीक है। प्रियन प्रोटीन [13] के रोगजनक रूपों के संश्लेषण के लिए एक अच्छी तरह से वर्णित तकनीक है।

भले ही एक साधारण आतंकवादी के लिए जैव रासायनिक प्रयोगशाला का आयोजन करना मुश्किल हो, लेकिन कोई भी जानवरों के अनगिनत झुंडों का उपयोग करने के लिए परेशान नहीं होता है, ताकि सीजेडी से संक्रमित मस्तिष्क पदार्थ की एक बड़ी मात्रा प्राप्त हो सके।

कोई भी और कुछ भी नहीं होगा और आतंकवादियों को प्रियन प्रोटीन के बड़े पैमाने पर संश्लेषण शुरू करने और उन्हें दूध पाउडर, शिशु फार्मूला, कीमा बनाया हुआ मांस, मांस और हड्डी का मांस, सोयाबीन भोजन या किसी अन्य पदार्थ से जोड़ने से रोक देगा, जिसके उत्पादन संयंत्र उनकी पहुंच में होगा।

यदि हम कल्पना करते हैं कि एक प्रतिभाशाली जैव रसायनविद आतंकवादियों के हाथों में या वित्तीय, वैचारिक या अन्य कारणों से गिर जाएगा, तो कोई भी उसे प्रियन कणों के साथ लिपिड-प्रोटीन एरोसोल को संश्लेषित करने से नहीं रोकेगा। फिर वेंटिलेशन सिस्टम में undetectable एरोसोल स्प्रे करें। यह विधि भोजन की तुलना में अधिक भयानक है, क्योंकि नासॉफिरिन्जियल नोड का मस्तिष्क के साथ घनिष्ठ संबंध है और संक्रमण की संभावना कई बार बढ़ जाती है।

संक्रमण के प्रभावों की कल्पना करें। 3-7, या शायद सभी 15 वर्षों के बाद एक असीमित क्षेत्र में, मस्तिष्क के prion रोग का बड़े पैमाने पर विकास शुरू होता है। आतंक, आतंक, भय, विनाश। लोगों के पूरे शहर लाश हैं, जिनका मस्तिष्क सचमुच स्पंज में बदल जाता है। कोई इलाज नहीं है, कोई उम्मीद नहीं है, केवल एक अपरिहार्य आसन्न मौत का आतंक है।

निष्कर्ष

ऐसे हथियारों का उपयोग केवल समय की बात है। इसलिए, अब आपको कई कदम उठाने होंगे:

भोजन, पानी, हवा में पैथोलॉजिकल prions के लिए विश्वसनीय पहचान प्रणाली के निर्माण पर अनुसंधान का संचालन करें और इस परीक्षण को दुनिया भर में उपयोग के लिए अनिवार्य बनाएं। प्रियन प्रोटीन डिटेक्शन सिस्टम का परिचय दें।
मनुष्यों में पैथोलॉजिकल prions की उपस्थिति का निदान करने की संभावना तलाशने के लिए। अच्छी खबर है कि पैथोलॉजिकल प्रिजन का पता लगाने के लिए एक अति संवेदनशील तरीका विकसित किया गया है। [12]
किसी व्यक्ति को ठीक करने का तरीका देखें। एंटी-प्रोन एंटीबॉडी के साथ आशाजनक आशंकाओं के बावजूद, जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर सकता है, अविश्वसनीय रूप से कठिन लगता है।
विशेष सेवाओं के स्तर पर जानवरों में प्रियन रोगों के बड़े पैमाने पर मामलों को ट्रैक करें।

नव वर्ष की शुभकामना

काश, कभी भी एक भी PrPSC अणु को पूरा नहीं किया जाता!

मैं एक अति संवेदनशील नैदानिक परीक्षण प्राप्त करने के अवसर की तलाश करूँगा - यह निर्धारित करने के लिए एक प्रणाली कि क्या हम पहले से ही हमें संक्रमित करने में कामयाब रहे हैं ...

सूत्रों के हवाले से

1. www.nobelprize.org/prizes/medicine/1976/gajdusek/biographical
2. Gajdusek, DC; Zigas, V. (1957-11-14). «Degenerative Disease of the Central Nervous System in New Guinea». New England Journal of Medicine. 257 (20): 974–978.
3. Hussain Khan, CG Bio-medical Paradigm // Bio-social issues in health. General editor, RK Pathak. New Delhi: Northern Book Centre, 2008. — p. 15
4. Chandler RL (1961) Lancet, 1,1378–1379
5. Alper T., Cramp WA, Haig DA, and Clarke MC (1967) Nature, 214, 764–766.
6. Griffith JS (1967) Nature, 215,1043–1044.
7. Chesebro B., Race R., Wehrly K., Nishio J., Bloom M., Lechner D., Bergstrom S., Robbins K., Mayer L., Keith JM, et al. (1985) Nature,315, 331–333.
8. Prusiner SB (1982) Science, 216,136–144
9. Prusiner SB (1991) Science, 252,1515–1522
10. Prusiner SB (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 90, pp. 10962-10966, December 1993 Biochemistry
11. Saima Zafar et al., Handbook of Clinical Neurology, Vol. 165, 2019 (3rd series)
12. Serena Singh, Mari L. DeMarco JALM, January 2020
13. Nature Communications (2018) Chae Kim, Xiangzhu Xiao, Shugui Chen, Tracy Haldiman, Vitautas Smirnovas, Diane Kofskey, Miriam Warren, Krystyna Surewicz, Nicholas R. Maurer, Qingzhong Kong, Witold Surewicz & Jiri G. Safar Artificial strain of human prions created in vitro volume 9, Article number: 2166
14. Llewelyn CA, Hewitt PE, Knight RS, Amar K, Cousens S, Mackenzie J, Will RG. Possible transmission of variant Creutzfeldta Jakob disease by blood transfusion. Lancet. 2004;363:417-421.
15. Collinge J. Human prion diseases and bovine spongiform encephalopathy (BSE). Hum Mol Genet. 1997;6(10):1699-1705
16. Bateman D, Hilton D, Love S, Zeidler M, Beck J, Collinge J. Sporadic Creutzfeldt Jakob disease in a 18-year-old in the UK. Lancet. 1995; 346(8983):1155-1156.
17. Britton TC, al-Sarraj S, Shaw C, Campbell T, Collinge J. Sporadic Creutzfeldt—Jakob disease in a 16-year-old in the UK. Lancet. 1995; 346(8983): 1155.
18. Soomro S, Mohan Ch. Biomarkers for sporadic Creutzfeldt Jakob disease. Annals of Clinical and Translational Neurology. 2016;3(6):465-472.
19. Imran M, Mahmood S. An overview of human prion diseases. Virol J. 2011;8:559.

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