Geekly articles weekly

Sel donor yang diedit terbukti efektif dalam memerangi leukemia

Selamat datang di Halaman Blog iCover . Awal November 2015 ditandai oleh sebuah peristiwa yang menarik perhatian banyak ahli onkologi dan insinyur genetika planet ini. Remisi berkelanjutan dalam pengobatan kanker pada manusia telah dicapai melalui penggunaan sel T kekebalan donor dengan genom yang diedit. Dan pasien pertama yang mengalami kemungkinan metode yang diusulkan adalah seorang gadis berusia satu tahun dari Inggris yang menderita salah satu jenis kanker paling agresif - leukemia limfoblastik akut. Kami akan berbicara tentang metode, perawatan Leila Richards dan hasil yang dicapai dalam publikasi kami.



Mencegah orang tua diagnosis - akut leukemia lymphoblastic (Akut Limfoblastik Leukemia) ditempatkan Leila Richards (Layla Richards) pada 14 minggu setelah lahir di sebuah rumah sakit di Great ormod Jalan ( GOSH , Rumah Sakit Great Ormond Street Umum), di mana gadis itu jatuh ke dalam keadaan komplikasi parah. Menurut hasil pemeriksaan dan untuk perawatan lebih lanjut, Leila dipindahkan ke Bangsal Gajah di Sheffield untuk pasien kanker dan leukemia . Beberapa program kemoterapi, transplantasi sumsum tulang, dan semua upaya lebih lanjut untuk mengendalikan situasi dan membalikkan penyakit yang dilakukan di departemen tidak membawa hasil yang diharapkan. Tujuh minggu setelah transplantasi sumsum tulang, pemeriksaan lain menghancurkan harapan orang tua Leila, Lisa dan Ashley Richards - kankernya kembali.

Para dokter GOSH memberi tahu orang tua mereka bahwa mereka kelelahan dan menyarankan mereka untuk bersiap menghadapi yang terburuk. Sebagai satu-satunya alternatif yang memungkinkan, mereka mengusulkan metode eksperimental yang sebelumnya hanya diuji pada tikus laboratorium. Karena tidak melihat jalan keluar dari situasi yang sulit, orang tua dipaksa untuk setuju. “Leila kami sangat buruk dan terus-menerus mengalami rasa sakit yang hebat. Para dokter tidak dapat memberi kami jaminan bahwa perawatan akan efektif. Tetapi tidak mungkin untuk melihatnya, dan kami sepakat untuk menggunakan metode baru, ”Ashley Richards berbagi kesan.

metode


Teknologi gunting molekuler yang diusulkan untuk merawat gadis itu diciptakan oleh tim spesialis gabungan di London GOSH Hospital dan Institute of Chaild Healrh, ICH, bersama-sama mengembangkan obat untuk penyakit anak yang sangat langka. Pada awal pengobatan, menurut para ahli GOSH, metode yang diusulkan menggunakan sel T donor yang dimodifikasi yang dibuat di laboratorium rumah sakit tidak memiliki konfirmasi klinis dari efikasi manusia.

Inti dari metode ini adalah untuk mendapatkan leukosit tipe-T dari donor yang sehat dan kemudian mengedit genomnya sesuai dengan program “temukan dan hancurkan” untuk sel-sel leukemia ganas. Sel - "pemburu" yang dibuat di laboratorium disebut UCART 19.

Karena sumber daya sel T sehat pada orang yang menderita leukemia dan menjalani beberapa kursus kemoterapi (seperti dalam kasus Leila) tidak cukup untuk metode yang digunakan, tim GOSH mengusulkan untuk menggunakan sel T kekebalan donor yang telah menjalani modifikasi gen awal.

Aksi alat molekuler (TALEN®) dapat dibandingkan dengan aksi gunting presisi. Koreksi gen sel T dilakukan sedemikian rupa sehingga:

  1. Pastikan kekebalan mereka dari obat antileukemik yang terakumulasi di dalam tubuh.
  2. Program mereka untuk mendeteksi dan menghancurkan sel-sel leukemia.

Sel T yang dimodifikasi dari donor sehat yang diperoleh oleh tim gabungan GOSH, ICH, University College London dan spesialis perusahaan bioteknologi Cellectis dalam jumlah 1 botol pada awalnya dimaksudkan untuk pengujian akhir teknologi pada tahap pengujian praklinis. Berita tentang situasi dalam keluarga Richards memaksa spesialis untuk mempertimbangkan kembali keputusan mereka dan memberikan kesempatan untuk menggunakan bahan dan teknologi untuk perawatan eksperimental. "Karena pengobatannya bersifat eksperimental, kita seharusnya menerima izin khusus, tetapi dalam situasi ini dan dengan mempertimbangkan persetujuan orang tua anak, tidak ada masalah pada tahap ini." Kata Waseem Qasim, seorang ahli imunologi GOSH, profesor terapi sel dan gen di Institute of Chaild Healrh.

UCART 19 sel dalam jumlah 1 ml dikirim ke Leila dengan injeksi intravena tunggal selama 10 menit. Setelah injeksi, untuk memastikan perlindungan yang dapat diandalkan dari sistem kekebalan yang lemah dari infeksi berbahaya dari luar, anak menghabiskan beberapa waktu dalam isolasi yang ketat.

Hasil


Respons imun dalam bentuk ruam atau demam, yang secara lahiriah menegaskan fakta bahwa pengobatan itu berhasil, dokter diharapkan menerima dalam satu hingga dua minggu. Namun, setelah dua minggu, penanda eksternal tidak membiarkan diri mereka tahu. Hasilnya muncul sedikit kemudian dalam bentuk ruam, sementara kondisi gadis itu sepanjang periode karantina tetap stabil.

Jadi, beberapa minggu setelah injeksi UCART 19 ke dalam tubuh Leila, para dokter mencatat fakta bahwa penyakit ini sedang dalam remisi dan menyimpulkan bahwa anak itu telah memulai pemulihan penuh.

"Karena teknologinya melibatkan penggunaan sel T donor imun spesifik UCART 19 yang belum lulus uji klinis, efektivitas dan keamanan penggunaannya membuat kami ragu," kata Profesor Paul Weiss (direktur departemen transplantasi sumsum tulang GOSH dan dokter kepala gadis itu). Situasinya diperumit oleh fakta bahwa "... leukemia Leila sangat agresif. Hasil yang dicapai dalam waktu yang singkat dapat disebut hampir keajaiban." Dia menambahkan.

Setelah dokter menerima konfirmasi bahwa Leila tidak memiliki sel leukemia, dua bulan kemudian, setelah keluar dari GOSH, gadis itu diberikan transplantasi sumsum tulang, yang memungkinkannya untuk "memperbaharui" darah dan sistem kekebalan tubuhnya, yang terluka oleh penyakit dan kemoterapi. Hari ini, Leila dipulangkan dari GOSH, tinggal di rumah, dan pemeriksaan rutin yang berkelanjutan pada tahap ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa sumsum tulang sehat dan sistem peredaran darah normal.

"Tentu saja, leukemia bukan cacar air, itu adalah semacam" konstan "yang akan selalu duduk dengan kuat di belakang otak kita dan menyebabkan keraguan," Ashley percaya dengan benar, jadi terlalu dini untuk bersantai, tes reguler ada di depan. "Saya percaya bahwa kami sangat beruntung bahwa kami berada di tempat yang tepat pada waktu yang tepat untuk mendapatkan sebotol sel-sel ini." - Lisa membagikan kesannya,



Leila bersama keluarganya setelah keluar dari rumah sakit GOSH

Kesimpulan Ahli


Terlepas dari hasil yang dicapai, penulis sendiri sejauh ini menahan diri untuk tidak membuat pernyataan yang keras, karena "... Metode kami telah membuktikan efektivitasnya hanya dalam satu kasus dan memerlukan konfirmasi statistik. ... Kami menggunakan pengembangan dalam perawatan seorang gadis dengan tubuh yang sangat kuat dan belum siap untuk mengklaim bahwa teknologi itu bersifat universal dan hasil yang sama-sama luar biasa dapat dicapai dalam perawatan semua anak, ”Vasim Kasim mengungkapkan pemikirannya. “Pada saat yang sama, kemungkinan metode rekayasa genetika menggunakan sel UCART 19 donor yang dimodifikasi, yang diperlihatkan selama perawatan Leyla Richards, terlihat sangat menakjubkan. Dan jika Anda bisa mendapatkan konfirmasi statistik tentang keefektifan teknologi yang telah terbukti dalam perawatan anak-anak lain,maka ini akan menjadi terobosan nyata dalam memerangi leukemia dan beberapa jenis kanker lainnya, ”tambah sang profesor.

Jangka pendek


Perusahaan bioteknologi Prancis, Cellectis, mempertimbangkan kemungkinan pendanaan yang diperluas untuk suatu program yang akan menguji / mengkonfirmasi efektivitas klinis pengembangan UCART 19 dalam kelompok besar pasien. Tahap pertama survei dijadwalkan untuk awal 2016.

"Serangkaian uji klinis dari edisi genetik pertama UCART sudah di cakrawala. Keberhasilan mereka dapat menandai dimulainya revolusi dalam imunoterapi kanker." - kata Dr. Andre Chowlik, merangkap CEO Cellectis.

Perhatikan bahwa sel manusia yang dimodifikasi secara genetik telah digunakan untuk mengobati kanker lebih awal, dan pekerjaan ke arah ini telah berlangsung sejak seperempat abad. Jadi beberapa pasien dewasa disembuhkan leukemia pada 2013. Contoh nyata adalah kasus Emily Whitehead yang berusia 8 tahun dari Philipsburg, menderita leukemia limfoblastik dan menjadi anak pertama di klinik Universitas Pennsylvania yang ikut serta dalam program pengujian obat gen baru 2011. Perawatan berhasil, setelah 2 tahun tidak ada tanda-tanda kanker ditemukan pada gadis itu. "Luar biasa, Anda bisa mengambil sel dari pasien dan membuatnya menjadi sel yang menyerang tumor," kata Dr. Janice Abkovitz, kepala Departemen Penyakit Darah di Washington University.

gambar

Emily Whitehead

Dalam penelitian yang dijelaskan, sel pasien sendiri digunakan sebagai "bahan awal", di mana gen khusus dimasukkan, yang tujuannya adalah untuk melawan sel kanker. Dalam kasus Leila, jumlah sel kekebalan yang sehat yang dapat mengatasi tugas di atas tidak cukup. Oleh karena itu, diputuskan untuk menggunakan sel T yang dimodifikasi dari donor yang sehat.

Saat ini, uji klinis terapi gen dalam kasus beberapa bentuk kebutaan bawaan, distrofi otot, hemofilia, dan beberapa pendekatan yang menjanjikan untuk memblokir dan mengobati HIV sedang diperiksa. Dan, menurut para ahli, kemenangan atas penyakit serius ini akan dicapai pertama-tama dengan metode pemodelan genetika. Di masa depan, kemungkinan menciptakan sekumpulan populasi sel kekebalan spesifik yang diprogram untuk memerangi jenis agen infeksi tertentu atau kanker sedang dipertimbangkan. Ini berarti bahwa setelah membuat diagnosis yang akurat untuk menyembuhkan pasien, itu akan cukup untuk memasukkan sel-sel yang dimodifikasi ke dalam darah. Setelah berlipat ganda dalam tubuh, mereka tidak hanya akan mengatasi penyakit, tetapi juga akan menciptakan perlindungan yang efektif terhadap penyakit berulang dari penyakit yang sama di masa depan.Dan perawatan seperti itu dapat benar-benar disebut individu, karena tidak akan menghilangkan efeknya, tetapi akar penyebab penyakit.

Kami berharap koreksi cepat pada Leila Richards dan pemulihan bagi ratusan ribu pasien kanker, yang harapannya selalu mati terakhir. Dan biarkan teknologi terbaru membantu mereka dalam waktu dekat.



Rumah Sakit GOSH Pelajari

lebih lanjut tentang sejarah dan metode Leila Richards di situs web resmi Rumah Sakit Great Ormond Street . Kami mengundang para ahli kami untuk berbagi pandangan mereka tentang prospek teknologi yang diusulkan oleh kelompok peneliti bersama.

*****

Pembaca yang budiman, kami selalu senang bertemu dan menunggu Anda di halaman blog kami. Kami siap untuk terus berbagi dengan Anda berita terbaru, ulasan artikel, dan publikasi lainnya dan akan berusaha melakukan yang terbaik untuk membuat waktu yang dihabiskan bersama kami bermanfaat bagi Anda. Dan, tentu saja, jangan lupa berlangganan bagian kami .

Artikel dan acara kami yang lain

Source: https://habr.com/ru/post/id386805/

More articles:


All Articles