🤚🏻 〰️ ❤️ Tampak Kaisar penyakit. Bagian satu 🙈 👝 🏗️

Praefatio

Di dunia modern, kanker adalah salah satu penyebab utama kematian. Menurut WHO, pada 2012, 8,2 juta orang di seluruh dunia meninggal karena kanker, dan jumlah kasus yang baru terdaftar pada tahun yang sama sekitar 14 juta. Dalam hal kematian, kanker adalah yang kedua setelah penyakit jantung . Itu sebabnya, menurut saya, akan sangat menarik dan bermanfaat untuk mencoba mengatasi penyakit ini, yang akan kita coba lakukan bersama.

Klasifikasi tumor

Ada beberapa fitur yang merupakan karakteristik dari semua (atau sebagian besar) sel tumor: atipisme (jaringan, sel), struktur organoid (yaitu, organel dapat dibedakan dalam sel), perkembangan, otonomi relatif, dan pertumbuhan tanpa batas.

Atypisme memancarkan sebanyak 8 buah, jadi kita akan membahasnya secara singkat:
• Atypisme reproduksi - sel-sel tumor dapat membelah terlepas dari ada atau tidak adanya regulasi eksternal.
Perlu dikatakan di sini bahwa dalam cawan petri sel tidak akan membelah tanpa batas, karena ketika kepadatan tertentu tercapai per satuan luas, sinyal dari sel lain akan menekan pembelahan. Dengan cara ini, sel-sel normal mengatur pembelahan mereka. Pada sel kanker, metode kontrol ini melemah atau tidak ada.

• Atipisme diferensiasi
Sel-sel kanker, terutama pada tahap akhir perkembangannya, sangat mirip sel-sel ledakan, yaitu, hampir sel-sel kuman, tanpa diferensiasi yang nyata. Mereka juga dapat ditandai dengan fenotipe lokomotor - mereka membentuk semacam tentakel, yang dengannya mereka dapat bergerak.

• Atipisme metabolik
Atypism ini mungkin yang paling terkenal, karena banyak orang telah mendengar bahwa tumor kanker beralih ke glukosa dan tidak memerlukan oksigen (efek negatif Pasteur). Ini sebagian karena mitokondria berkurang dalam sel kanker, yang membuat fosforilasi oksidatif menjadi tidak mungkin.

• Atipisme fisiko-kimia
Karena berbagai proses abnormal dalam sel, apakah pemecahan DNA atau glikolisis yang terlalu aktif, pH dapat berubah (mencerminkan perubahan keasaman dalam sel), serta suhu (terutama ke atas).

• Atipisme antigenik
Sejumlah besar protein berbeda, yang disebut antigen, selalu terletak di permukaan sel. Setelah mengalami degenerasi, sebuah sel dapat kehilangan antigen spesifiknya dan mensintesis antigen baru yang sama sekali bukan karakteristiknya.
Yang paling terkenal dan, mungkin, konyol adalah hasil positif dari tes kehamilan pada pria. Ini dapat terjadi hanya karena peningkatan kadar chorionic gonadotropin (hormon yang biasanya diproduksi oleh plasenta selama kehamilan) pada pria yang tidak hamil (dan wanita, tentu saja, juga) dalam darah (dan karena itu dalam urin) dengan perkembangan tumor tertentu.

• Ketidakstabilan genetik.
Semakin jauh sel yang mengalami degenerasi semakin berkembang, semakin banyak kesalahan terakumulasi dalam DNA-nya, yang meningkatkan frekuensi mutasi. Ternyata hampir lingkaran setan.

Pembagian menjadi kelas-kelas

Saat ini, tumor dibagi menjadi 4 kelas utama:
• Neoplasma jinak
• Kanker in situ (in situ neoplasma)
• Neoplasma ganas
• Neoplasma perilaku atipikal (neoplasma perilaku tidak pasti atau tidak diketahui)

Sangat penting untuk dipahami bahwa hampir semua tumor jinak berubah menjadi tumor ganas dari waktu ke waktu (istilah "tumor keganasan tinggi", "tumor keganasan sedang", dll. banyak digunakan).

Jika tumor hanya dibagi menjadi ganas dan jinak, maka beberapa poin dapat dibedakan untuk perbandingan:

Catatan: anaplasia (secara harfiah "perkembangan terbalik") adalah proses di mana sel mulai menyerupai yang embrionik.

Tidak setiap tumor dapat dibandingkan untuk setiap item, tetapi pembelahan seperti itu dalam beberapa kasus masih membantu untuk menentukan jenis tumor yang mana sebelum peneliti atau dokter.

Penyebab tumor.

Penyebab utama tumor (menurut beberapa sumber, hingga 85-90%) adalah faktor lingkungan - karsinogen, yang dapat bersifat kimia, fisik atau biologis. Dalam hal ini, perlu mempertimbangkan secara lebih rinci masing-masing kelas karsinogen.

Karsinogen fisik

Karsinogen fisik utama adalah radiasi ultraviolet dan ionisasi (yang terkuat adalah radiasi gelombang pendek γ- dan sinar-X). Bagaimana mereka bertindak? Radiasi sinar-X, misalnya, memecah ikatan gula-fosfat, yang menyebabkan gangguan pada dasar struktur DNA. Seringkali, karena efek ini, translokasi terjadi (transfer bagian dari satu kromosom ke yang lain) atau hanya istirahat DNA. Tentu saja, pelanggaran serius seperti itu menyebabkan tidak berfungsinya sel, karena biasanya struktur DNA tidak dipulihkan dengan menggunakan enzim khusus. Anehnya, satu-satunya cara untuk menyelamatkan kematian sel yang diprogram adalah apoptosis.

Karsinogen kimia

Karsinogen kimia dapat dibagi menjadi langsung dan tidak langsung atau genotoksik dan non-genotoksik.

Langsung dan tidak langsung

Perbedaan di antara mereka adalah bahwa yang langsung (di antaranya epoksida, naphthylamine, lacones) dapat langsung membentuk ikatan dengan DNA atau struktur sel lainnya, mengubah aktivitas vital normalnya, dan yang tidak langsung (senyawa nitroso, aflatoksin) memerlukan “aktivasi” awal - serangkaian perubahan, zat yang melewati metabolisme dalam tubuh.
Aflatoksin, misalnya, terpapar pada Cyt-P450 oksidase di hati, berubah menjadi bentuk epoksi yang dapat berinteraksi dengan residu guanin dalam rantai DNA, yang mengarah pada perkembangan kanker, terutama hati.

Genotoksik dan non-genotoksik

Karsinogen genotoksik berinteraksi dengan sel paling sering melalui metabolit yang secara kovalen berikatan dengan protein seluler dan DNA dan membentuk aduk - produk dari koneksi langsung molekul. Aduk DNA dengan banyak amina aromatik, senyawa N-nitroso dijelaskan. Salah satu karakteristik yang paling penting adalah konsentrasi aduk dalam berbagai jaringan, yang dapat bervariasi sesuai waktu.
Karsinogen non-genotoksik termasuk zat yang tidak dapat membentuk ikatan kovalen dengan DNA. Zat seperti itu adalah pestisida, hormon. Karsinogenisitas zat-zat ini dikaitkan dengan penciptaan kondisi untuk pertumbuhan sel yang sebelumnya diubah.

Mari kita menjauh dari "klasik" dan berbicara tentang teori penggagas dan promotor.
Dalam kerangka teori ini, orang dapat dengan mudah menjelaskan mengapa, di bawah pengaruh beberapa zat, tumor tiba-tiba terbentuk, meskipun mereka bukan karsinogen. Masalahnya adalah mereka adalah penggerak pertumbuhan tumor, yaitu mereka membuat sel-sel tersebut membelah lebih cepat. Sel tumor dibuat oleh penggagas - zat yang telah disebutkan di atas, mampu mengubah aktivitas vital normalnya.
Promotor dibagi menjadi endogen, yang meliputi faktor pertumbuhan, hormon (untuk tumor yang tergantung hormon), dan eksogen, misalnya, kontrasepsi oral.

Menyelesaikan bagian ini mungkin harus memberitahu Anda tentang uji mutagenisitas, yang merupakan nama dari peneliti Bruce Ames (Eng. Uji Ames) Untuk melakukan percobaan, strain tertentu dari bakteri Salmonella typhimurium, yang membawa mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk sintesis histidin, diambil, yang mengapa mereka perlu menambahkan asam amino ini dari luar. Ketika larutan zat ditambahkan, mutasi dapat terjadi pada gen yang rusak, yang memungkinkan bakteri dengan mutasi seperti itu bertahan bahkan setelah histidin dalam medium berakhir, hanya koloni bakteri yang dapat mensintesis histidin sendiri yang dapat bertahan.
Potensi karsinogenisitas ditentukan oleh jumlah koloni tersebut (semakin besar jumlahnya, semakin tinggi karsinogenisitas). Untuk mensimulasikan kondisi lain atau menguji zat yang menjalani tahap metabolisme (mis., Adalah karsinogen tidak langsung potensial), medium dapat dengan mudah dimodifikasi dengan menambahkan, misalnya, ekstrak dari hati tikus dengan adanya zat yang akan dimetabolisme.

Karsinogen biologis

Karsinogen biologis utama adalah virus, tetapi bakteri juga berkontribusi. Namun sejak yang pertama dipelajari lebih baik. Kami akan fokus hanya pada mereka untuk saat ini.
• Retrovirus -

~~Virus~~ RNA yang terkait

Di antara mereka, hanya satu virus karsinogenik yang menyebabkan onkologi pada manusia diketahui secara pasti - yaitu HTLV-1 (Human T-lymphotropic virus-1), yang menyebabkan leukemia sel T dewasa. Penyebab onkologi yang paling mungkin adalah peningkatan stimulasi (mungkin melalui peningkatan produksi interleukin 2), yang menghasilkan kesalahan dalam pembelahan sel, yang berarti tumor terbentuk.

• virus DNA
Mereka, sebagai suatu peraturan, bukan mutagen, namun, efek karsinogenik mereka dikaitkan dengan protein yang mirip dengan protein sel inang. Pada dasarnya, protein ini menyerupai faktor pertumbuhan atau molekul pensinyalan lain yang menyebabkan sel membelah lebih aktif, yang mengarah pada perkembangan tumor.

Yang paling menarik, menurut saya, adalah kasus virus Epstein-Barr (yang masih mutagen). Ketika memasuki tubuh, kemungkinan translokasi 8-14 meningkat (yaitu, perpindahan bagian dari kromosom kedelapan ke keempat belas). Jadi ternyata gen myc, gen faktor transkripsi, sebagian besar ditransfer. Dan gen ini berada di bawah promotor (bagian dari rantai DNA yang menstimulasi transkripsi gen) dari rantai berat imunoglobulin, naik setelah gen rantai-.. Dalam hal ini, ternyata ada transkripsi yang konstan dari gen yang dimasukkan, sebagai akibatnya jumlah dalam sel meningkat secara signifikan, yang mengarah pada peningkatan proliferasi (pembelahan), bersamaan dengan akumulasi mutasi. Pada akhirnya, semuanya mengarah pada perkembangan tumor - sel-B (yaitu yang berhubungan dengan B-limfosit) limfoma Burkitt.

Ini, mungkin, akan mengakhiri bagian pertama dari cerita tentang neoplasma.
Dalam komentar, silakan bertanya, tinggalkan saran.
Saya berterima kasih kepada kolega saya atas bantuan mereka dalam mempersiapkan publikasi ini.
Saya ingatkan Anda, bagian selanjutnya adalah tentang perkembangan lebih lanjut sel-sel kanker, sedikit tentang jenis-jenis kanker.
Selamat Tahun Baru untuk semua!

Tampak Kaisar penyakit. Bagian satu