Mengapa antibiotik baru tidak masuk pasar

Di kedalaman gelap Danau Michigan, pada kedalaman 5 meter, Brian Murphy [Brian Murphy] memeriksa belukar alga dan spons berwarna cerah, berpegangan pada sisi-sisi kapal kargo kayu tua.

Dilengkapi dengan peralatan menyelam, dengan silinder oksigen di punggungnya, Murphy dapat dikacaukan dengan seorang arkeolog yang tak kenal takut. Tetapi alih-alih menjelajahi artefak yang tersembunyi di antara hampir 1.500 bangkai kapal, Murphy mencari antibiotik baru. Perburuan harta karun ini membuatnya menyelam ke kedalaman hingga 40 meter di tempat paling ekstrem di planet ini.

"Ini risiko besar," katanya. - Kami mencari kondisi alam yang unik dan kami hanya bisa berharap bahwa efek evolusi yang terjadi karena masalah dengan kelangsungan hidup dalam kondisi seperti itu akan mengarah pada munculnya mikroorganisme yang dapat memberi kita cara baru untuk membuat obat. Tetapi apa yang kita temukan, kita tidak tahu. "

Biaya peristiwa semacam itu, memaksanya melakukan perjalanan keliling planet ini dari Thailand ke Islandia, bisa mencapai puluhan ribu dolar. Dan mereka memiliki tanggung jawab besar. Setiap organisasi yang dapat menghabiskan begitu banyak uang akan menuntut pengembalian investasi, tetapi alam tidak selalu siap untuk bermain sesuai aturan.

Antibiotik baru muncul secara alami berkat bakteri yang menggunakannya sebagai senjata dalam perang kimia dengan mikroba lain. Memprediksi di mana dan bagaimana mereka dapat ditemukan hanya mungkin dengan keberuntungan besar dan kehadiran firasat. Murphy mengantisipasi bahwa bakteri yang hidup di spons di air tawar bisa menjadi gudang bahan kimia baru. "Kami tidak tahu banyak tentang spesies ini," katanya. "Tapi satu-satunya cara untuk mengetahui apakah ada sesuatu di sana adalah dengan terjun ke dalamnya dan memotongnya dengan pisau."

Tetapi bahkan jika spons ini memberi kita antibiotik di masa depan, ada begitu banyak kendala yang akan mencegah kita menggunakannya untuk mengobati penyakit.

***

Murphy, lelaki 34 tahun yang energik dari University of Illinois, seorang petualang, menggabungkan karya seorang ilmuwan dan penyelam. Awalnya dia ingin menjadi petugas pemadam kebakaran, tetapi kemudian dia menemukan bahwa biologi bisa sama menariknya. Bioprospeksi, pencarian obat untuk masa depan di antara sumber biologis, bisa membuat frustasi, tetapi tidak membosankan. Terkadang mereka bahkan berbahaya.

"Kami benar-benar mencoba menyelam dengan aman, tetapi kadang-kadang sulit," katanya. - Di Vietnam, menyelam sangat berbahaya. Orang-orang di sana sering membuang sampah ke laut tanpa berpikir. Akibatnya, Anda mencoba berenang melalui perairan dangkal ini, tempat jaring nelayan menjulur ke mana-mana dan pada saat yang sama menghindari ladang dengan ubur-ubur yang menyengat tentakel tiga meter mereka. ”

Dibandingkan dengan ekspedisi baru-baru ini di perairan Arktik yang dingin, Great Lakes dapat disebut sebagai tempat yang kurang eksotis untuk mencari obat. Tetapi mereka mungkin menemukan alat untuk memerangi pembunuh kuno, penyakit yang menjadi momok umat manusia untuk sebagian besar sejarahnya baru-baru ini.

Pada bulan April, Murphy dan rekannya menemukan dua senyawa baru, diazquinomycin H dan J [diazaquinomycins], berkat bakteri yang hidup di Danau Michigan, di lepas pantai Milwaukee. Meskipun penelitian ini masih dalam tahap awal, senyawa ini bekerja sangat baik bahkan terhadap bakteri tuberkulosis yang resistan terhadap obat.

Mycobacterium tuberculosis adalah bakteri yang menyerang paru-paru. Dipercaya bahwa itu berasal dari ternak, dan kemudian bermigrasi ke manusia, sekitar tujuh ribu tahun yang lalu, karena peningkatan konsumsi susu. [menurut sumber lain , TBC muncul jauh lebih awal, dan didapat dari seseorang ke sapi - kira-kira. perev. ]

Penemuan antibiotik pada abad ke-20 memungkinkan untuk mengendalikan TB, tetapi situasinya berubah dengan sangat cepat. Munculnya bakteri baru yang kebal obat telah menewaskan lebih dari 210.000 orang diseluruh duniapada tahun 2013 saja.

Murphy sedang menyelidiki apakah senyawa baru akan bekerja melawan TBC pada tikus yang terinfeksi penyakit tersebut. Jika mereka terus menunjukkan kemanjuran, mereka akan menjadi kandidat untuk uji klinis.

Tetapi ini masih merupakan awal dari proses panjang dengan hasil yang tidak diketahui yang dapat berakhir dengan sia-sia, seperti banyak penemuan medis menjanjikan lainnya yang dibuat selama dua puluh tahun terakhir.

***

Pada pengumuman penemuan, sekelompok ilmuwan, regulator dan perwakilan industri berkumpul di kota universitas Uppsala di Swedia utara untuk membahas kemungkinan solusi untuk pembuatan bir darurat dalam bidang kedokteran.

Fakta-faktanya keras dan mengerikan. Antibiotik yang melindungi kita dari sejumlah besar mikroba mematikan selama lebih dari setengah abad dengan cepat kehilangan keefektifannya. Dan kesalahan untuk ini hanya bisa menjadi diri kita sendiri. Penggunaan obat-obatan ajaib yang merajalela dan tidak bertanggung jawab, hingga 63.000 tonPenggunaan antibiotik tahunan dalam pemuliaan ternak telah menyebabkan evolusi jenis bakteri baru. Segera, dunia mungkin berada dalam situasi yang ada sebelum ditemukannya penisilin, ketika bahkan infeksi yang paling sederhana, seperti lutut yang robek, dapat mengancam jiwa, dan setiap operasi membawa bahaya.

Menurut laporan proyek Perlawanan Antimikroba, yang diselenggarakan oleh pemerintah Inggris, 700.000 orang meninggal setiap tahun akibat infeksi bakteri. Tetapi banyak yang percaya bahwa angka ini sangat diremehkan.

"Jika Anda perlu mengganti katup jantung, tetapi Anda sekarat karena infeksi bakteri, dokter akan melaporkan kematian karena penyebab alami," kata Profesor William Fenical dari Institute of Oceanography. Skrip di San Diego. "Jadi hal-hal ini tidak diperhatikan."

Menurut beberapa perkiraan , pada tahun 2050, lebih banyak orang akan meninggal karena infeksi bakteri daripada kanker. Trennya jelas. Kesimpulan yang dibuat di Uppsala sederhana: dunia perlu mengembangkan antibiotik baru dengan sangat cepat.

Tapi dari mana mendapatkan uang itu?

***

William Fenical, profesor di Institute of Oceanography. Scripps di San Diego adalah salah satu pelopor biomedis laut. Dia mulai mempelajari potensi lautan untuk menemukan obat baru pada akhir 1960-an, jauh sebelum itu dianggap sebagai ilmu pengetahuan. Setelah menghabiskan hampir seluruh hidupnya di pantai California, ia menggambarkan dirinya sebagai seorang ahli kimia dengan minat yang melekat pada lautan.

"Ada beberapa lusin jenis biologis di planet Bumi," katanya. - Tipe - unit dasar kehidupan. Hampir dua pertiga dari mereka hidup di air, - jadi lebih bijaksana untuk mencari antibiotik di lautan, sungai dan danau, karena kemungkinan menemukan mereka di sana berlipat dua. "

Pada tahun 2003, di lepas pantai San Diego, Fenical membuat salah satu penemuan paling menarik di bidang antibiotik. Bakteri yang hidup di endapan dasar di dasar Samudra Pasifik menghasilkan senyawa antrasimisin. Fenical segera menemukan bahwa ia dapat menyerang bakteri MRSA [methylilin-resistant Staphylococcus aureus; juga senyawa ini mampu membunuh antraks - kira-kira. trans.], spesies yang kebal terhadap antibiotik, tinggal di rumah sakit, yang sangat sulit diobati.

Tetapi dalam arti tertentu, membuka antibiotik itu mudah. Menemukan seseorang yang tertarik berinvestasi dalam pengembangan mereka jauh lebih sulit. Dua tahun telah berlalu sejak ditemukannya antrasimisin, dan tidak ada yang tertarik untuk memindahkannya dari laboratorium penelitian ke klinik.

"Kami baru-baru ini menemukan enam antibiotik," kata Fenical. - Dari jumlah tersebut, 3-4 memiliki potensi serius, termasuk antrasimisin. Tapi kami tidak bisa mengembangkannya. Tidak ada perusahaan di AS yang tertarik padanya. Mereka senang menjual antibiotik yang ada, tetapi tidak tertarik untuk meneliti dan mengembangkan antibiotik baru. ”

Karena biaya pengembangan obat yang cepat, sebagian besar perusahaan farmasi meninggalkan program pengembangan antibiotik mereka pada tahun 1995. Sektor swastatidak dapat mengatur pendanaan serius.

25 tahun yang lalu, kebutuhan mendesak akan obat untuk HIV menjadi medan perang yang dipolitisasi. Institut Penyakit Menular A.S. telah menjadi pusat virologi. Semuanya masih ada, tetapi hari ini tidak ada program pemerintah untuk memerangi bakteri yang kebal antibiotik.

"Ini adalah kebutuhan medis yang mendesak di AS dan Eropa, tetapi perilaku politisi tidak mencerminkan hal ini," kata Fenical. "Obama memperkenalkan program pengembangan obat baru, tetapi Kongres tidak mengalokasikan uang untuk itu."

Kekecewaan Fenical tumbuh dari kenyataan bahwa mengembangkan antibiotik baru dalam beberapa hal lebih mudah daripada mengembangkan obat untuk penyakit seperti kanker. Pada pertengahan 1990-an, ia menemukan ubur-ubur kecil, panjangnya hanya sekitar 15 cm, menempel pada batu bawah air di lepas pantai Filipina. Kerapuhan eksternal makhluk itu, yang disebut Diazona angulata, mengejutkan para ilmuwan - tidak jelas bagaimana makhluk itu bisa bertahan hidup di lautan terbuka. Tapi Fenical tahu dari pengalaman bahwa makhluk bertubuh lunak seperti itu sering memiliki senjata kimia untuk pertahanan diri.

Dia menemukan bahwa makhluk itu dipersenjatai dengan senyawa diazonamide A [diazonamide A], bahkan dalam dosis minimal, membunuh sel-sel kanker usus - jenis kanker yang paling sulit diobati. Itu juga menjanjikan bahwa makhluk itu menggunakan mekanisme yang sebelumnya tidak diketahui. "Seluruh industri farmasi sedang menunggu kami," kenang Fenikal. Kami semua berpikir bahwa kami sedang mengembangkan obat kanker jenis baru. ”

Penyelam kembali ke Filipina, tetapi butuh tiga tahun untuk menemukan makhluk ini lagi. Dan, terlepas dari semua upaya itu, mereka tidak bisa mendapatkan cukup ubur-ubur untuk mendapatkan jumlah zat berharga yang tepat.

Ini adalah kekecewaan kedua dalam sepuluh tahun bagi Fenikal, yang menemukan obat potensial lain untuk kanker elutherobin, yang ditemukan pada jenis karang lunak yang telah terbukti sangat efektif melawan kanker payudara. Tapi kali ini, undang-undang untuk melestarikan lingkungan mencegah konversi temuan menjadi obat.

“Kami membutuhkan kilogram zat untuk menghasilkan obat,” katanya. - Tapi kami tidak bisa mengumpulkannya dengan cukup. Tidak ada yang akan memungkinkan Anda untuk menghancurkan terumbu karang yang indah untuk ini. "

Pembuatan antibiotik, di sisi lain, tidak memerlukan intrusi ke alam. Yang diperlukan hanyalah mengumpulkan beberapa bakteri penghasil antibiotik, yang kemudian dapat ditanam untuk mengatur produksi industri dari senyawa kimia tersebut.

***

Setelah membuat terobosan potensial dalam penelitian tuberkulosis hanya dalam beberapa bulan penelitian di Danau Michigan, Murphy ingin sekali menjelajahi sisa dari Great Lakes. Tetapi dengan tidak adanya uang, ia memutuskan untuk mencari bantuan dari masyarakat.

“Sebelum menyelam, kami selalu berbicara dengan penyelam lokal untuk mencari tahu apa yang telah mereka temukan,” katanya. - Beberapa dari mereka menghabiskan lebih banyak waktu di bawah air daripada di darat. Dan kami memutuskan, mengapa kita tidak meminta mereka untuk mengumpulkan spons dan spesies lain yang hidup di danau, sehingga mereka dapat dikirim kepada kami? "

Hanya dalam beberapa bulan, tim menerima 40 sampel yang ditemukan di ruang angkasa dari Sungai Hudson di New York hingga Danau Huron. Membagi mereka menjadi beberapa kategori, mengidentifikasi bakteri yang hidup di dalamnya dan senyawa kimia yang mereka hasilkan akan memakan waktu berminggu-minggu dan berbulan-bulan. Murphy berhutang bala tentara kecil siswa dan sukarelawan untuk membantu dengan proses panjang ini. Tetapi, meskipun proses ini membosankan, mereka tahu bahwa sampel mungkin mengandung obat untuk infeksi bakteri yang paling mematikan.

Masalahnya adalah tidak ada uang untuk melakukan sesuatu dengan mereka.

Untuk setiap penemuan Murphy, jalan menuju pengembangan penuh dengan rintangan. Pengujian keamanan, pengujian hewan, dan harapan bahwa perusahaan farmasi dan investor mereka dapat dibujuk untuk memasukkan ratusan juta dolar ke senyawa baru yang akan melewati semua tahap uji klinis sebelum dapat diubah menjadi produk ritel.

Ada beberapa peluang, tetapi karena jumlah orang yang meninggal setiap tahun akibat bakteri yang resistan mendekati 35 juta dalam 35 tahun , para ilmuwan berharap para politisi dapat menyetujui pendanaan untuk pengembangan antibiotik. Pertanyaannya adalah, bisakah mereka melakukannya sebelum terlambat?

Source: https://habr.com/ru/post/id396187/