Bisakah saya melawan usia saya

Ada hubungan yang menakjubkan antara pikiran dan penuaan.

Pada tahun 1979, psikolog Helen Langer dan murid-muridnya membangun kembali sebuah biara tua di Peterborough, New Hampshire, sehingga kelihatannya dipindahkan dari tahun 1959. Mereka mengundang sekelompok orang tua berusia di atas 70 tahun untuk menghabiskan satu minggu di biara ini, dan tinggal di sana seperti mereka hidup pada tahun 1959, "ketika komputer dari IBM menempati seluruh ruangan, dan wanita Amerika hanya berkenalan dengan celana ketat," tulis Langer. Idenya adalah untuk membawa orang kembali ke masa ketika mereka lebih muda dan lebih sehat, dan melihat apakah itu akan mempengaruhi mereka secara psikologis.

Setiap hari, Langer dan siswa bertemu dengan subjek untuk membahas acara "terkini". Mereka berbicara tentang peluncuran satelit buatan pertama di AS, masuknya Fidel Castro ke Havana dan perjalanannya melalui Kuba, tentang bagaimana Baltimore Colts memenangkan Piala Champions NFL. Mereka membahas buku-buku "segar": Goldfinger oleh Jan Fleming dan The Exodus oleh Leon Uris. Mereka menonton pertunjukan Ed Sullivan, Jack Benny dan Jackie Gleason di televisi hitam putih, mendengarkan musik jazz dari Nat King Cole di radio, dan menonton Marilyn Monroe dalam film "Some Love It Hot." Semua yang terjadi membawa orang pada tahun 1959.

Ketika Bahaya mempelajari kondisi orang-orang setelah seminggu perendaman sensorik dan mental seperti di masa lalu, dia menemukan bahwa memori, penglihatan, pendengaran dan kekuatan fisik mereka meningkat. Dia membandingkan properti ini dengan kelompok kontrol yang menghabiskan satu minggu di suatu tempat di jalan. Pada saat yang sama, kelompok kontrol diberitahu bahwa percobaan dikaitkan dengan ingatan. Mereka tidak ditawari untuk hidup seolah-olah mereka pada tahun 1959. Kelompok pertama, menurut indikator yang sepenuhnya objektif, tampak lebih muda. Tim memotret orang-orang sebelum dan sesudah percobaan, dan orang-orang yang tidak tahu apa-apa tentang hal itu mengklaim bahwa dalam foto-foto selanjutnya, subjek terlihat lebih muda, kata Langer, seorang profesor psikologi di Harvard hari ini.



Eksperimen Langer adalah demonstrasi yang menakjubkan tentang bagaimana usia kronologis kita, berdasarkan tanggal lahir, dengan buruk memainkan peran sebagai indikator penuaan. Langer mempelajari efek kesadaran pada berapa umur kita dan bagaimana kita berperilaku. Setelah bekerja, yang lain mulai melihat secara lebih objektif penuaan tubuh. Tujuannya adalah untuk menentukan "usia biologis" pribadi, berusaha menunjukkan perkembangan fisiologis tubuh dan memburuknya kondisinya seiring bertambahnya usia, dan secara akurat memprediksi risiko penyakit dan kematian. Para ilmuwan, yang mencoba menentukan usia biologis seseorang, mengetahui bahwa organ dan jaringan sering menua dengan cara yang berbeda, yang membuatnya cukup sulit untuk mengurangi usia biologis menjadi satu angka. Mereka juga membuat penemuan yang mendukung karya Langer. Berapa usia yang kita rasakan - usia subjektif kita - dapat memengaruhi usia kita. Dari sudut pandang usia, selebaran yang terkoyak dari kalender bukanlah segalanya.

Secara intuitif, kita tahu apa arti penuaan, tetapi sangat sulit untuk memberikan definisi penuaan yang akurat. Pada tahun 1956, ahli gerontologi dan penulis Inggris Alex Comfort (dikenal karena bukunya "The Joy of Sex") mendefinisikan penuaan sebagai "penurunan vitalitas dan peningkatan kerentanan". Dia menulis bahwa siapa pun meninggal karena "sebab yang didistribusikan secara acak." Ahli biologi evolusi percaya bahwa penuaan mengurangi kemampuan kita untuk bertahan hidup dan berlipat ganda karena "penurunan kualitas fisiologis internal." Kerusakan seperti itu dapat dipertimbangkan dari sudut pandang kerja sel: semakin tua sel organ, semakin cepat mereka akan berhenti membelah dan mati, atau mengembangkan mutasi yang mengarah pada kanker. Ini membawa kita pada gagasan bahwa tubuh kita dapat memiliki usia biologis yang sebenarnya.

Jalan untuk menentukan usia ini tidak mudah. Salah satu pendekatan adalah mencari biomarker penuaan, sesuatu yang berubah dalam tubuh dan dapat digunakan sebagai faktor prediktif dalam akuisisi penyakit terkait penuaan atau rentang hidup yang tersisa. Biomarker yang jelas adalah tekanan darah atau berat badan. Kedua indikator cenderung tumbuh selama proses penuaan. Tetapi Anda tidak bisa mengandalkan mereka. Tekanan dapat berubah karena obat-obatan, dan berat badan tergantung pada gaya hidup dan diet - ada orang yang tidak menjadi gemuk selama penuaan.

Pada 1990-an, satu biomarker yang menjanjikan muncul: bagian-bagian DNA yang disebut telomer . Mereka terletak di ujung kromosom dan berfungsi seperti topi yang melindungi kromosom dari keausan. Telomer sering dibandingkan dengan tutup plastik di ujung tali sepatu. Ternyata dengan setiap pembelahan, sel-sel telomer menjadi lebih pendek. Ketika mereka memendek menjadi batas tertentu, sel mati. Ada hubungan yang kuat antara panjang telomer, kesehatan, dan penyakit seperti kanker dan aterosklerosis.

Tetapi terlepas dari sejumlah penelitian yang mencari hubungan ini, sangat sulit untuk membuktikan bahwa telomer dapat berfungsi sebagai penanda penuaan yang akurat. Pada 2013, Ann Newman, direktur Center for Aging and Population Health di University of Pittsburgh, dan mahasiswanya Jason Sanders meninjau studi telomer yang ada dan menyimpulkan bahwa "jika panjang telomer berfungsi sebagai biomarker penuaan manusia, maka ini adalah biomarker lemah dengan akurasi prediksi yang buruk."

“Dua puluh tahun yang lalu, orang benar-benar berharap bahwa panjang telomer dapat menjelaskan penuaan, atau lebih tepatnya, penuaan biologis. Diharapkan bahwa ini akan menjadi penyebab utama penuaan, ”kata Steve Horvath, ahli genetika dan biostatist di University of California, Los Angeles. “Sekarang kita tahu bahwa ini tidak benar. Selama 10-15 tahun terakhir, menjadi jelas bahwa mekanisme lain harus memainkan peran penting dalam penuaan. ”

Perhatian telah bergeser ke seberapa cepat tubuh memproduksi sel-sel induk, atau efektivitas mitokondria (organel di dalam sel yang menghasilkan energi yang diperlukan untuk fungsinya). Horvath mencari penanda yang dapat diandalkan dalam data, misalnya, dengan mempelajari tingkat ekspresi gen dan korelasinya dengan penuaan. Dia tidak menemukan apa pun.

Ini tidak berarti bahwa tidak ada biomarker yang dapat diandalkan. Horvath dengan hati-hati menghindari satu set data. Ini tentang metilasi DNA , proses di mana sel-sel mematikan gen. Metilasi terutama melibatkan penambahan gugus metil ke sitosin , salah satu dari empat basa yang membentuk untai DNA. Karena metilasi tidak mengubah urutan genetik utama, tetapi memengaruhi ekspresi gen dari luar, proses ini disebut epigenetik .


Steve Horvath

Horvath tidak berpikir bahwa epigenetika berkaitan dengan penuaan. "Saya sudah memiliki semua data, tetapi saya tidak menyentuhnya, karena saya pikir itu tidak berarti apa-apa," katanya.

Tetapi pada tahun 2009, Horvat menyerah dan menganalisis satu set data pada tingkat metilasi 27.000 situs genom manusia - analisis ini, katanya, dapat dilakukan dalam satu jam. Dan tidak ada dalam 10 tahun terakhir menganalisis set data genetik yang bisa mempersiapkannya untuk hasilnya. "Aku belum pernah melihat yang seperti ini sebelumnya," katanya. "Ini klise, tentu saja, tapi itu benar-benar bukti yang tak terbantahkan."

Setelah beberapa tahun "kerja keras", Horvath menemukan 353 bagian khusus dari genom manusia, yang ada di sel-sel semua jaringan dan organ manusia. Horvath mengembangkan algoritma yang menggunakan tingkat metilasi di 353 situs ini - terlepas dari jenis sel - untuk menentukan jam epigenetik. Algoritma-nya memperhitungkan bahwa di beberapa tempat tingkat metilasi menurun dengan bertambahnya usia, sementara di tempat lain mereka meningkat.

Pada 2013, Horvath menerbitkan hasil analisis 8.000 sampel yang diambil dari 51 jenis jaringan dan sel yang sehat, dan temuan itu mengejutkan. Ketika ia menyimpulkan satu angka untuk usia biologis seseorang berdasarkan tingkat metilasi rata-rata tertimbang di 353 tempat, ia menemukan bahwa angka ini berkorelasi baik dengan usia kronologis seseorang (penyimpangan kurang dari 3,6 tahun pada 50% orang - jauh lebih baik daripada biomarker lain). Dia juga menemukan bahwa pada orang paruh baya dan tua, jam epigenetik melambat atau bertambah cepat - yang memungkinkan untuk memastikan apakah seseorang menua lebih cepat atau lebih lambat daripada kalender.

Terlepas dari korelasinya, Horvath mengatakan bahwa usia biologis tidak penting bagi seluruh tubuh, melainkan berlaku untuk jaringan dan organ tertentu, apakah itu tulang, darah, jantung, paru-paru, otot atau otak. Perbedaan antara usia biologis dan kronologis bisa negatif, nol atau positif. Deviasi negatif berarti organ atau jaringan lebih muda dari yang diharapkan; nol berarti penuaan normal; positif menunjukkan bahwa jaringan atau organ lebih tua. Data menunjukkan bahwa jaringan yang berbeda dapat menua dengan laju yang berbeda.

Secara umum, penyakit mempercepat jam epigenetik, dan ini terutama terlihat pada pasien dengan sindrom Down dan pada orang yang terinfeksi HIV. Dalam kedua kasus tersebut, usia jaringan rata-rata lebih cepat dari biasanya. Misalnya, jaringan darah dan otak orang yang terinfeksi HIV menunjukkan penuaan yang dipercepat. Obesitas membuat usia hati lebih cepat. Sebuah penelitian terhadap orang yang telah meninggal karena penyakit Alzheimer menunjukkan bahwa korteks prefrontal mereka menua lebih cepat. Horvath juga menganalisis 6.000 sampel tumor kanker dan menemukan bahwa dalam kasus ini jam epigenetik berdetak lebih cepat, menunjukkan bahwa jaringan itu berusia jauh lebih dari usia kronologis.

Terlepas dari banyaknya data dalam pemahaman kami tentang korelasi menakjubkan antara metilasi DNA dan usia biologis, ada kesenjangan. "Titik terlemah dari jam tangan epigenetik adalah bahwa kita tidak memahami mekanisme molekuler spesifik dari pekerjaan mereka," kata Horvath. Firasatnya adalah bahwa jam epigenetik terkait dengan apa yang ia sebut "sistem pemeliharaan epigenetik", proses molekuler dan enzimatik yang mendukung epigen dan melindunginya dari kerusakan. "Sepertinya bagi saya bahwa penanda ini adalah jejak dari mekanisme ini," kata Horvath. Tetapi “mengapa begitu akurat? Apa yang terhubung dengan karyanya? Ini adalah masalah terbesar saat ini, ”tambahnya.

Dan bahkan tanpa memahami prinsip-prinsip yang tepat dari operasi jam tangan epigenetik, mereka dapat digunakan sebagai alat untuk mengukur efektivitas langkah-langkah anti-penuaan yang berpotensi dapat memperlambat penuaan. "Akan sangat menarik bagi saya untuk mengembangkan terapi yang memungkinkan Anda memulai kembali jam epigenetik," kata Horvath.

Horvat mencerminkan terapi hormon, dan kerja Langer dengan pria yang lebih tua di biara menunjukkan bahwa kekuatan kesadaran dapat memengaruhi tubuh. Langer tidak mempublikasikan hasil karyanya dalam jurnal ilmiah pada tahun 1979. Pada saat itu, dia tidak memiliki sumber daya untuk mempersiapkan publikasi di majalah-majalah terkemuka dengan hati-hati. "Mengelola percobaan yang berlangsung lima hari sangat sulit untuk dikendalikan," kata Langer. - Dan saya tidak punya dana, misalnya, untuk memberikan hari libur kepada kelompok kontrol. Saya bisa saja menerbitkan di majalah yang kurang dikenal, tetapi itu tidak masuk akal. Saya hanya ingin merilis informasi ke dunia, jadi pada awalnya saya menulisnya di sebuah buku untuk Oxford University Press. "

Selain itu, kesaksiannya yang mendukung kesatuan pikiran dan tubuh mungkin terlalu radikal untuk majalah. "Saya pikir mereka tidak akan menerima bagian teoretis dari pekerjaan itu," katanya. "Data yang diperoleh, peningkatan penglihatan dan pendengaran di antara para manula adalah informasi yang sangat aneh sehingga mereka tidak akan terburu-buru untuk mempublikasikannya agar tidak menonjol." Sejak itu, Langer telah melakukan banyak penelitian tentang hubungan antara tubuh dan pikiran dan efek hubungan ini pada fisiologi dan penuaan, yang telah diterbitkan di berbagai jurnal dan buku.

Secara tradisional, masalah tubuh dan pikiran mengacu pada kenyataan bahwa sulit untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana kesadaran non-material kita mempengaruhi tubuh material (dan efek seperti itu sudah diketahui, misalnya, seperti dalam kasus plasebo). Langer percaya bahwa tubuh dan pikiran adalah satu. "Ketika pikiran Anda disetel, demikian pula tubuh Anda," katanya.

Jadi Langer mulai mencari tahu apakah keadaan pikiran dapat mempengaruhi hal-hal objektif seperti tingkat glukosa dalam darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. 46 subjek dalam percobaannya dengan diabetes tipe 2 memiliki 90 menit untuk bermain game komputer. Mereka punya jam di atas meja. Mereka diminta mengubah permainan setiap 15 menit. Tangkapannya adalah bahwa dalam sepertiga dari subjek, jam berjalan lebih lambat dari biasanya, di sepertiga lainnya lebih cepat, dan di sepertiga terakhir jam berjalan dengan kecepatan normal.

"Kami tertarik pada apakah perubahan kadar glukosa akan tergantung pada waktu-nyata atau yang dirasakan," kata Langer. "Ternyata itu dari yang dirasakan." Ini adalah ilustrasi yang jelas tentang pengaruh proses psikologis - dalam hal ini, persepsi subjektif waktu - pada metabolisme tubuh, yang mengontrol kadar glukosa.

Meskipun Langer belum mempelajari hubungan antara pikiran dan tubuh dalam epigenetik, penelitian lain menunjukkan bahwa ada hubungan. Pada 2013, Richard Davidson dari University of Wisconsin di Madison, bersama rekan-rekannya, mengatakan bahwa meditasi satu hari saja dapat memengaruhi ekspresi gen. Dalam studi mereka, 19 meditator berpengalaman diperiksa sebelum dan setelah seharian penuh meditasi. Kelompok kontrol terdiri dari 21 orang yang menikmati istirahat sepanjang hari. Akibatnya, orang yang bermeditasi menemukan penurunan tingkat aktivitas gen yang bertanggung jawab untuk peradangan - ini adalah efek ketika mengambil obat anti-inflamasi. Penurunan aktivitas gen yang terkait dengan kontrol epigenetik dari ekspresi gen lain juga telah ditemukan. Ternyata keadaan kesadaran mempengaruhi epigenetik.

Studi semacam itu bersama-sama menunjukkan mengapa liburan selama satu minggu di New Hampshire membalikkan karakteristik terkait usia para lansia. Pikiran mereka kembali ke masa ketika mereka masih muda, dan tubuh mereka juga kembali ke masa lalu, yang menghasilkan perubahan fisiologis yang meningkatkan penglihatan dan pendengaran.

Namun, penting untuk dicatat bahwa proses penuaan tidak dapat dihentikan - dan pada titik tertentu, tidak ada pemikiran positif yang dapat mengatasi usia. Jika tubuh dan pikiran adalah satu, maka pikiran juga menua dalam tubuh yang menua, yang membatasi kemampuan kita untuk mempengaruhi penuaan fisiologis melalui psikologi.

Tapi Langer masih percaya bahwa usia kita sangat bergantung pada bagaimana kita memandang penuaan - dan ini sering diperkuat oleh pengaruh budaya dan masyarakat. "Ambil penuaan atau sesuatu yang lain - jika Anda dikelilingi oleh orang-orang yang mengharapkan sesuatu yang spesifik dari Anda, Anda ingin memenuhi harapan itu, apakah itu positif atau negatif," kata Langer.

Sebagian besar dari kita adalah budak dari zaman kronologis kita, dan berperilaku, sebagaimana yang mereka katakan, sesuai dengan usia. Sebagai contoh, orang-orang muda mengambil langkah-langkah yang diperlukan untuk pulih dari cedera ringan, dan orang-orang di atas 80 dapat dengan mudah menahan rasa sakit dan tidak melakukan apa pun untuk menyelesaikan masalah. ”Banyak orang, berdasarkan harapan sosial, sering mengatakan,” Yah, apa yang Anda inginkan, seiring bertambahnya usia, Anda berantakan, ”kata Langer. "Dan mereka tidak melakukan apa pun untuk memperbaiki situasi, dan hasilnya adalah ramalan yang terpenuhi dengan sendirinya."

Psikolog dan gerontolog Antonio Terraciano dari Fakultas Kedokteran Universitas Florida tertarik pada usia yang dianggap atau subjektif. Karya Horvat menunjukkan bahwa usia biologis berkorelasi dengan penyakit. Bisakah ini dikatakan tentang usia subjektif?

Perasaan orang seusia mereka bisa sangat bervariasi dari orang ke orang. Orang-orang antara usia 40 dan 80 merasa lebih muda. Orang-orang di usia 60 dapat mengatakan bahwa mereka merasa 50 atau 55, dan kadang-kadang bahkan 45 tahun. Beberapa orang mengatakan bahwa mereka merasa lebih tua. Tetapi orang-orang di atas 20 biasanya merasa usia mereka sama dengan kronologis, dan kadang-kadang mengatakan mereka merasa sedikit lebih tua.

Terraciano dan rekannya menemukan bahwa usia subjektif berkorelasi dengan penanda psikologis penuaan tertentu - misalnya, seperti kekuatan cengkeraman, kecepatan berjalan, volume paru-paru dan bahkan tingkat protein C-reaktif dalam darah - tanda proses inflamasi. Semakin muda Anda rasakan, semakin baik indikator usia dan kesehatan ini: Anda berjalan lebih cepat, Anda dapat menekan tangan lebih keras, volume paru-paru lebih banyak, dan lebih sedikit peradangan.

Usia subjektif mempengaruhi kemampuan kognitif dan berfungsi sebagai indikator kemungkinan demensia. Terraciano dan rekannya memeriksa data yang dikumpulkan dari 5748 orang yang berusia di atas 65 tahun. Untuk mendapatkan titik awal, para ilmuwan mengukur kemampuan kognitif subjek, dan kemudian melacak kondisinya selama empat tahun. Para peserta secara berkala ditanya berapa umur mereka. Para peneliti menemukan bahwa mereka yang usia subjektif awalnya lebih besar lebih cenderung memiliki masalah kognitif dan bahkan demensia.

Tetapi studi berkorelasi ini memiliki keterbatasan. Mungkin, misalnya, bahwa orang yang aktif secara fisik yang berjalan lebih cepat dan yang paru-parunya lebih besar secara alami merasa lebih muda. Bagaimana cara menentukan apakah usia subjektif mempengaruhi fisiologi, atau sebaliknya?

Inilah yang dicari oleh Janik Stefan dan rekan-rekannya dari Universitas Grenoble. Mereka menarik 49 orang dewasa berusia 52 hingga 91 tahun untuk percobaan, dan membaginya menjadi kelompok eksperimen dan kontrol. Setiap orang pertama kali ditanya usia subjektif mereka - seberapa besar perasaan mereka, tidak seperti usia kronologis - dan mengukur kekuatan cengkeraman untuk menentukan tingkat dasar. Kemudian, setiap anggota kelompok eksperimen diberitahu bahwa hasilnya lebih baik daripada hasil 80% dari semua peserta lainnya. Kelompok kontrol tidak mengatakan hal seperti itu. Setelah manipulasi seperti itu, kedua kelompok memeriksa lagi - mereka mengukur kekuatan cengkeraman dan menanyakan usia subjektif. Rata-rata, usia subyektif dari anggota kelompok eksperimen lebih rendah dari baseline. Dan pada kelompok kontrol, tidak ada perubahan yang diamati.Pada saat yang sama, kekuatan genggaman pada kelompok eksperimen meningkat, sedangkan pada kelompok kontrol sedikit menurun.

Korelasi ini tidak selalu berarti bahwa orang yang merasa lebih muda memiliki kesehatan yang lebih baik. Langkah selanjutnya, Terraciano akan menghubungkan usia subjektif dengan indikator biologis numerik usia. Meskipun belum ada penelitian yang menemukan hubungan antara penanda epigenetik baru dan usia subjektif, Terraciano terburu-buru untuk mencari tahu apakah ada korelasi yang kuat di antara mereka.

Namun, tampaknya usia kronologis kita hanyalah angka. “Jika tampaknya bagi orang-orang bahwa karena usia, mereka tidak dapat melakukan sesuatu, atau mereka memutuskan hubungan sosial, atau mengadopsi cara berpikir negatif yang membatasi hidup mereka, ini dapat merugikan mereka,” kata Terraciano. "Dan jika Anda bertarung dengan pendekatan negatif, tentukan tantangan, buka pikiran, aktif secara sosial, maka efeknya akan positif secara unik."