Terlepas dari kenyataan bahwa masih belum ada konsensus tentang apa itu penuaan - suatu program atau kecelakaan - hampir semua gerontologis sepakat pada satu hal: dari semua tanda-tanda klinis, penuaan adalah penyakit yang menyebabkan kematian sebagian besar populasi dunia. Kita harus, dan, yang paling penting, kita dapat melawannya, jika kita ingin memperpanjang periode kehidupan manusia yang sehat, mengalahkan penyakit yang tergantung pada usia dan, di masa depan, sepenuhnya menyingkirkan kebutuhan untuk mati. Jadi, bagi saya, itu sama sekali tidak relevan di sisi mana para ilmuwan akan mendekati masalah ini - "terprogram" atau "acak". Hanya untuk memutuskan.
Fakta bahwa penuaan pada akhirnya akan dikalahkan, saya tidak ragu. Setidaknya karena kemajuan ilmiah dan teknologi hanya mendapatkan momentum dari tahun ke tahun: misalnya, beberapa tahun yang lalu manipulasi epigenetik atau teknologi seperti CRISPR tampak fantastis. Ngomong-ngomong, CRISPR menginspirasi ahli genetika Harvard terkenal George Church sehingga ia
meramalkan kekalahan penuaan selama 10 tahun. Dan meskipun sulit bagi saya untuk membagikan optimisme ilmuwan hebat ini, kemungkinan bahwa setidaknya 50 tahun kemudian pengobatan untuk menghentikan penuaan akan berkembang sangat tinggi. Selain itu, saya pikir mungkin untuk dilakukan dalam 15-20 tahun, jika, tentu saja, secara signifikan memperluas jumlah studi di bidang ini.
Gereja GeorgeBaiklah, mari kita turun dari surga ke bumi dan melihat jalan yang ditempuh ilmu pengetahuan (dan investor). Jalan ini benar-benar tidak bahagia - orang mati dengan kepang berdiri di kedua sisi.
Kemana uang pergi?
Jika kita berbicara tentang pendanaan publik, situasinya, secara sederhana, tidak terlalu menggembirakan. Penuaan belum secara resmi diakui sebagai penyakit di tingkat WHO, sehingga jauh lebih sedikit dialokasikan untuk meneliti mekanisme fundamentalnya daripada mempelajari "turunannya" - penyakit yang berkaitan dengan usia seperti kanker dan Alzheimer.
Inilah yang terjadi dalam tiga organisasi internasional terkemuka yang menangani penuaan. Institut Buck untuk Penelitian tentang Penuaan, misalnya, hidup dengan anggaran $ 40 juta per tahun, sedangkan Salk Institute menghabiskan sedikit lebih banyak - $ 110 juta. National Institute on Aging, sebuah divisi dari American National Institutes of Health, yang bertujuan mempelajari penuaan, sekilas menghabiskan lebih banyak $ 1,4 miliar per tahun, tetapi pada pandangan kedua ternyata bagian utamanya ditujukan untuk mempelajari penyakit ini. Alzheimer dan pengembangan terapi yang efektif melawannya, dan tidak untuk memerangi akar penyebab - penuaan itu sendiri.
Investor swasta juga tidak terburu-buru untuk membantu dalam pertempuran dengan "
tiran naga ": serangkaian kegagalan di pasar anti-penuaan telah menyebabkan fakta bahwa investasi di daerah ini lebih seperti amal, dan beberapa orang berharap untuk bertemu "unicorn" mereka di sini. Dalam kasus terbaik, penelitian berakhir dengan pengisian di jajaran suplemen makanan, paling buruk - dengan penutupan proyek yang paling menjanjikan.
Geroprotektor terbaik yang dikembangkan selama 40-50 tahun terakhir telah mampu meningkatkan harapan hidup beberapa organisme model (cacing, tikus) dengan hanya 20% -30%. Hasilnya hampir tidak dapat disebut luar biasa, terutama mengingat bahwa membatasi kalori pada tikus atau tikus yang sama dapat memperpanjang hidup hingga 40% -50%, tetapi pada primata ternyata
praktis tidak efektif . Artinya, untuk saat ini, tidak ada apa pun bagi orang yang akan menjamin perpanjangan hidup tidak hanya sebesar 40%, tetapi setidaknya 15%.
Selain itu, bahkan pada tikus, sejauh ini tidak ada geroprotektor yang mampu menunjukkan kemanjuran yang lebih baik daripada pembatasan kalori: baik
metformin , atau
rapamycin , maupun transplantasi
timus (kelenjar timus), yang bertanggung jawab atas berfungsinya sistem kekebalan tubuh. Tidak ada sinergi signifikan yang ditemukan dari penggunaan simultan beberapa geroprotektor sekaligus - misalnya, kombinasi meformin dan rapamycin
bahkan tidak dapat mencapai 25% dari perpanjangan harapan hidup rata-rata. Pendekatan lain, seperti
modulasi jalur pensinyalan Wnt atau
transfusi darah donor muda, juga menunjukkan efektivitas yang meragukan.
Dan ini belum lagi kekecewaan lain yang juga mengesankan.
Telomerase
Pada 2015, hampir seluruh dunia mendiskusikan eksperimen berani yang dilakukan Elizabeth Perrish, CEO BioViva: seorang Amerika memutuskan untuk mencoba terapi gen yang mencegah pemendekan telomer, salah satu
mekanisme seluler penuaan . Saya sudah menulis lebih banyak tentang eksperimen ini di
sini .
Elizabeth PerrishDia terinspirasi oleh langkah berisiko seperti itu, mungkin, oleh hasil yang kelompok Maria Blasco dari Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) berhasil
mendapatkan : terapi gen dengan telomerase dapat meningkatkan rata-rata dan rentang hidup maksimum tikus, namun, hanya 24%.
Maria BlascoGerontolog lain juga berharap akan potensi anti-penuaan dari telomerase, misalnya, Bill Andrews, pendiri Sierra Sciences (yang timnya mengidentifikasi, omong-omong, gen untuk telomerase manusia), dan Michael B. Fossel, profesor kedokteran klinis di Universitas Universitas Negeri Michigan.
Sayangnya, itu tidak mungkin untuk mencapai hasil yang lebih mengesankan dari telomerase, dan popularitasnya segera berkurang. Eksperimen Perrish diterima dengan agak skeptis dan tidak membantu "pendekatan telomerase" untuk memantapkan dirinya di pasar. Mungkin dalam beberapa tahun hasilnya akan lebih jelas dan akan "menghidupkan kembali" telomerase, tetapi, tampaknya, investor tidak mengandalkan ini. Kebetulan, ini juga dibuktikan oleh
kata -
kata Michael Fossel sendiri, yang gagal mencoba mengumpulkan dana untuk mempelajari potensi telomerase dalam memerangi penyakit Alzheimer.
Jalur nicotinamide dan "terobosan" dari kelompok Sinclair
David Sinclair, seorang profesor di Harvard Medical School dan salah satu veteran anti-penuaan, sedang mencoba untuk menggantikan telomerase di pasar. Dia mengandalkan nikotinamid tua yang baik, pendahulu enzim NAD + (Nicotinamide adenine dinucleotide, nicotinamide adenine dinucleotide) dan baru-baru ini menerbitkan hasil karya terbarunya.
David SinclairSulit untuk menyebut Sinclair pelopor dalam bidang ini: asam nikotinat telah dikenal oleh gerontologis sejak jaman dahulu, dan nikotinamid (masih dalam bentuk ribosida) yang tertarik pada komunitas ilmiah sekitar 5 atau 6 tahun yang lalu. Pertama, perusahaan ChromaDex mencoba menemukan sifat ajaib, yang akhirnya membawa ke pasar suplemen diet NIAGEN (dalam bentuk nicotinamide riboside), dan kemudian Elysium Health, sebuah startup dari Boston, terkenal karena pendirinya, Leonard Guarente, menarik
enam Nobel penerima hadiah . Namun, ini tidak membuat kesan pada
tikus atau
cacing - NR (nicotinamide riboside) memperpanjang hidup mereka hanya dengan beberapa persen dan obat berdasarkan itu disebut "Basis" ditambahkan ke daftar suplemen makanan.
Karya terbaru Sinclair, dihubungkan dengan nikotinamid yang sama (sudah dalam bentuk mononukleotida, NMN), tiba-tiba memicu reaksi keras: media
menulis tentang "lompatan besar dalam memerangi penuaan" dan bahkan
menyarankan bahwa obat baru itu akan membantu para astronot menjaga kesehatan selama masa depan penerbangan ke Mars. Ilmuwan itu sendiri
mencatat bahwa satu minggu penuh terapi sudah cukup untuk mencegah sel-sel tikus tua agar tidak dibedakan dari sel-sel individu muda - NMN memulihkan DNA dengan sangat baik setelah kerusakan. Sampai akhir tahun ini, "pil usia tua" harus membuktikan efektivitas dan keamanannya pada manusia - tes akan diadakan di Rumah Sakit Wanita Birgam di AS (Rumah Sakit Wanita dan Wanita, Boston, AS).
Tentu saja, saya benar-benar ingin memercayai seorang spesialis yang disegani, tetapi untuk mengusir keraguan tentang karya ajaib nikotinamid cukup sulit. Tidak hanya "sejarah pasar" dari prekursor NAD + ini yang mencegahnya, tetapi juga sejarah Sinclair sendiri, yang beberapa tahun lalu telah melaporkan terobosan yang tidak kalah mengesankan.
Keturunan Sinclair sebelumnya, resveratrol, menunjukkan hasil yang sangat baik dalam eksperimen hewan: tidak hanya menekan peradangan dan membantu mengatasi proses onkologis, tetapi juga meningkatkan umur organisme model. Big Pharma percaya pada penemuan ini: GlaxoSmithKline (GSK) membeli hak dari Sinclair and Co. sebesar $ 720 juta, dan menghabiskan beberapa tahun lagi dan banyak uang mempelajari molekul. Sayangnya, Glaxo tidak pernah menemukan bukti efektivitas resveratrol pada manusia, meskipun ia mencoba dua kali (
1 ,
2 ). Akibatnya, pada 2013 proyek
ditutup .
Bisakah Sinclair meyakinkan investor tentang kelayakan teknologi yang dikembangkan? Hampir tidak. Sejauh ini, kisah NMN membuat Anda merasa deja vu dan mengingatkan, di satu sisi, kegagalan resveratrol, dan di sisi lain, tentang banyak suplemen makanan lain yang terasa enak di pasaran, tetapi tidak dapat memberikan perpanjangan hidup yang radikal.
Sel-sel tua
Senolitik - yaitu, obat-obatan yang melawan sel-sel tua - mengklaim judul produk ekstensi kehidupan yang paling menarik secara komersial saat ini yang telah menghilangkan telomerase dan tidak mungkin membiarkan Sinclair dengan nicotinamide mengakuinya. Ini dibuktikan, misalnya, oleh kesuksesan startup Unity Biotechnology, yang diyakini oleh investor besar seperti pencipta PayPal Peter Thiel dan CEO Amazon Jeff Bezos, dan menginvestasikan $ 116 juta.
Keunikan sel-sel tua adalah bahwa, belum memenuhi fungsi langsungnya, mereka tidak melakukan apoptosis
hara-kiri , tetapi mulai menghasilkan banyak faktor sinyal yang memicu proses inflamasi dalam tubuh. Terapi untuk menghilangkannya
ternyata mampu memperpanjang umur tikus hingga 25% . Sejauh ini, tim Unity Biotechnology utamanya ditujukan untuk memerangi atherosclerosis, tetapi secara teori potensi senolitik dapat digunakan untuk memerangi penyakit lain yang entah bagaimana terkait dengan proses penuaan.
Akankah Senolitik mengulangi nasib telomerase / nikotinamid dan cara lain untuk perpanjangan hidup secara radikal? Masih sulit untuk mengatakan dengan pasti, namun, dengan tanda-tanda tidak langsung, jawaban atas pertanyaan ini kemungkinan besar akan positif.
Pertama, salah satu ahli biologi Rusia paling sukses di luar negeri, Andrei Gudkov, yang juga terlibat dalam studi sel-sel tua, baru-baru ini menyajikan data baru (dan sangat revolusioner!) Mengenai hal ini, yang dapat dibaca di
sini , dan, tampaknya, percaya bahwa perlu mencari alat untuk mempengaruhi mekanisme penuaan lainnya jika kita ingin mencapai peningkatan yang signifikan dalam harapan hidup.
Kedua, fakta bahwa Senolitik bukanlah obat mujarab untuk usia lanjut membuat kita berpikir tentang langkah-langkah yang diambil oleh kepala Unity Biotechnology yang sama, Ned David. Dia
telah berulang kali bertemu dengan Belmonte yang saya cintai (Juan Carlos Izpisua Belmonte), yang menawarkan cara yang sama sekali berbeda dalam menangani degradasi tubuh yang berkaitan dengan usia. Mungkin Ned sudah ingin mematikan "jalan tua" yang tidak menjanjikan? Tetapi hal pertama yang pertama.
Juan Carlos Ispisua BelmonteRahasia awet muda
Jika kita menganggap proses penuaan sebagai kecelakaan dan konsekuensi dari ketidaksempurnaan tubuh kita, yang mengakumulasi kerusakan seiring bertambahnya usia, maka perang melawan sel-sel tua, telomer pendek, dan gejala lainnya terlihat cukup logis. Namun, kegagalan yang dimiliki oleh peneliti berulang-ulang dan kemungkinan besar tidak akan berlalu, dan pendekatan investasi yang paling menarik saat ini - Senolitik - membuat kita berpikir bahwa mungkin sudah waktunya untuk memperhatikan hipotesis alternatif, yang, untuk menjadi mungkin itu akan membantu untuk mematahkan jackpot yang diinginkan dan menemukan terapi yang efektif untuk penuaan.
Tentu saja, ini adalah tentang asumsi bahwa
penuaan adalah program yang melekat pada gen kita dan dengan permulaan pubertas secara perlahan tapi pasti membawa kita pada kematian. Ini, menurut pendapat saya, sebagian menjelaskan kegagalan pasar: bagaimana cara memperlambat program bunuh diri
evolusioner di dalam diri kita, yang memengaruhi salah satu bagiannya? Jika kita menerima bahwa penuaan telah diprogram, maka muncul pertanyaan lain: apakah ada kerentanan dalam program ini yang akan memungkinkan kita untuk memperlambatnya atau bahkan menonaktifkannya sama sekali?
Harapan bahwa kesempatan seperti itu ada diberikan kepada kami pada tahun 2006 oleh Xinya Yamanaka, profesor di Institut Ilmu Kedokteran Lanjut di Universitas Kyoto. Ilmuwan Jepang mampu mendekati mengungkap rahasia pemuda abadi yang dimiliki alam: ini adalah tentang kemampuannya untuk mengatur ulang usia sel yang ia gunakan untuk setiap embrio - karena ia memulai perjalanannya dari telur, yang seusia dengan ibunya. Yamanaka belajar mengubah sel dewasa apa pun menjadi batang, atau berpotensi majemuk, dengan ekspresi bersama dari empat faktor transkripsi dari Oct4, Sox2, Klf4, dan gen c-Myc (OSKM - “Faktor Yamanaki”). Omong-omong, terobosan ini, pada tahun 2012 membawa orang Jepang Hadiah Nobel dan mengantarkan babak baru penelitian tentang proses penuaan.
Xinya YamanakaCara lain
Untuk waktu yang lama tidak ada pemahaman yang tegas apakah proses "dedifferensiasi" - yaitu, transformasi terbalik sel menjadi pluripoten menggunakan "faktor Yamanka" - tajam atau bertahap. Namun, pada bulan Desember tahun lalu, sebuah tim dari Salk Institute di bawah pimpinan Juan Carlos Ispisua Belmonte yang disebutkan di atas
menunjukkan bahwa, untuk kebahagiaan besar kami, proses pengembalian epigenetik ini cukup bertahap: dengan memilih dosis tertentu dari “koktail genetik”, Anda dapat menyimpan fenotip sel, hanya sedikit kembalikan ”usianya kembali.
Sebagai hasil dari manipulasi mereka, harapan hidup tikus percobaan meningkat sebesar 33% -50% tergantung pada kelompok kontrol, dan yang paling penting, mereka mengamati penurunan banyak penanda kunci penuaan - termasuk sel tua, istirahat DNA, penanda peradangan, radikal bebas, dll. n. Terlebih lagi, telomer memanjang pada tikus yang menerima terapi. Yaitu, kelompok Belmonte mengamati efek yang persis seperti yang saya harapkan dengan penuaan yang terprogram. Baca lebih lanjut tentang pekerjaan ini di
sini . Selain itu, hasil Belmonte
dikonfirmasi dalam penelitian independen yang dilakukan oleh Maria Blasco, yang beralih dari telomerase ke "faktor Yamanaki".
Terlepas dari kenyataan bahwa percobaan telah dilakukan pada tikus-tikus yang secara khusus dibesarkan dengan cepat dan konfirmasi hasil pada hewan biasa belum tercapai, penemuan ini telah menginspirasi optimisme dalam perang melawan penuaan. Keberhasilan kelompok dari Salk Institute
diakui bahkan oleh "pesaing" mereka David Sinclair, tetapi saya sudah menyebutkan kepala Unity Biotechnology dan pertemuannya dengan orang Spanyol yang hebat itu. Dan tentang "hebat" yang saya bicarakan tanpa ironi: jika hasil Belmonte dikonfirmasi pada tikus biasa, Hadiah Nobel dijamin untuknya.
Tentu saja, teknologinya belum disempurnakan: spesialis harus menemukan proporsi yang paling cocok dari koktail Yamanaki, waktu, cara terbaik untuk mengirimkan gen-gen ini ke tubuh orang dewasa, melindungi diri mereka dari terjadinya teratoma (tumor kanker), dan masih banyak lagi. Namun, menurut pendapat saya, langkah paling penting telah diambil - salah satu mekanisme potensial peremajaan
radikal telah ditemukan, dan semua kesulitan lain tampaknya tidak lagi dapat diatasi.
Diharapkan bahwa investor tidak akan melewati terobosan kelompok Belmonte - mungkin teknologi rollback epigenetik yang akan memberikan tampilan di pasar sarana yang benar-benar efektif untuk mengalahkan penuaan. Lagi pula, jika investor percaya pada Senolitik, lalu mengapa mereka harus tetap acuh tak acuh terhadap pendekatan yang jauh lebih menjanjikan?
The Last Aging Man (bingkai dari film Mr. Nobody
)