Jenis penyakit apa: kanker. Riwayat pengobatan

Tumor ganas berbeda dari jenis tumor dan penyakit lain karena sel-selnya mirip dengan sel sehat dalam tubuh. Oleh karena itu, para ilmuwan menghadapi tugas yang sulit: untuk membedakan antara sel dan menghancurkan hanya sel yang terinfeksi. Sepanjang cerita, dokter punya ide berbeda tentang bagaimana melakukan ini. Hari ini, Atlas akan berbicara tentang bagaimana onkologi berkembang dan bagaimana kanker dirawat hari ini.


Ilustrasi: Michael Kowalski

Teori humoral yang hipokratis

Sampai abad ke-18, penyakit-penyakit onkologis sulit dipelajari: peralatan yang cocok belum ditemukan, gereja melarang otopsi, dan wabah dan cacar merenggut lebih banyak nyawa dan menarik perhatian. Oleh karena itu, dari zaman kuno, beberapa catatan tumor ganas telah mencapai kita, namun demikian.



Penyebutan pertama kanker ditemukan dalam papirus Edwin Smith - teks medis Mesir Kuno, yang berasal dari abad ke-16 SM. Papirus ini dapat dilihat dan dibaca. Kasus No. 45 menggambarkan tumor ganas. Juga dicatat bahwa tidak ada metode pengobatan.

Hippocrates (400 SM) adalah yang pertama untuk membedakan antara tumor jinak dan ganas. Dia percaya bahwa tubuh manusia mengandung empat humor, atau cairan - darah, lendir, empedu kuning dan hitam - dan ketidakseimbangan apa pun menyebabkan penyakit. Diyakini bahwa penyebab tumor ganas adalah penumpukan empedu hitam di suatu tempat. Hippocrates mencatat bahwa tanpa perawatan, pasien dapat hidup lebih lama: empedu hitam telah menyebar ke seluruh tubuh dan tidak dapat dihilangkan.

Tentu saja, tidak ada empedu hitam di tubuh manusia, tetapi gagasan penyebaran tumor di seluruh tubuh itu benar. Sel-sel ganas akhirnya terpisah dari tumor dan memberikan metastasis.

Dokter dan tabib telah menggunakan teori humoral selama lebih dari 1300 tahun. Selama periode ini, otopsi dilarang karena alasan agama, yang membatasi penelitian tumor. Perawatan yang tersedia di zaman kuno dan Abad Pertengahan adalah operasi, moksibusi, pertumpahan darah dan ritual.

Operasi pertama

Pembedahan adalah salah satu cabang kedokteran tertua. Namun, pada abad pertengahan, intervensi tidak selalu mengarah pada hasil yang diinginkan karena kehilangan banyak darah, risiko infeksi yang tinggi setelah operasi, dan tidak adanya antiseptik.

Galen

Dokter Romawi Galen (130-200 M) menulis tentang perawatan bedah kanker payudara pada tahap awal, tetapi tidak menganggap metode ini efektif untuk mengobati tumor besar dan "tersembunyi". Dia berpegang pada teori humoral dan menyarankan bahwa empedu hitam tidak dapat sepenuhnya dikeluarkan dari tubuh. Pendekatan ini menyelamatkan banyak orang: pada Abad Pertengahan, pasien sering meninggal selama operasi atau karena komplikasi setelahnya.

Pembatalan teori humoral

Setelah mencabut larangan otopsi pada abad ke-16, Andreas Vesalius menyusun panduan anatomi pertama untuk tubuh manusia, dan satu abad kemudian Matthew Bailey menggambarkan struktur berbagai patologi. Teori humoral harus direvisi, karena para ilmuwan tidak menemukan empedu hitam.



Pada abad ke-17, metode bedah untuk mengangkat tumor mulai berkembang. Ahli bedah Jerman Wilhelm Fabry selama operasi untuk mengangkat kanker payudara mengeluarkan tumor bersama dengan pembesaran kelenjar getah bening, dan ahli bedah Belanda Adrian Helvetius melakukan mastektomi, pengangkatan payudara secara lengkap. Beberapa tahun kemudian, ia menulis tentang salah satu kasus: “Sejak itu, pasien telah pulih sepenuhnya. Rasa sakitnya benar-benar berhenti, bekas luka sembuh, dan dia menikmati kondisi kesehatan yang sama dengan yang dia miliki sebelum kanker. "

Pada tahun 1850-an, ilmuwan Jerman Rudolf Virchow menemukan pembelahan sel yang tidak terkendali pada tumor. Dia menyebut fenomena ini neoplasia, dan pekerjaan utamanya, Cellular Patology, menjadi dasar untuk memahami penyebab kanker.

Anestesi dan antiseptik

Pada tahun 1846, anestesi ditemukan. Ini menyelesaikan masalah rasa sakit, karena sebelum itu orang harus menjalani operasi dalam pikiran mereka. Dan pada tahun 1867, dokter Prancis Joseph Lister menemukan bahwa salep asam karbol bertindak sebagai antiseptik dan membantu menyembuhkan luka setelah operasi.

Anestesi dan antiseptik pertama telah memperluas kemungkinan operasi, dan operasi mulai dilakukan di mana-mana. Namun, dalam beberapa kasus, tumor muncul kembali. Kemudian ahli bedah mulai memperluas volume intervensi, yang pada akhirnya menyebabkan munculnya metode operasi radikal.

Operasi radikal

Ahli bedah William Halstead berpikir bahwa semakin banyak jaringan yang diangkat selama operasi, semakin kecil kemungkinannya untuk kambuh. Kesimpulannya tidak sepenuhnya benar, karena sel-sel ganas bahkan dapat menyebar ke seluruh tubuh dan bermetastasis ke jaringan lain sebelum operasi.



Hanya pada 1970-an selama uji klinis terbukti bahwa operasi yang kurang luas sama efektifnya dengan yang radikal. Sayangnya, pada saat ini, mastektomi radikal menjadi sangat populer dan dianggap sebagai satu-satunya metode sebenarnya dalam mengobati kanker payudara.

Modernitas

Pada 1990-an, ahli bedah meminimalkan intervensi pada jaringan manusia yang sehat. Hari ini, operasi dibagi menjadi dua jenis: terbuka dan invasif minimal. Untuk operasi terbuka, dokter membuat sayatan besar untuk mengangkat tumor, jaringan tidak sehat, dan kemungkinan kelenjar getah bening.

Untuk melakukan operasi invasif minimal, dokter membuat beberapa sayatan kecil, menemukan tumor menggunakan tabung tipis dengan kamera (laparoskop) dan mengangkat tumor melalui sayatan lain dengan instrumen. Setelah operasi ini, pasien pulih lebih cepat.

Terapi radiasi

Pada akhir abad ke-19, para ilmuwan menarik perhatian pada kemampuan sinar-X untuk membunuh sel-sel ganas. Kemudian tidak ada yang tahu bagaimana radiasi yang merusak mempengaruhi jaringan yang sehat juga.

Tabung sinar-X

Sinar-X ditemukan pada tahun 1895, bersamaan dengan perkembangan operasi radikal. Setahun kemudian, seorang dokter muda Emil Grubbe memperhatikan bagaimana kulit dan kuku orang yang bekerja dengan sumber radiasi dihancurkan. Dia menyarankan agar sinar juga membunuh sel tumor, dan merupakan yang pertama menggunakan terapi radiasi untuk mengobati onkologi.

Metode ini dengan cepat mendapatkan popularitas: di Eropa dan Amerika Serikat membuka klinik baru yang menawarkan terapi radiasi. Itu efektif dalam kasus di mana tumor tidak punya waktu untuk menyebar ke organ lain.

Gagasan untuk menggunakan radiasi sangat bagus, tetapi tidak memperhitungkan dua kerugian signifikan dari tabung sinar-X: fluks radiasi tidak homogen dan daya tembus yang tidak memadai. Sebagian besar dosis diserap oleh jaringan lain atau tersebar. Dengan demikian, sinar-X meningkatkan jumlah mutasi pada sel-sel sehat, yang mengarah pada pembentukan tumor baru. Opsi ini tidak dapat dianggap sebagai perawatan yang tepat.

Radium

Pada tahun 1902, ilmuwan Pierre dan Marie Curie menemukan sifat radioaktif radium. Pada pandangan pertama, zat ini menembus lebih dalam dari sinar-x dan memberikan lebih banyak kesempatan untuk perawatan. Selama 10 tahun sejak ditemukannya radium, banyak dokter dan ilmuwan yang tidak menyadari bahaya paparan telah mengembangkan berbagai penyakit ganas. Ini berlanjut sampai dosimeter pertama dan standar untuk mengukur radiasi radioaktif muncul.

Akselerator Elektron dan Radioaktif Cobalt

Pada tahun 1940, Donald Kerst membuat betatron, akselerator elektron siklik. Perangkat ini memancarkan partikel dengan energi tinggi dan kemampuan penetrasi, sehingga ketika digunakan ada beberapa sinar yang tersebar. Pada tahun 1951, ahli bedah saraf Swedia Lars Lexell mengembangkan Gamma Knife. Ia memiliki beberapa sumber radiasi kobalt radioaktif dan memberikan energi energi yang seragam. Betatron dan pisau gamma berhasil digunakan untuk mengobati tumor saat ini.



Radiasi menghancurkan DNA sel secara langsung atau tidak langsung. Dalam kasus kedua, air yang terkandung dalam sel berubah menjadi partikel bermuatan radikal bebas yang merusak DNA. Radiasi tidak memahami sel mana yang dihancurkan, sehat atau ganas, oleh karena itu, perangkat memerlukan penyesuaian yang cermat sehingga puncak dosis turun pada kedalaman yang diinginkan.

Modernitas

Saat ini, onkologi menggunakan sinar-x, sinar gamma, dan partikel bermuatan. Mereka dapat memasuki tubuh dan bertindak pada sel-sel ganas melalui perangkat khusus atau berasal dari bahan radioaktif yang ditempatkan di tubuh pasien di sebelah tumor (brachytherapy).

Ada juga jenis terapi radiasi ketiga - sistemik. Seorang pasien disuntik dengan cairan radioaktif, seperti yodium, yang menemukan dan membunuh sel-sel tumor. Tetapi dalam kasus ini, sulit untuk memperhitungkan jumlah isotop yang tepat yang diserap tubuh, dan dosisnya bisa berbahaya.

Kemoterapi

Pembedahan dan terapi radiasi digunakan untuk mengobati tumor padat yang tidak berkembang dari sel-sel sistem hematopoietik. Tidak ada yang tahu cara mengobati limfoma dan leukemia.

Gas mustard

Ide menggunakan zat beracun untuk mengobati penyakit ini muncul setelah Perang Dunia Pertama. Pada waktu itu, gas mustard, gas mustard, digunakan sebagai senjata kimia. Dia membakar kulit dan selaput lendir, dan juga membunuh sel darah putih: mereka praktis tidak ada dalam luka.

Para ilmuwan bertanya-tanya apakah gas mustard dapat menyembuhkan limfoma, tumor jaringan limfatik. Dengan penyakit ini, limfosit membelah secara tidak terkendali dan mengganggu fungsi kelenjar getah bening dan organ lain, sehingga pengurangan limfosit tampaknya menjadi keputusan yang tepat. Pada tahun 1942, setelah penelitian pada hewan, seorang pasien dengan limfoma diberikan 10 dosis gas mustard intravena. Jumlah limfosit turun dengan cepat, dan tumornya menurun, tetapi kemudian mulai tumbuh lagi. Ini berarti bahwa terapi bekerja, tetapi dosisnya tidak cukup untuk sepenuhnya pulih.

Remisi terjadi karena gas mustard termasuk dalam kelompok agen alkilasi yang menghancurkan DNA sel dan mencegah mereka membelah. Namun kemudian mereka masih tidak tahu apa-apa.



Prekursor metotreksat

Pada tahun 1947, dokter Sidney Farber menunjukkan bahwa turunan asam folat, amethopterin, menghambat perkembangan leukemia akut pada anak-anak, yang ditandai dengan pembelahan sel darah putih yang tidak terkontrol. Obat ini adalah prekursor metotreksat, yang masih digunakan sampai sekarang.

Hasil biopsi sumsum tulang pasien setelah pengobatan dengan amethopterin adalah normal. Kemoterapi memperpanjang usia anak hingga 6 bulan, tetapi kemudian penyakitnya kembali. Farber mengerahkan seluruh kekuatannya untuk menemukan obat yang bisa menyembuhkan leukemia sepenuhnya. Maka sulit untuk mengasumsikan bahwa perlu menggunakan beberapa zat beracun sekaligus, dan bukan satu.

Pada tahun 1950, Gertrude Elion mengembangkan obat 6-mercaptopurine (6-MP), yang dengan cepat menerima persetujuan untuk digunakan pada anak-anak dengan leukemia. Setelahnya, para dokter kembali mengamati remisi singkat.

Kemoterapi kombinasi

Kemudian, uji klinis acak dilakukan, di mana menjadi jelas bahwa penggunaan dua obat bukan satu memperpanjang remisi dan meningkatkan prognosis.

Pada tahun 1956, Dr. Min Chiu Lee secara klinis mengkonfirmasi bahwa kombinasi empat obat menyembuhkan koriokarsinoma metastasis pada wanita hamil. National Institute of Oncology pada mulanya menganggap tindakan ini sebagai perawatan pasien yang agresif dan tidak perlu, dan ilmuwan tersebut diskors dari pekerjaan. Baru kemudian menjadi jelas bahwa hanya wanita-wanita yang telah menjalani perawatan penuh Lee yang selamat. Ini adalah penyembuhan lengkap pertama dengan kemoterapi.

Kemoterapi ajuvan

Pada 60-an dan 70-an, para ilmuwan mencoba menggunakan kemoterapi sebagai pengobatan tambahan untuk kanker payudara setelah operasi. Ahli bedah enggan untuk pergi ke uji klinis: tidak ada yang mau berurusan dengan efek samping tambahan pada pasien. Tapi mereka salah.

Faktanya, setiap tumor adalah penyakit sistemik. Sel-sel ganas menyebar ke seluruh tubuh bahkan pada tahap awal dalam bentuk mikrometastasis. Mereka tetap di dalam tubuh bahkan setelah pengangkatan tumor, jadi metode perawatan lokal tidak cukup. Diperlukan untuk secara sistematis mempengaruhi penyakit dengan bantuan perawatan obat. Misalnya, terapi ajuvan (kemoterapi setelah operasi) dapat mengurangi risiko kambuh dan kematian.

Beberapa penelitian telah menunjukkan manfaat kemoterapi ajuvan untuk pengobatan kanker payudara dan kanker kolorektal. Juga pada tahun 1974, efek positif terbukti dalam kasus kanker testis metastatik, dan kemoterapi digunakan untuk mengobati tumor padat.

Obat kemoterapi berhenti dan memperlambat pembelahan sel. Selama perawatan, sel-sel yang membelah cepat mati. Ini bukan hanya sel-sel ganas, tetapi juga yang sehat, yang mengarah ke efek samping: rambut rontok, mual, dan kerentanan terhadap infeksi.

Imunoterapi

Imunoterapi adalah jenis perawatan kanker yang relatif baru. Ini didasarkan pada penggunaan obat-obatan yang melatih sel-sel kekebalan tubuh pasien. Ini dimungkinkan berkat penemuan struktur DNA, studi tentang karakteristik sel-sel ganas dan sel-sel sistem kekebalan tubuh.

Vaksin coli

Pada tahun 1891, William Coley mencatat bahwa pasien kanker yang mengalami demam berdarah merah atau penyakit erysipelatous mengalami remisi. Setelah itu, ia mulai memberikan bakteri streptokokus kepada pasien dengan kanker stadium lanjut. Tumor menurun, tetapi pasien meninggal karena infeksi. Kemudian Kolya memanaskan vaksin dan memperkenalkan streptokokus mati kepada pasien.

Hasil untuk waktu itu sangat mengesankan: para pasien pulih dan hidup selama beberapa tahun. Namun, vaksin Kolya tidak tersebar luas. Para ilmuwan tidak dapat menjelaskan mekanisme bagaimana bakteri bertindak pada tumor, dan risiko infeksi tinggi. Semua orang jauh lebih tertarik pada terapi kemo dan radiasi.

Pada tahun 1976, vaksin BCG, yang digunakan untuk mencegah TBC, berhasil digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih. Ini mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dan membantu tubuh melawan kanker jenis ini.

Antibodi monoklonal

Pada tahun 1975, Georges Köller dan Cesar Milstein menerbitkan sebuah artikel tentang metode untuk memproduksi hibrida sel dari sel tumor dan limfosit. Teknologi Hybridoma memungkinkan seseorang untuk mendeteksi karakteristik antigen dari tumor jaringan tertentu, memperoleh antibodi untuknya dan menggunakannya untuk diagnosis dan pengetikan tumor. Antibodi semacam itu disebut monoklonal: mereka diproduksi oleh sel-sel klon imun yang berasal dari sel induk yang sama.

Jenis-jenis lain dari antibodi memberi label sel-sel kanker untuk membuatnya lebih mudah bagi sistem kekebalan untuk menemukan dan menghancurkan.

Pada akhir 1990-an, FDA menyetujui antibodi monoklonal terapi pertama, rituximab dan trastuzumab. Yang pertama adalah untuk mengobati limfoma, dan yang kedua untuk kanker payudara.

Pada tahun 2010, Stephen Rosenberg mengumumkan keberhasilan terapi reseptor antigen chimeric. Ini didasarkan pada modifikasi genetik sel T pasien untuk pengobatan tumor ganas.



Sitokin

Metode lain dari imunoterapi adalah pengenalan ke dalam otot atau vena sitokin, protein yang aktif secara biologis yang mengatur respons imun. Interleukin-2 membantu sel-sel sistem kekebalan tubuh untuk membelah lebih cepat, dan interferon - untuk melawan infeksi virus dan tumor ganas.

Poin kontrol

Daerah lain yang menjanjikan adalah efek pada titik-titik kontrol kekebalan, yang menekan respons sistem kekebalan tubuh. Para ilmuwan telah belajar untuk memblokir titik kontrol pada sel T, yang membantu sistem kekebalan mengenali dan menyerang sel-sel ganas. Metode ini telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker.

Perawatan optimal dapat dipilih menggunakan diagnostik molekuler. Para ilmuwan memeriksa bahan bedah atau biopsi pasien untuk mengidentifikasi mutasi pada gen proto-onkogen dan penekan. Himpunan mutasi adalah individu untuk setiap tumor, sehingga perawatan harus dipersonalisasi. Lain kali, Atlas akan berbicara secara rinci tentang diagnostik molekuler.