FDA Menyetujui Terapi Gen Pertama Penyakit Genetik Langsung

Obat terapi gen Luxturna, yang dikembangkan oleh Spark Therapeutics, membantu memulihkan penglihatan pada pasien dengan bentuk kebutaan yang diwariskan.

Dosis virus berisi DNA yang disuntikkan langsung ke mata adalah seperti apa terapi gen pertama yang diizinkan di Amerika Serikat untuk mengobati penyakit genetik. Resolusi obat semacam itu adalah momen penting bagi wilayah yang penuh dengan pasang surut, sejak studi pertama terapi gen dimulai hampir tiga dekade lalu.

Luxturna adalah terapi gen ketiga yang disetujui tahun ini. Pada bulan Agustus, badan tersebut menyetujui Kymriah dari Novartis (imunoterapi sel CAR-T, di mana sel-sel kekebalan tubuh pasien dikeluarkan, dimodifikasi di luar tubuh dan kemudian dikembalikan ke aliran darah untuk memerangi leukemia). Imunoterapi sel CAR-T kedua yang disetujui adalah Yescarta dari Gilead Sciences. Berbeda dengan yang disebutkan, Luxturna adalah obat pertama yang sesuai dengan persepsi "tradisional" terapi gen, ketika virus yang diisi dengan DNA dimasukkan langsung ke dalam tubuh. Hingga saat ini, lebih dari 600 uji klinis yang menggunakan terapi gen sedang dilakukan di Amerika Serikat.

Asal-usul Luxturna dimulai dengan penelitian oleh Jean Bennet di University of Pennsylvania pada 1990-an. Pada tahun 2000, ia menguji terapi gen untuk mengobati penyakit genetik retina pada anjing. Namun, ada kesulitan dengan pendanaan lebih lanjut setelah kematian pasien yang dipublikasikan secara luas dalam uji klinis terapi gen lainnya. Bennett kemudian bermitra dengan Rumah Sakit Anak Philadelphia, yang memutuskan untuk mengkomersialkan teknologi dengan menyediakan $ 50 juta untuk meluncurkan Spark Therapeutics pada 2013.

Luxturna meningkatkan penglihatan pada orang dengan mutasi pada gen RPE65, yang mengkode enzim yang penting untuk penglihatan.

Paparan cahaya mengarah pada transisi cis-retinal "terjepit" menjadi trans-retinal "diperluas". Perubahan fisik ini memicu sinyal ke otak. Untuk memulai siklus lagi, enzim RPE65 mengembalikan trans-retinal kembali ke cis-retinal. Namun, orang yang memiliki mutasi genetik yang menghambat produksi RPE65 tidak dapat "berputar". Hal ini menyebabkan gangguan penglihatan, yang biasanya dimulai pada masa bayi atau masa kanak-kanak dan menyebabkan kebutaan yang hampir total.

Regenerasi sel fotosensitif dengan enzim RPE65 yang berfungsi normal (fototransduksi trans-retinol menjadi 11-cis-retinal - wiki ):


Meskipun banyak mutasi pada RPE65 dapat menyebabkan kebutaan, secara teori Luxturna harus memperlakukan semuanya. Produk ini mengandung salinan lengkap RPE65, yang dikemas dalam virus terkait adeno, yang diperlukan untuk mentransfer DNA ke sel retina untuk mendapatkan enzim yang berfungsi penuh.

Alat ini dimaksudkan untuk terapi satu kali, ketika ahli bedah menyuntikkan solusi yang mengandung sekitar 150 miliar partikel virus dari DNA yang diisi langsung di bawah retina setiap mata. Tes pada hambatan dengan berbagai tingkat iluminasi menunjukkan bahwa perawatan meningkatkan penglihatan pasien.

Menurut FDA, ada 1.000 hingga 2.000 pasien dengan mutasi RPE65 di Amerika Serikat yang mungkin mendapat manfaat dari Luxturna. Namun, harga obat yang mahal dapat menjadi masalah bahkan untuk sejumlah kecil pasien yang menerima terapi. Harga belum diungkapkan, tetapi menurut pernyataan oleh CEO Spark, biaya terapi dapat melebihi $ 1 juta per pasien.

Selain itu, video lama dengan demonstrasi animasi pemberian obat: