Selama beberapa tahun terakhir, kami telah melihat kemajuan pesat di
berbagai bidang dalam
memerangi sel-sel tua . Baru-baru ini,
Bioteknologi UNITY membuat
pernyataan yang meyakinkan , dan perpanjangan hidup dengan menghilangkan sel-sel tua ditunjukkan pada tikus. Ini adalah waktu yang tepat untuk
SENS, Strategi untuk Insinyur yang Dapat Diabaikan , karena salah satu teknologi peremajaan tubuh yang penting yang telah dipromosikan dan didukung organisasi selama lebih dari satu dekade kini aktif bergerak ke arah uji klinis. Hal ini memungkinkan menarik pembiayaan usaha yang sebelumnya tidak dapat diakses dan meningkatkan kesadaran publik tentang kemungkinan mengobati penuaan.
Artikel hari ini didedikasikan untuk perusahaan baru yang membersihkan tubuh sel-sel tua -
Oisin Biotechnology , didirikan dan didanai oleh Harry Hudson dan Matthew Scholz. Peneliti Oisin memiliki pendekatan terbaik yang tersedia untuk menghilangkan sel-sel tua dan, menurut pendapat saya, telah mendekati penerapannya pada manusia daripada UNITY. Prototipe awal karya Oisin diketahui oleh perwakilan dari
SENS Research Foundation tak lama setelah mereka mulai bekerja - semua orang di komunitas kecil tahu segalanya, tetapi pendanaan awal pada tahun 2014 pertama kali dari
Yayasan Methuselah , dan beberapa bulan kemudian dari SENS Research Foundation, disediakan oleh upaya dari
David Gobel dari Yayasan Methuselah. Pendanaan ini memungkinkan kami untuk berhasil menguji pendekatan prinsip pada tikus, dan sebelumnya pada tahun sebelumnya ada babak baru menarik investasi untuk memulai fase baru uji klinis. Saya senang mengumumkan bahwa Fight Aging! berpartisipasi dalam babak ini, setelah memberikan bantuan dalam proyek penelitian penting. Sekarang izinkan saya kembali ke Harry Hudson dari Oisin Biotechnologies, yang akan menjelaskan pendekatan apa yang mereka gunakan untuk mengembangkan teknologi peremajaan.
Wawancara
Riesen : Apa itu Oisin Biotechnologies, dalam kondisi apa Anda bertemu dan memutuskan untuk mengabdikan startup Anda berikutnya untuk ini?
Hudson : Oisin didirikan oleh dua orang, Matthew Scholz, yang mengusulkan pendekatan ilmiah dasar dari teknologi pertama kami dan saya sendiri, bersama dengan Yayasan Methuselah dan kemudian SENS Research Foundation, yang menyediakan dana sebagai malaikat bisnis. Saya bertindak sebagai CEO saat perusahaan berada pada tahap awal.
Matt dan saya bertemu beberapa tahun lalu di
Bay Area Health Extension Salon di sebuah lokakarya malam (dipandu oleh
Joe Betts - LaCrox dari
Mousera ). Patut dicatat bahwa pembicara utama malam itu adalah teman saya
Judy Campisi dari
Buck Institute . Matthew adalah pembicara pertama yang mewakili
perusahaan terapi gen
Immusoft yang baru. Judy berbicara tentang makalah yang menarik yang
diterbitkan oleh Mayo Clinic yang menunjukkan efek positif yang signifikan pada penghilangan sel-sel tua pada tikus
transgenik . Secara kebetulan, kelanjutan penelitian ini
diterbitkan dalam jurnal Nature dan menunjukkan perpanjangan hidup yang signifikan sebagai hasil dari penghapusan sel-sel tua pada tikus dengan penuaan normal.
Setelah berdiskusi, Matthew dan saya memikirkan cara-cara yang mungkin untuk menghancurkan sel-sel tua yang dapat digunakan pada manusia. (Pada saat ini, Matthew telah meneliti
vektor terapi gen untuk waktu yang lama dan bekerja dengan
gen penghancuran diri sel non-virus yang dikembangkan oleh Baylor dan sudah digunakan pada manusia). Matthew berkata bahwa, menurut pendapatnya, kita dapat menggunakan
vektor liposom tertentu, yang dia temukan sebelumnya, dalam kombinasi dengan gen apoptosis untuk menghancurkan sel-sel tua pada manusia. Dia mengatakan bahwa dia terlalu sibuk dan sibuk bekerja di Immusoft untuk memulai proyek lain, dan karena teknologi ini terlalu berbeda dari teknologi Immusoft, mengerjakannya akan menjadi gangguan yang tidak diinginkan untuknya. Tetapi semakin kita membicarakannya, semakin kita menyukai gagasan ini. Akhirnya, saya hanya mengatakan: “Ini perlu dilakukan. Jika Anda memberikan deskripsi teknologi, saya akan membiayai semuanya sendiri. Saya akan menjadi CEO dan akan menarik kekurangan dana untuk memeriksa apakah metode ini berhasil. " Jadi kami melisensikan vektor liposome, mengajukan aplikasi paten dan membuat prototipe pertama.
Ginjal, lemak inguinalis dan paru-paruRiesen : Anda membersihkan tubuh dari sel-sel tua; pendekatan apa yang Anda gunakan dan seberapa jauh Anda telah datang?
Hudson : Pendekatan kami sangat berbeda dari sebagian besar upaya untuk menghancurkan sel-sel tua. Terapi potensial kami mencakup dua komponen. Pertama, itu adalah urutan nukleotida yang mencakup aktivator hadir dalam sel yang ingin kita hancurkan, dan gen penghancuran diri yang menyebabkan apoptosis. Urutan nukleotida ini dapat sesederhana yang disebutkan dalam
karya Baker dan menghancurkan sel dengan ekspresi
protein p16 , atau lebih kompleks, misalnya, dengan memasukkan logika yang memastikan selektivitas kerjanya. Komponen kedua adalah vektor liposom unik yang mampu memberikan urutan nukleotida kami ke hampir semua sel dalam tubuh. Vektor ini unik karena kombinasi efisiensi dan keamanan yang tinggi bahkan dalam dosis besar.
Tidak ada perbedaan yang jelas tetapi signifikan antara pendekatan kami dan yang lain. Pengenalan sel dilakukan karena
urutan nukleotida , dan bukan vektor. Vektor liposomal tidak memiliki preferensi untuk sel-sel tua. Ini memberikan urutan nukleotida ke sel-sel sehat dan tua. Pengakuan bukan karena penanda pada permukaan sel atau tanda eksternal lainnya. Seperti yang sering dikatakan Matius, "kita menghancurkan sel berdasarkan apa yang ada dalam pikiran mereka, bukan pada permukaan." Jadi jika aktivator urutan nukleotida kita (misalnya, gen protein p16) aktif dalam sel apa pun selama terapi, bagian selanjutnya dari urutan nukleotida - gen penghancuran diri, akan ditranskripsi dan menyebabkan
apoptosis . Namun, jika gen p16 tidak diaktifkan dalam sel tertentu, tidak akan terjadi apa-apa, dan segera urutan nukleotida yang kita kirim akan terpecah oleh tubuh. Ini memberikan terapi kami selektivitas tinggi dan, yang penting, sifat sementara dari efek tersebut. Karena kami tidak menggunakan virus untuk menghasilkan urutan nukleotida, dan urutan liposom kami tidak
imunogenik , kami berharap dapat digunakan berulang kali pada satu pasien.
Sejauh ini, kami telah menunjukkan bahwa sekuens vektor dan nukleotida kami dapat secara efisien dan selektif membunuh sel-sel tua dalam kultur sel, dan kami dapat menargetkannya secara
in vivo dalam sel-sel tua
pada tikus yang menerima
kemoterapi . Langkah selanjutnya adalah menunjukkan bahwa kita dapat mengenali sel-sel tua, mirip dengan penelitian Mayo Clinic, tetapi dalam model yang diterjemahkan, tanpa menggunakan tikus
INK-ATTAC transgenik. Bagaimanapun, manusia bukanlah tikus transgenik. Dengan semua prestasi dari pekerjaan mereka, itu adalah murni kepentingan akademis; obat yang digunakan oleh mereka pada tikus tidak akan banyak membantu orang. Kami berharap dapat menerima data pertama dalam studi berikutnya tahun ini.
Riesen : Apa perbedaan pendekatan Anda dengan pendekatan Bioteknologi UNITY?
Hudson : Saya tidak punya data langsung mengenai kegiatan di UNITY; Anda dan saya mungkin membaca artikel yang sama tentang pekerjaan mereka. Mereka tampaknya berkonsentrasi pada pengembangan
molekul kecil . Seperti yang saya katakan sebelumnya, kami menggunakan teknologi terapi gen pemaparan sementara. Dengan kata lain, kita secara efektif menghancurkan sel-sel tua dengan bantuan program gen yang kita muat ke dalam vektor liposom kita.
Keuntungan dari pendekatan kami dibandingkan dengan penggunaan molekul kecil adalah bahwa, jika perlu, kami dapat dengan cepat mengkonfigurasi ulang metode perawatan kami untuk menghancurkan tipe sel tertentu dalam keadaan tertentu, atau mengadaptasinya untuk mengabaikan jenis sel tertentu, semua hanya dengan mengubah urutan nukleotida yang kami sampaikan. Kami memiliki platform untuk penghancuran sel sel berdasarkan pada kriteria genetik yang sangat spesifik dan mudah berubah. Obat berdasarkan molekul kecil tidak memiliki kelenturan ini.
Riesen : Anda baru saja mendapatkan investasi yang menarik, apa rencana Anda untuk tahun depan?
Hudson : Seperti yang saya sebutkan, semua elemen dari pendekatan kami bekerja dengan baik, jadi inilah saatnya untuk menyatukan semua bagian dan melakukan pekerjaan yang diperlukan untuk mengubah teknologi yang menjanjikan menjadi obat yang mengubah kehidupan manusia. Kami berharap dapat melakukan beberapa penelitian in vivo dalam waktu dekat untuk mengevaluasi efek terapi terhadap penuaan yang disebabkan oleh berbagai penyebab. Jika sarana dan waktu memungkinkan, kami juga akan mencoba menentukan dosis optimal, jumlah kursus yang diambil untuk secara radikal mengurangi jumlah sel tua dalam tubuh, dan banyak lagi. Kami juga ingin melakukan studi skala besar umur panjang pada tikus dan mungkin hewan lain. Kami akan mencari kerja sama dengan perusahaan farmasi yang fokus pada penyakit tertentu yang diakui oleh FDA, seperti
COPD ,
BPH , dan lainnya.
Riesen : Apa pendapat Anda tentang program SENS global dan tujuan mengalahkan penuaan?
Hudson : Topik ini menarik minat saya sejak remaja, ketika kami benar-benar terbang ke Bulan (bukan dalam arti proyek Google). Ketika ditanya apa yang ingin saya lakukan dalam hidup, saya biasanya dan hanya setengah bercanda berkata - "terbang ke bintang-bintang dan hidup selamanya" - meminjam pendekatan ini dari penulis fiksi ilmiah
James Blish . Tetapi saya menemukan bahwa pada tahun 1969 tidak ada harapan kemajuan dalam perang melawan penuaan, jadi saya mengalihkan perhatian saya ke ruang angkasa dan menjadi salah satu pengusaha pertama di bidang ini. Setelah 45 tahun di dalamnya, saya siap mencurahkan waktu untuk menemukan solusi teknik untuk masalah penuaan.
Saya adalah yang pertama dari kontributor utama untuk proyek SENS. Saya berkontribusi pada konferensi SENS dan
Methuselah Mouse Prize . Saya percaya bahwa pendekatan SENS utama untuk memperlakukan penuaan sebagai masalah teknik - memperbaiki, mengganti, memulihkan fungsi - akan mengarah pada peningkatan periode kehidupan yang sehat dan membawa kita lebih dekat ke "
kosmik kedua ".
Riesen : Bagaimana menurut Anda teknologi SENS harus dibawa ke uji klinis?
Hudson : Ini pertanyaan yang sulit. Secara pribadi, saya tidak terlalu tertarik dengan rute farmasi yang biasa ke uji klinis. Ini tidak berarti bahwa kami (atau lebih tepatnya, mitra kami dari industri farmasi) tidak akan pergi dengan cara ini, tetapi biayanya harus diperkirakan dengan mempertimbangkan kebutuhan untuk membawa perhatian publik ke teknologi ini sesegera mungkin. Karena itu, jalur alternatif harus dipertimbangkan. Salah satu daerah yang sedikit bergantung pada rute tradisional adalah kedokteran hewan dan perawatan hewan. Pengembangan strategi baru kami adalah bagian penting dari rencana jangka pendek saya, area penting lainnya adalah tahap selanjutnya dalam menarik investasi sebagai bagian dari pembiayaan tahap awal pengembangan perusahaan, yang berlangsung pada 2016.
Riesen : Jika semuanya berjalan dengan baik dan semua peserta proyek menjadi kaya, apa yang selanjutnya?
Hudson : Bahkan, seluruh bagian saya di Oisin akan pergi ke organisasi nirlaba saya (yang akan segera diumumkan) dan akan bertujuan mempromosikan teknologi terbaru dalam
kedokteran translasi . Tetapi, meskipun saya berharap untuk mendapat untung atas nama investor kami, tujuan saya dalam menciptakan perusahaan adalah untuk mempromosikan terapi anti penuaan yang sebenarnya. Jika kita berhasil, kita memiliki peluang bagus untuk menghasilkan. Tetapi uang itu penting bagi saya hanya karena itu akan memungkinkan kita bergerak lebih cepat ke masalah penuaan berikutnya, dan itulah yang akan kita lakukan.
Kesimpulan
Jika Oisin adalah perusahaan yang sukses, keberhasilannya akan mengarah pada pendanaan tambahan dari Yayasan Methuselah dan Yayasan Riset SENS, serta individu yang sudah memberikan dukungan luar biasa pada ilmu ekstensi kehidupan. Orang-orang yang, seperti saya, mengerti bahwa
satu -
satunya cara rasional untuk menghabiskan dana surplus adalah dengan membiayai teknologi untuk secara radikal memperpanjang usia. Apa gunanya uang untuk orang sakit dan orang mati?
Nilai riil uang saat ini adalah kemampuan untuk membelanjakannya dalam menciptakan teknologi untuk mengalahkan penuaan dan penyakit. Jika lebih banyak orang memahami ini, kita akan mencapai lebih banyak.
Komentar Michael Rae
Saya lebih antusias tentang rute veteriner Oisin daripada yang saya pikirkan (dan pikirkan) tentang pengujian selenolitik
per se sebagai bagian dari Peremajaan Anjing yang Kuat (peremajaan radikal anjing).
Pertama, dan yang paling penting, keadaan sains sekarang jauh lebih baik: kami dulu memiliki hasil yang menarik, tetapi masih terbatas untuk satu protokol Senolytic, tetapi sekarang kami memiliki banyak penelitian dengan beberapa hasil (termasuk harapan hidup) menggunakan model penuaan yang berbeda dan berbeda prosedur (INK-ATTAC, 3MMR-p16, dasatinib / quercetin, Navitoclax) dilakukan pada tikus yang kurang lebih normal. Oisin telah melakukan beberapa pekerjaan pendahuluan pada tikus dan berencana melakukan tes untuk umur panjang. Ini adalah dasar ilmiah yang sangat kuat, diuji pada tikus, dan itu akan memungkinkan Anda untuk bekerja pada organisme lain.
Kedua, teknologi Oisin jauh lebih dekat dengan bioteknologi anti-penuaan sejati untuk menghilangkan sel-sel tua: ia secara langsung menargetkan sel-sel berdasarkan penanda penuaan mereka (daripada mengganggu metabolisme), dan memiliki mekanisme implementasi yang lebih bersih (pada prinsipnya) (menghindari gangguan dengan jalur metabolisme yang diandalkan sel lain).
Dengan demikian, jauh lebih realistis untuk menerjemahkannya menjadi terapi anti-penuaan nyata untuk orang atau bahkan anjing daripada dasatinib / quercetin, sebuah perspektif yang saya lihat dengan antusiasme yang tinggi.
Pada prinsipnya, ini dapat menjadi bioteknologi manusia yang nyata anti-penuaan, terutama jika lebih spesifik untuk sel-sel tua, atau beberapa opsi berbeda untuk menargetkan berbagai jenis sel dapat dikembangkan. Rute veteriner itu sendiri
(a) berharga secara ilmiah,
(b) akan menyebabkan resonansi publik yang intens dan mengarah pada penerimaan realitas mengganggu penuaan, dan
(c) adalah strategi potensial yang memungkinkan transisi lebih cepat ke penggunaan manusia.
Masih ada banyak masalah dalam RDR: RMR (peremajaan mouse radikal)
per se tetap menjadi tolok ukur utama, dan jika kami memiliki panel lengkap bioteknologi anti-penuaan yang diperlukan untuk implementasinya,
(a) akan jauh lebih disukai untuk menggunakan teknologi, pada prinsipnya mirip dengan Oisin daripada molekul kecil, dan
(b) tikus tetap merupakan organisme terbaik untuk pengujian. Dibutuhkan dua tahun untuk mengambil tikus tua dan menggandakan masa hidup yang tersisa; padanan pada seekor anjing adalah sekitar delapan tahun.
Tapi saya sepenuhnya setuju dalam hal utama - hari ketika orang pertama kali melihat anjing mereka (dan anjing teman mereka), hidup lebih lama dan lebih sehat (dan, mungkin, jelas diremajakan) setelah menerima prosedur anti-penuaan, akan menjadi titik balik dalam antusiasme dan pengakuan penuaan yang dapat diobati. penyakit fatal. Sebuah perspektif yang sangat menggairahkan saya dan seharusnya menggairahkan kita semua.
Diterjemahkan oleh Pattern, Relawan SENS