Wawancara dengan Vadim Zorin tentang peremajaan kulit

gambar

Seiring bertambahnya usia, kesehatan kita mulai memburuk. Sampai batas tertentu, tubuh kita dapat mengatasi perubahan ini, tetapi setelah 35 banyak dari mereka menjadi terlihat. Bagi kita, hidup di dunia di mana pemuda dan kecantikan dianggap sebagai keuntungan, kehilangan penampilan muda yang bertahap ini bisa menyakitkan - jika kita tidak tahu bagaimana memperlambatnya atau membalikkannya.

Bukannya kecantikan itu berharga bagi saya secara pribadi, tetapi saya sering mendengar orang mengatakan bahwa siapa pun yang mempromosikan teknologi ekstensi kehidupan harus menjadi contoh yang baik; dan kerutan, kulit dan rambut kusam, kelebihan berat badan tidak hanya membuat para aktivis, tetapi juga gerakan secara keseluruhan.

Saya mengikuti apa yang terjadi dalam kedokteran estetika - terutama ketika didasarkan pada bioteknologi anti-penuaan. Minggu lalu, saya pergi ke salah satu organisasi penelitian terkemuka di Moskow - Human Stem Cell Institute - untuk wawancara dengan Dr. Vadim Zorin, manajer proyek terapi SPRS dan pengembang pendekatan unik untuk peremajaan kulit.

Wawancara


Milova : Komunitas kami tertarik pada berbagai pendekatan untuk memperlambat proses penuaan. Jika Anda ingat publikasi 2013, The Hallmark of Aging, penuaan kulit (dan jenis epitel lainnya, seperti yang saya mengerti), terjadi karena tiga mekanisme penuaan: menipisnya kumpulan sel induk, gangguan proteostasis (yaitu, sel memproduksi lebih sedikit protein yang dibutuhkan lebih sedikit untuk fungsi normalnya), penuaan sel. Tolong beritahu kami bagaimana terapi SPRS menetralkan mekanisme penuaan ini.

Zorin : Terapi SPRS (Layanan untuk Personal Regenerasi Kulit) - seperangkat prosedur perawatan dan diagnostik pribadi untuk pemulihan kulit dengan tanda-tanda perubahan terkait usia dan perubahan struktural lainnya. Terapi SPRS didasarkan pada penggunaan fibroblast autologous pada kulit pasien.

Fibroblast adalah komponen seluler utama kulit, yang memberikan fungsi homeostasis dan morfofungsinya. Mereka melakukan sejumlah fungsi yang beragam dan kompleks pada kulit: mereka mengontrol komposisi dan struktur matriks ekstraseluler dari dermis (kolagen, elastin, proteoglikan dan glikoprotein struktural), dan fungsinya tidak hanya mencakup produksi zat-zat ini, tetapi juga katabolisme mereka. Dengan demikian, fibroblas adalah penghubung utama dalam biologi kulit - mereka tidak hanya mendukung homeostasis dari matriks ekstraseluler dermis, menyediakan remodeling dan pembaruan, tetapi juga memainkan peran penting dalam mempertahankan keadaan fisiologis lapisan kulit lainnya.

Ketika populasi fibroblast kulit menua, jumlah sel berkurang (menurut J. Varani et al., 2006 pada kulit orang tua, dibandingkan dengan orang muda, jumlah total fibroblast berkurang rata-rata 35%), aktivitas biosintesis mereka menurun (menurut Fisher G. et al., 2002 produksi kolagen di kulit orang tua, dibandingkan dengan orang muda, berkurang rata-rata 75%), keseimbangan antara proses sintesis dan degradasi matriks ekstraseluler dermis rusak. Konsekuensi alami dari proses ini adalah penurunan ketebalan kulit, penurunan kekencangan dan elastisitasnya, dan pembentukan keriput. Yaitu proses penuaan kulit berkurang menjadi penurunan populasi fibroblast dan penurunan aktivitas proliferasi / sintetiknya, yang secara alami memanifestasikan dirinya dalam penurunan komposisi kuantitatif dan kualitatif dari matriks ekstraseluler dermis.
Penggunaan fibroblast dermal autologous yang dikultur (autoDF) memungkinkan untuk mengkompensasi penurunan populasi fibroblast dengan bertambahnya usia dengan memasukkan sel-sel aktif fungsional khusus ke dalam kulit pasien.

(Kembali pada tahun 1994, para ilmuwan Amerika menunjukkan bahwa pengenalan autoDF ke dalam kulit berkontribusi pada koreksi kerutan yang efektif. Selanjutnya, ilmuwan Amerika dan Rusia melakukan serangkaian studi klinis yang mengkonfirmasi keefektifan dan keamanan penggunaan AutoDF dalam kedokteran estetika, itulah sebabnya saat ini Teknologi ini telah menerima pengakuan dunia, misalnya, pada 2010, Institut Stem Cell Manusia (HSCI) di Rusia menerima izin dari Layanan Federal untuk Pengawasan Kesehatan untuk menggunakan teknologi ini. nologi untuk memperbaiki perubahan yang berkaitan dengan usia dan cicatricial pada kulit (teknologi terapi SPRS), dari Service for Personal Regeneration of Skin), dan di AS - pada tahun 2011, FDA mengeluarkan izin Fibrocell Science untuk menggunakan autoDF untuk memperbaiki kerutan pada lipatan nasolabial (Teknologi LAVIVTM, azficel-T)).

Perubahan yang kami identifikasi pada kulit menggunakan studi instrumental dan morfologis (meningkatkan ketebalan, elastisitas, dan kekencangan kulit, mengurangi jumlah dan kedalaman kerutan) menunjukkan bahwa setelah transplantasi, autoDFs yang dikultur sepenuhnya diintegrasikan ke dalam dermis, aktivitas biosintetik mereka bertahan setidaknya selama 12 bulan. Akibatnya, renovasi struktur mikro dermis diamati, yang dinyatakan dalam peningkatan konten serat kolagen di dalamnya, peningkatan hidrasi kulit, dan peningkatan kepadatan dan ketebalannya. Efek klinis memiliki karakter yang berkembang sepanjang tahun dan bertahan selama setidaknya 2 tahun. Hasil kami konsisten dengan hasil studi yang dilakukan oleh perusahaan Amerika Fibrocell Science, yang juga menunjukkan penurunan signifikan dalam jumlah kerutan dan peningkatan ketebalan kulit setelah penggunaan autoDF.

Milova : Tentu saja, ketika seseorang benar-benar terlibat dalam memulihkan penampilan muda, dia tidak menjalani satu terapi, tetapi sebuah kompleks. Ini adalah operasi plastik kontur, operasi plastik, dan metode injeksi lainnya, misalnya, plasmolifting, sekarang populer. Tetapi terapi Anda melewati uji klinis, di mana efeknya dipantau secara eksklusif. Apa yang dikatakan pasien Anda, berapa tahun lebih muda mereka merawat setelah menjalani perawatan? Bagaimana tepatnya Anda mengukur hasil?

Zorin : Sulit untuk mengatakan seberapa muda pasien merawat terapi SPRS, karena tidak ada penelitian seperti itu telah dilakukan, tetapi kita dapat dengan akurat memastikan perubahan dalam parameter yang "bertanggung jawab" untuk usia muda dan keindahan kulit - ini adalah ketebalan / kerapatan dan hidrasi kulit, keparahan bintik-bintik usia , jumlah dan kedalaman kerutan. Jadi, analisis klinis kami terhadap kondisi kulit (pada skala 5 poin) menunjukkan bahwa jika sebulan setelah injeksi, 88% pasien menilai hasil klinis "baik" dan "sangat baik", kemudian setelah 3 dan seterusnya (6,12,24) bulan - semua 100%.

Kami melakukan pengukuran menggunakan metode berikut: pemeriksaan histologis (bersamaan dengan pengenalan autoDF ke dalam kulit di belakang daun telinga untuk biopsi berikutnya setelah 1,3, 6,12 dan 24 bulan) - penilaian morfometrik dari ketebalan dermis, impregnasi dengan perak nitrat (untuk mengidentifikasi serat kolagen yang baru terbentuk), imunohistokimia, dengan bantuan yang mereka mengungkapkan aktivitas biosintesis berkepanjangan dari autoDF yang ditransplantasikan selama setidaknya 12 bulan, diekspresikan dalam sintesis ekstra etochnogo matriks dan peningkatan ketebalan kulit dengan rata-rata 63% dalam satu tahun; penilaian mikrosirkulasi - menggunakan laser Doppler flowmetry (penganalisis aliran darah laser), elastisitas - menggunakan cutometry (Cutometer MPA 580, Keberanian + Khazaka Electronic GmbH), tekstur kulit dan jumlah kerut - menggunakan sistem fotometrik VISIA (Proctor & Gamble Co), kedalaman kerut - oleh profilometri optik (PRIMOS, GFMesstechnik GmbH).

Sebagai hasil dari penelitian mengungkapkan peningkatan yang signifikan dalam elastisitas dan ketebalan kulit, penurunan keparahan bintik-bintik usia, penurunan jumlah dan kedalaman kerutan.

Milova : Sangat menyenangkan bahwa kita memiliki cara untuk mencapai peremajaan eksternal. Selain itu, ini tidak hanya menyangkut kondisi kulit, tetapi juga masalah umum seperti kerontokan rambut. Seperti yang saya pahami, ini sangat penting bagi pria - berapa proporsi pria di antara pasien Anda?

Zorin : Pria adalah 1/3 dari pasien kami.

Milova : Apakah mungkin mengembalikan pigmentasi rambut pada orang yang sudah memutih?

Zorin : Hari ini, tidak, itu tidak mungkin. Ini adalah proses yang sangat kompleks, karena uban fisiologis dikaitkan dengan penuaan alami melanosit, dan rambut uban awal, sebagai suatu peraturan, disebabkan oleh kematian atau penurunan aktivitas akibat gangguan hormonal. Akibatnya, rambut kehilangan pigmen, memperoleh struktur berpori, dan "lapisan" udara yang dihasilkan memberi mereka warna perak-putih. Tidak mungkin untuk menghentikan proses pengabuan, karena Sel melanosit mulai bekerja bahkan pada periode pranatal perkembangan manusia dan secara bertahap mengalami kemunduran seiring bertambahnya usia. Setiap 10 tahun setelah 30 tahun, fungsinya memudar 10-20% dan rambut mulai tampak tanpa pigmen dalam keratin. Ketika semua melanosit yang memasok melanin ke batang rambut mati, rambut menjadi benar-benar abu-abu.

Milova : Tetapi pertanyaan yang lebih sulit adalah, apakah pendekatan ini dapat diterapkan untuk memulihkan jaringan dan organ lain, atau apakah SPRS hanya mengembalikan kulit? Jika ada pembatasan, lalu terkait dengan apa?

Zorin : Terapi SPRS ditujukan untuk memulihkan hanya kulit, karena didasarkan pada penggunaan sel-sel tertentu - fibroblast kulit. Tetapi di gudang perusahaan kami ada teknologi lain yang diizinkan untuk digunakan - terapi SPRG, berdasarkan pada penggunaan fibroblast dari mukosa mulut, yang memungkinkan Anda untuk mengembalikan jaringan lunak periodontal.

Milova : Tahun lalu, komunitas kami senang dengan berita dari Salk Institute, di mana karena pemrograman ulang sel-sel organisme dewasa, sebagian faktor Yamanaki sebagian membalikkan perubahan terkait usia pada tikus, seperti distrofi otot atau gangguan metabolisme terkait usia. Apa pendapat Anda tentang menggabungkan SPRS dan penggunaan jangka pendek faktor Yamanaki dalam kultur sel? Bisakah pengembangan lebih lanjut dari terapi SPRS berjalan ke arah ini?

Zorin : Ya, tentu saja, memprogram ulang fibroblast kulit autologous akan memungkinkan Anda untuk mendapatkan sel iPSC pasien yang dipersonalisasi, yang dapat dianggap sebagai teknologi inovatif untuk terapi autogenous dari berbagai penyakit, termasuk skrining obat. Namun, harus dicatat bahwa, meskipun ada kemungkinan terapi yang menjanjikan berdasarkan sel iPSC autologous, itu masih pada tahap awal pengembangan. Penelitian lebih lanjut diperlukan dengan studi terperinci tentang keamanan bio dan kanker sel-sel ini, analisis stabilitas kromosomnya, baik pada bagian awal dan akhir, serta analisis komprehensif potensi diferensiasi.

Milova : Saat ini, terapi SPRS adalah kesenangan yang cukup mahal, harga untuk satu jenis pengobatan bisa lebih dari $ 5.000. Untuk pendekatan ini untuk memperlambat penuaan agar dapat diakses oleh massa, harga harus dikurangi secara signifikan. HSCI memiliki sejarah yang sangat baik dalam mengurangi harga produk-produk inovatif. Saya berbicara tentang terapi gen, yang dikembangkan di institut. Obat Anda Neovasculgen dimaksudkan untuk menstimulasi pertumbuhan pembuluh darah ekstremitas bawah untuk menggantikan pembuluh darah yang hilang akibat iskemia parah. Selama beberapa tahun terakhir, Anda telah berhasil mengurangi harga Neovasculgen lebih dari 2 kali. Bagaimana Anda mencapai hal ini dan dapatkah kami mengharapkan terobosan serupa terkait SPRS?

Zorin : Di sini Anda perlu memahami bahwa dalam kasus terapi SPRS kami tidak bekerja secara langsung dengan pasien, harga akhir untuk pasien ditentukan oleh klinik tempat kami bekerja berdasarkan perjanjian bilateral dan, seringkali, dengan sangat menyesal, harga ini melebihi biaya kami (mis. Harga) Harga di mana kami menawarkan layanan klinik) adalah 3 kali, dan di beberapa klinik, 5 kali! Sekarang kami mencoba untuk bekerja dengan klinik-klinik baru ke arah harga akhir yang memadai untuk pasien.

Milova : Dapatkah otomatisasi proses kultur sel membantu menurunkan harga? Apa hambatan utama untuk implementasi otomasi yang lebih cepat?

Zorin : Otomasi proses itu nyata ketika menggunakan sel-sel alogenik, dalam kasus sel-sel autologous, otomasi, sebaliknya, akan membuat prosedur itu lebih mahal.

Milova : Selain membantu orang menjadi lebih muda, Anda sering menulis di blog Anda tentang strategi kesehatan pribadi Anda. Elemen apa, menurut Anda, yang harus menjadi dasar dari strategi semacam itu? Metode apa untuk memperlambat penuaan yang menurut Anda cukup ilmiah, dan apa yang Anda gunakan secara pribadi?

Zorin : Apa yang terjadi pada kita dengan bertambahnya usia? Peningkatan asupan makanan - satu, penurunan aktivitas motorik - dua, penurunan kemampuan tubuh untuk memobilisasi lemak - tiga. Mulai dari usia 30, sayangnya, kandungan lemak dalam tubuh mulai meningkat, tetapi berat badan bersih - karena penurunan jaringan otot dan demineralisasi jaringan tulang - menurun. Ini disebabkan oleh banyak faktor, yang paling tidak adalah penurunan yang sama dalam aktivitas motorik karena proses metabolisme yang berkembang seiring bertambahnya usia. Dan ternyata lingkaran setan. Oleh karena itu, algoritma ini sangat sederhana:

  1. Peningkatan aktivitas fisik, yang mengarah pada konsumsi energi yang tinggi. Jenis pelatihan apa yang paling mudah dan bermanfaat? Berjalan normal atau, bahkan lebih baik, berjalan Nordic - pada langkah "kardiologis" (idealnya 5-6 km / jam dengan detak jantung 120 detak / mnt). Ini adalah pelatihan di zona aerobik yang disebut, mis. aktivitas fisik intensitas rendah dan jangka panjang.

    Saya seorang pendukung Scandinavian walking (CX) (yang menggunakan hingga 85% otot tubuh dan, di samping itu, sangat mendukung metabolisme energi, ventilasi paru dan tonus otot, yang memainkan peran penting dalam mencegah perkembangan, khususnya penyakit jantung koroner). Tetapi karena aktivitas fisik apa pun harus memadai untuk usia dan kondisi kesehatan, maka untuk ini - kontrol denyut nadi (denyut jantung, denyut jantung) diperlukan. Saya menggunakan program PRO Runtastic yang diinstal pada ponsel untuk mengontrol (secara real time) detak jantung, jarak, dan kecepatan. Regimen pelatihan standar: setidaknya 3 kali seminggu dengan durasi berjalan 30-40 menit atau lebih. Ngomong-ngomong, aktivitas fisik berkontribusi tidak hanya pada penguatan dan pertumbuhan otot dan jaringan tulang (dan kita tidak memiliki lebih atau kurang - 206 tulang dan lebih dari 640 otot (!), Tetapi juga merangsang aktivitas sel punca dalam jaringan yang bertanggung jawab untuk mempertahankan populasi sel-sel mereka.
  2. Kontrol diet secara sadar. Pembatasan makanan memperpanjang hidup (ternyata, dalam organisme apa pun - dari ragi hingga primata, termasuk manusia). Dan pada tahun 2007, bukti muncul dari fenomena ini di tingkat sel - ketika para ilmuwan Amerika yang dipimpin oleh David Sinclair (diterbitkan dalam jurnal ilmiah paling bergengsi Cell) menemukan gen - SIRT3 dan SIRT4 (aktivasi yang mengarah pada peningkatan kadar protein dengan nama yang sama - dari keluarga sirtuins - yang merupakan regulator penting untuk memperlambat penuaan sel dan "umur panjang" tubuh). Secara umum, inilah masalahnya. Dalam sitoplasma sel ada "pabrik energi" - mitokondria. Dengan penurunan kalori yang memasuki sel, sinyal tentang ini memasuki mitokondria dan mengaktifkan gen NAMPT spesifik di dalamnya, yang mengarah pada peningkatan produksi molekul tertentu (disebut NAD - pembawa energi utama dalam sel), yang, pada gilirannya, mengaktifkan gen SIRT3 dan SIRT4 . Protein yang diekspresikan oleh gen-gen ini mengarah pada peningkatan metabolisme energi dalam sel, dan ini, pada gilirannya, mengarah pada perlambatan penuaan sel dan pencegahan apoptosis (kematian sel prematur). Akibatnya, proses penuaan melambat dalam tubuh, perkembangan penyakit "terkait usia" tertunda dan, karenanya, harapan hidup meningkat.

    Bukti ini dapat menjadi hasil studi 25 tahun (jurnal Nature Communications, 2014), yang dilakukan oleh tim ilmuwan dari University of Wisconsin-Madison pada monyet rhesus.

    Ini adalah "bonus" yang diterima oleh kera yang melakukan diet rendah kalori: 1) berat badan normal; 2) penurunan tingkat kehilangan massa otot (yang, seperti Anda ketahui, bertambah seiring usia); 3) pengurangan yang signifikan dalam risiko pengembangan diabetes mellitus dan penyakit kardiovaskular; 4) memperpanjang hidup hingga 30 tahun atau lebih (terlepas dari kenyataan bahwa harapan hidup rata-rata di penangkaran untuk hewan-hewan ini adalah sekitar 26. Kebetulan, Sinclair dan rekannya mengatakan bahwa aktivitas fisik memiliki efek yang sama pada tubuh seperti diet rendah kalori ...
  3. Yah, tentu saja, jangan lupa tentang sauna (bagi mereka yang tidak dikontraindikasi karena alasan kesehatan). Sauna dengan sempurna rileks, melebarkan pembuluh darah dan ... mengurangi risiko terserang penyakit pernapasan dan kardiovaskular, pikun, dan bahkan penyakit Alzheimer.

Milova : Kami sering bertanya kepada peneliti apa prognosis mereka untuk teknologi medis untuk manajemen penuaan. Apakah Anda pikir sains akan dapat mengalahkan penuaan dan dengan demikian mencegah penyakit yang berkaitan dengan usia? Apa yang dapat kita lakukan sebagai komunitas untuk mewujudkan ini lebih cepat?

Zorin : Saya pikir suatu hari nanti di masa depan ini pasti akan terjadi.Meskipun sekarang sudah banyak yang dilakukan dalam hal ini. Arah yang mana?

  1. Terapi gen; sudah secara eksperimental berhasil memperpanjang umur cacing laboratorium, nematoda, lalat buah, tikus. Pada manusia, gen yang bertanggung jawab untuk memperpanjang hidup juga telah diidentifikasi.
  2. ; Β« Β», , , , . ( I II) c , , . (iPSC), , , (ESC), , – , ESC. , , , .
  3. Budidaya dan transplantasi organ. Sekarang kita telah belajar tumbuh di laboratorium tidak hanya tulang rawan dan kulit, pembuluh darah, tetapi juga ureter, kandung kemih, dan organ berlubang lainnya. Bekerja pada penciptaan hati dan paru-paru buatan. Singkatnya, prospeknya sangat bagus.

Apa yang bisa kita lakukan sebagai masyarakat? Tingkatkan tingkat pendidikan Anda, kembangkan sains dan kedokteran.

Source: https://habr.com/ru/post/id410361/


All Articles