Oisin Biotechnologies adalah hasil kerja keras komunitas aktivis kami, peneliti, dermawan dan banyak lainnya.
Gary Hudson adalah salah satu yang pertama memberikan dana kepada Yayasan Methuselah 15 tahun yang lalu. Pendanaan utama Oisin disediakan oleh
Yayasan Methuselah dan
Yayasan Riset SENS beberapa tahun yang lalu. Sejumlah orang di sini,
termasuk saya , berinvestasi di perusahaan pada awal tahun lalu untuk mendukung inisiatif ini. Tujuan awal dari Oisin Biotechnologies adalah
penghancuran sel-sel penuaan selektif - penerapan salah satu terapi kerja pertama untuk meremajakan tubuh sebagai bagian dari
model SENS yang bertujuan memperbaiki kerusakan . Semuanya bergerak cepat, yang akan dijelaskan di bawah ini, dan Oisin sekarang berpartisipasi dalam
putaran pendanaan Seri-A untuk membuka jalan bagi uji klinis pada manusia.
Pendekatan SENS adalah untuk mengidentifikasi dan memperbaiki
penyebab utama penuaan , yang merupakan penyebab dari semua patologi terkait usia. Penuaan sel adalah salah satu alasannya: sel tua biasanya membuat apoptosis atau dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh, tetapi mereka menumpuk seiring bertambahnya usia. Kehadiran peningkatan jumlah sel tua adalah efek samping dari
metabolisme normal dan merupakan bentuk kerusakan. Sel senescent
menghasilkan molekul pensinyalan (SASP), yang menyebabkan peradangan kronis, radang sendi, artrosis,
fibrosis dan mempercepat perkembangan banyak masalah lain dalam fungsi jaringan. Menghapus sel-sel tua dengan cara yang aman akan secara signifikan mengurangi degenerasi dan membalikkan perubahan pada salah satu penanda utama penuaan. Terlihat bahwa pendekatan ini mengarah pada
peningkatan usia
harapan hidup pada tikus dan secara andal meningkatkan sejumlah
penanda khusus penuaan , mengurangi patologi terkait usia.
Dalam satu, Oisin Biotechnologies secara signifikan berbeda dari perusahaan lain yang menghasilkan
senolitik - obat yang menghancurkan sel-sel tua. Teknologi Oisin sangat adaptif dan dapat diprogram untuk menghancurkan semua jenis sel yang memiliki penanda internal yang khas dalam bentuk tingkat tinggi
ekspresi protein tertentu. Para pendiri perusahaan pada awalnya mengarahkannya pada sel-sel tua menggunakan penanda
p16 , tetapi, seperti dapat dilihat dari wawancara di atas dengan Harry Hudson, mereka juga mulai menargetkannya dengan sel kanker menggunakan penanda
p53 ; penggunaan penanda lain hanya masalah waktu, pendanaan, dan informasi tentang proses biokimia dalam jenis sel yang ditargetkan. Dalam jangka panjang, teknologi tidak terbatas: setiap sel yang tidak diinginkan memiliki karakteristik kimia khusus yang dapat dikonfigurasi untuk menyerang, dan ada banyak tujuan yang mungkin.
Wawancara
Riesen : Sejak
wawancara terakhir, Oisin Biotechnologies telah aktif bekerja selama satu setengah tahun, hasil apa yang telah dicapai?
Gary Hudson : Banyak yang telah dilakukan. Pada bulan Juni dan Agustus tahun lalu, kami menunjukkan bahwa tikus dengan proses penuaan normal (garis
B6 pada usia 80 minggu) biasanya mentoleransi obat kami, yang secara signifikan mengurangi jumlah sel tua mereka sebanding dengan dosis obat. Karena dosis tunggal mengurangi
akumulasi β-galaktosidase (β-gal) (penanda penuaan) pada ginjal yang
berhubungan dengan penuaan lebih dari 50%, tampilan jaringan berhubungan dengan hewan yang berumur sekitar 18 minggu. Penurunan jumlah sel tua dikonfirmasi oleh analisis
PCR real-time .
Salah satu investor kami dari Yayasan Methuselah mengundang kami untuk mengeksplorasi kemungkinan menggunakan teknologi kami untuk melawan kanker. Kami harus menyelidiki kemungkinan membunuh sel-sel tumor berdasarkan penanda p53, bukan p16, yang digunakan dalam perang melawan sel-sel tua. Tes dilakukan pertama pada garis
NSG tikus immunodeficient yang tidak bisa menolak sel kanker prostat
PC3 manusia ditransplantasikan ke sisi mereka. Yang mengejutkan kami, kami mengamati penurunan 90% massa tumor 24-48 jam setelah minum obat. Hasil ini mengejutkan dan hampir belum pernah terjadi sebelumnya.
Kami mengulangi penelitian ini pada tikus dengan
sistem kekebalan yang berfungsi normal , intravena terinfeksi dengan garis
sel melanoma B16 yang agresif , dan menunjukkan penurunan jumlah metastasis paru hampir 20 kali lipat dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Riesen : Apakah teknologi Oisin berkembang secara signifikan sejak wawancara terakhir kami, mengingat fokus baru pada kanker selain penuaan sel?
Gary Hudson : Teknologi terapan terus berevolusi, tetapi gagasan utamanya tetap sama. Kami memiliki palu yang dapat kami gunakan untuk menghancurkan sel dengan apoptosis, dan itu cukup efektif. Pilihan sel tertentu tergantung pada berbagai penyakit yang berkaitan dengan usia. Sejauh ini, kami telah menargetkannya pada sel berdasarkan ekspresi protein p16 dan p53.
Mungkin bermanfaat untuk mengingatkan pembaca tentang esensi teknologi kami. Dia menggunakan dua elemen. Pertama, kami membuat
konstruksi DNA yang berisi
promotor yang ingin kami targetkan. Promotor ini mengendalikan gen bunuh diri sel yang diinduksi yang disebut
iCasp9 (jangan bingung dengan
Cas9 yang digunakan oleh CRISPR). Kemudian kami merangkum DNA dalam jenis
liposom khusus -
nanopartikel lipid fusogenik (LNP) . LNP melindungi plasmid DNA selama transportasi pembuluh darah dan memungkinkan integrasi cepat ke membran sel. Vektor LNP bersifat non-selektif, tidak memiliki preferensi untuk sel tua, menembus hampir semua jenis sel. Setelah memasuki sel, DNA plasmid ada di sitoplasma dan selanjutnya di nukleus. Di sana dia tetap dalam keadaan tidak aktif jika sel tidak mengandung
faktor transkripsi yang mengikat promotor kita. Jika ini terjadi, iCasp9 diaktifkan. iCasp9 tidak diaktifkan tanpa kehadiran
molekul dimer kecil , yang menyebabkan bagian dari protein iCasp9 untuk mengikat bersama, yang segera menyebabkan apoptosis. Proses ini memastikan bahwa sel-sel lain tidak rusak. Sejauh ini, kami belum mengamati efek pada sel lain.
Kami juga membuat beberapa peningkatan baik dalam hal promotor maupun dalam hal efektor, yang memungkinkan kami untuk lebih memperluas kemampuan teknologi, tetapi saya tidak dapat membahasnya sampai akhir tahun karena alasan kekayaan intelektual.
Riesen : Adaptasi teknologi Oisin menurut saya sangat penting. Selain kanker, masalah medis apa yang bisa dipecahkan dengan pengangkatan jenis sel tertentu. Apakah Anda melihat diversifikasi perusahaan lebih lanjut?
Gary Hudson : Kami baru mulai mengeksplorasi kemungkinan yang lebih eksotis. Tetapi daftar itu termasuk
membersihkan sel-sel kekebalan tubuh yang abnormal . Tidak diragukan lagi akan ada peluang lebih lanjut karena orang menjadi akrab dengan teknologi kami. Seperti yang saya sebutkan sebelumnya, kami hanya memiliki palu, tetapi bisa sangat efektif dan sangat akurat jika ditujukan dengan benar.
Riesen : Jika di depan pintu Anda sebuah perusahaan muncul dengan tawaran yang menggoda untuk menggunakan teknologi Oisin dan meminta lisensi untuk menggunakannya, apakah akan menarik bagi Anda. Apakah peran hub yang menyatukan banyak proyek penghilangan sel pihak ketiga masa depan yang dapat diterima untuk Oisin?
Gary Hudson : Tidak diragukan lagi. Kami telah memulai negosiasi serupa dengan beberapa dari mereka dan siap untuk bekerja sama dengan mitra lain.
Riesen : Apakah Anda berhasil menjalin kerja sama yang berkelanjutan dengan perusahaan dan kelompok penelitian lain?
Gary Hudson : Kami telah bernegosiasi dengan sejumlah kelompok, baik ilmiah dan industri, dan berharap untuk menyimpulkan perjanjian kerja sama dengan beberapa dari mereka pada akhir tahun ini.
Riesen : Sejauh yang saya tahu, Anda saat ini sedang melakukan putaran penggalangan dana. Seberapa sukseskah itu?
Gary Hudson : Kami memulai putaran Serie A dan menyelesaikannya sebagian. Negosiasi telah dimulai dengan "investor biasa" tentang mengisi aplikasi untuk berpartisipasi dalam putaran ini. Tidak seperti putaran pembiayaan benih sebelumnya yang terutama menarik malaikat bisnis, putaran ini tampaknya menarik perusahaan investasi, modal ventura, dan perwakilan dari industri farmasi.
Riesen : Kita semua berharap terapi Senolytic yang berhasil masuk ke uji klinis. Kapan Anda mengharapkan orang untuk mulai menguji teknologi Oisin? Langkah apa yang belum datang?
Gary Hudson : Langkah selanjutnya adalah studi toksikologi. Kami akan memulai tes toksikologi pertama kami pada primata dalam waktu sekitar 6 minggu dan mengharapkan hasilnya pada bulan September. Studi percontohan ini akan diikuti oleh pengujian toksikologi
GLP pada berbagai spesies sesuai dengan aturan pengujian praklinis, yang akan memungkinkan kita untuk memulai
uji coba manusia
fase 1 dan fase 2 . Kami belum memilih indikator mana yang akan kami gunakan dalam tes ini, tetapi sangat mungkin bahwa ini adalah
kanker prostat . Kanker adalah penanda pertama yang baik karena membuka jalan yang lebih mudah untuk uji klinis daripada penanda penuaan yang lebih spesifik. Tetapi setelah selesainya fase 1 dan 2, kami akan dapat menggunakan kembali sebagian besar data untuk memfasilitasi jalan ke uji klinis patologi yang berkaitan dengan penuaan, seperti, misalnya,
COPD ,
atherosclerosis, atau penyakit hati.
Sebelumnya, saya menyebutkan memperlakukan
sahabat hewan sebagai jalur lain menuju komersialisasi awal, dan kami tidak kehilangan minat pada kesempatan ini, tetapi terus terang, memperlakukan orang lebih mudah (mereka bisa tetap tak bergerak selama beberapa jam selama injeksi LNP) daripada anjing atau kucing. yang untuk prosedur semacam itu harus dibius ringan.
Riesen : Mengingat tujuan Anda melakukan uji klinis secepat mungkin, apa pendapat Anda tentang pariwisata medis dan penelitian yang transparan informasi yang diselenggarakan oleh individu swasta sebagai alternatif dari FDA?
Gary Hudson : Ini pertanyaan yang sulit. Secara alami, kami memiliki tanggung jawab fidusia terhadap pemegang saham kami dan kewajiban moral terhadap pasien kami untuk tidak melakukan apa pun yang dapat secara negatif mempengaruhi peluang untuk mendapatkan persetujuan untuk perawatan sejumlah besar patologi di AS dan Eropa, di antara yurisdiksi lain. Tetapi juga benar bahwa hambatan untuk masuk ke pasar sulit diatasi untuk perusahaan kecil. Itulah sebabnya kami bernegosiasi dengan mitra potensial di industri farmasi, misalnya, mengenai penggunaan onkologis. Tetapi kami juga menemukan bahwa bekerja dengan beberapa yurisdiksi Barat lebih mudah (Kanada dan Australia datang ke pikiran). Jadi kita tidak perlu pergi "lepas pantai", dalam arti praktis, untuk membawa obat pertama ke pasar. Namun, beberapa lingkungan peraturan akan lebih menguntungkan untuk obat-obatan yang ditargetkan untuk penuaan daripada Amerika Serikat. Dalam hal ini, kami akan bekerja dengan otoritas setempat sesuai dengan hukum untuk melakukan segala yang mungkin untuk mempercepat proses mendapatkan persetujuan.
Riesen : Bidang persiapan senolitik tidak diragukan lagi telah mengalami perkembangan pesat selama beberapa tahun terakhir, dan jika kita mengabaikan pendekatan Oisin sebentar, dapatkah Anda mengomentari teknologi dan perusahaan senolitik lainnya?
Gary Hudson : Kami di Oisin percaya bahwa industri Senolitik yang sehat membutuhkan beberapa pendekatan berbeda untuk membersihkan tubuh sel-sel tua. Kami tidak mengklaim bahwa pendekatan kami adalah yang terbaik untuk semua jenis sel tua, setidaknya pada tingkat sains saat ini. Adapun pendapat saya, saya lebih suka pendekatan "berbasis informasi" kami daripada molekul kecil, karena probabilitas rendah paparan sel lain. Tetapi pemulihan yang sukses dan peremajaan seluruh tubuh kemungkinan membutuhkan beberapa obat pelengkap.
Riesen : Bagaimana komunitas kami dapat membantu Oisin dalam fase penelitian saat ini?
Gary Hudson : Minat masyarakat terhadap terapi anti-penuaan harus, cepat atau lambat, mengarah pada perubahan kebijakan. Memberi tahu pembuat undang-undang tentang pentingnya sosial untuk memulihkan dan meregenerasi tubuh adalah langkah pertama untuk
mengenali FDA sebagai penyakit menua yang dapat digunakan untuk mengembangkan metode pengobatan.
Sebagai kesimpulan, saya ingin mencatat bahwa
teknologi SENS terlalu penting untuk bergantung hanya pada sejumlah kecil pendukung kami yang telah mengabdikan hidup mereka, sumber daya keuangan dan reputasi untuk ini. Kami membutuhkan lebih banyak peneliti, perusahaan, dan pendanaan. Bergabunglah dan lakukan itu!
Kesimpulan
Seperti yang saya sebutkan sebelumnya, Oisin Biotechnologies adalah contoh perusahaan yang hampir sempurna di komunitas kami jika dilihat dari perspektif jangka panjang. Sejauh proyek ini berhasil, sebagian besar keuntungan akan datang dari individu yang telah lama mengadvokasi penelitian peremajaan yang dilakukan oleh SENS. Jadi, menurut saya proporsi yang signifikan dari dana yang diterima sebagai hasil dari keberhasilan Oisin Biotechnology akan diinvestasikan lagi untuk membiayai program SENS yang ditujukan untuk peremajaan komprehensif seseorang. Dari sudut pandang ini, tahap pengembangan komunitas kami - tahap awal komersialisasi - sangat penting. Kita harus membangun proses penelitian siklus dengan umpan balik positif pada pendanaan untuk penelitian baru dengan mengorbankan keuntungan dari yang sebelumnya. Semakin dekat pendiri dan investor dengan komunitas kami, semakin baik bagi kita semua.
Diterjemahkan oleh Pattern, Relawan SENS