Oisin Biotechnologies adalah perusahaan bioteknologi peremajaan yang menerima dana awal dari
Methuselah Foundation dan
SENS Research Foundation beberapa tahun yang lalu.
Perusahaan saat ini bekerja di bidang penghancuran
sel-sel senesen dengan obat-obatan yang disebut
senolitik . Sel-sel tua adalah salah satu
penyebab penuaan , dan ketika mereka menumpuk di dalam tubuh, mereka berkontribusi pada timbulnya penyakit yang berkaitan dengan usia. Penghapusan berkala mereka dari tubuh telah lama diusulkan oleh SENS Research Foundation, dan Oisin bekerja pada teknologi baru di bidang ini.
Teknologi yang digunakan Oisin berbeda dari pendekatan lain, seperti persiapan molekul kecil yang digunakan oleh
Unity Biotechnology , dalam satu aspek kunci. Metode yang mereka gunakan sangat fleksibel dan dapat diprogram untuk menghancurkan semua jenis sel berdasarkan protein yang mereka ekspresikan. Marker standar untuk sel tua adalah
p16 , dan untuk sel kanker adalah
p53 .
Hari ini kami membawakan Anda sebuah wawancara dengan CEO Oisin Biotechnologies Gary Hudson, yang merupakan salah satu yang pertama yang mendukung pendirian Yayasan Methuselah 15 tahun yang lalu, dan yang saat ini sedang berupaya meluncurkan salah satu teknologi peremajaan pertama berdasarkan program SENS. Oisin maju dengan cepat dan saat ini sedang melakukan Putaran A untuk menarik pembiayaan usaha untuk membawa teknologi ke uji klinis.
Wawancara
Hill : Bagi mereka yang tidak terbiasa dengan teknologi Anda, bisakah Anda memberikan deskripsi singkat tentang itu?
Hudson : Kami menggunakan cara sederhana untuk menginduksi apoptosis sel. Kita dapat menghancurkan sel dengan apoptosis, dan metode ini cukup efektif. Pilihan jenis sel yang akan dihancurkan tergantung pada penyakit spesifik yang berkaitan dengan usia. Saat ini, kami menargetkan sel yang mengekspresikan protein p16 dan p53.
Teknologi ini menggunakan dua komponen. Pertama, kami membuat konstruksi DNA yang berisi
promotor yang ingin kami targetkan. Promotor ini mengandung gen penghancuran diri sel yang dapat diinduksi,
iCasp9 . Lalu kami merangkum DNA ini dalam
liposom khusus yang dikenal sebagai LNP - Nanopartikel Lipid Fusogenik. LNP melindungi DNA plasmid selama transportasi melalui sistem peredaran darah dan dengan cepat mengalir ke membran sel.
Vektor liposom seperti itu adalah non-selektif, tidak memiliki preferensi untuk sel-sel tua, ia menembus hampir semua jenis sel. Setelah memasuki sel, DNA plasmid ada di sitoplasma. Tetap dalam kondisi tidur jika tidak ada faktor transkripsi dalam sel yang akan mengikat promotor. Jika ini terjadi, iCasp9 disintesis.
iCasp9 diaktifkan hanya di hadapan
molekul kecil - dimerizer, dimerizer ini memaksa separuh protein iCasp9 bergabung bersama, yang segera menyebabkan apoptosis. Proses ini menjamin penghancuran sel yang ditargetkan, tetapi tidak semua jenis sel lainnya. Sejauh ini, kami belum mencatat efek pada sel lain.
Kami juga menyelesaikan baik promotor maupun efektor, yang akan memberikan teknologi dasar properti yang lebih menarik dan bermanfaat, tetapi untuk alasan perlindungan kekayaan intelektual, kami hanya dapat membicarakannya di akhir tahun.
Hill : Senolitik telah menarik perhatian besar tahun lalu, dari saat ketika Baker dan yang lainnya pertama kali menunjukkan efisiensi prinsip dari pendekatan tersebut. Banyak kelompok penelitian bekerja di bidang obat-obatan berdasarkan molekul kecil untuk mengangkat sel-sel tua. Apa kelebihan sistem Anda dibandingkan dengan pendekatan molekul kecil yang lebih tradisional?
Hudson : Kami percaya bahwa populasi sel senescent yang berbeda mungkin memerlukan pendekatan berbeda untuk tingkat pembersihan tubuh yang diinginkan, cukup untuk menghasilkan hasil yang nyata. Masing-masing dari berbagai proyek yang menggunakan pendekatan yang sangat berbeda mungkin memiliki ceruk pasar.
Secara pribadi, saya suka pendekatan kami dengan selektivitas khusus tanpa adanya efek samping yang terlihat dalam kaitannya dengan sel lain. Ini adalah masalah yang harus diperhatikan oleh para pendukung penggunaan molekul kecil.
Hill :
ß-galactosidase dan p16 sering digunakan sebagai target untuk senolitik, tetapi ada kekhawatiran bahwa zat ini disekresikan tidak hanya oleh sel tua. Sebagai contoh,
sel punca mengekspresikan p16, tetapi mereka tidak tua. Sudahkah Anda mempelajari efek senolitik pada populasi sel induk, dan bagaimana Anda mengatasi potensi efek samping?
Hudson : Kami belum melakukan penelitian seperti itu. Saat ini, kami mengandalkan mata kami. Baker dan lainnya, dari Kirkland ke Kaiser, menunjukkan peningkatan kesehatan dan harapan hidup rata-rata sebagai akibat dari penggunaan berbagai senolitik. Jika populasi sel punca menderita secara signifikan dari berbagai jenis obat (dari apoptosis yang diinduksi transgenik hingga
dasatinib dan
quercetin , dan peptida
FOXO4-DRI ) kita akan mengharapkan efek negatif dari pengobatan, tetapi sejauh ini belum terjadi.
Hill :
Sitomegalovirus dari waktu ke waktu memperburuk beban pada sistem kekebalan tubuh, yang mengarahkan semakin banyak
sel-T ke dalamnya , tetapi tidak dapat menyingkirkannya. Asumsi telah dibuat tentang efektivitas membersihkan tubuh secara berkala dari sel-sel T yang tidak efektif ini. Sudahkah Anda mempertimbangkan untuk menggunakan teknologi Anda untuk tujuan seperti itu?
Hudson : Ya. Kami mulai bekerja ke arah ini, dan proyek ini sangat disukai oleh Aubrey de Gray dari SENS Research Foundation, tetapi kami tidak memiliki eksperimen yang direncanakan sekarang. Proyek ini ada dalam daftar kami, bersama dengan beberapa eksperimen imunologi lainnya.
Hill : Demikian pula, dapatkah sistem Anda digunakan untuk penyakit menular seperti HIV untuk membunuh sel yang terinfeksi?
Hudson : Mungkin. Solusi serupa diajukan oleh Tod Ryder dari proyek
DRACO , yang diperkenalkan di
SENS6 pada 2013.
Hill : Sejumlah percobaan menunjukkan bahwa pengangkatan sel-sel tua meningkatkan durasi hidup sehat, tetapi pertanyaannya tetap terbuka mengenai harapan hidup secara keseluruhan. Sudahkah Anda memulai studi umur panjang pada tikus, dan tikus mana yang Anda gunakan?
Hudson : Kami ingin melakukan penelitian serupa, tetapi belum dimulai. Pertama, studi harapan hidup relatif mahal, untuk alasan yang jelas. Kedua, kami berharap dapat menarik asisten dari peneliti untuk berpartisipasi dalam pengelolaan percobaan, tetapi belum menemukannya. Akhirnya, tujuan utama kami adalah membawa obat ke uji klinis dan
fase 1 dan 2 dengan uji coba manusia. Semua proyek paralel lainnya mengarah pada implementasi tujuan ini di kemudian hari.
Saya tidak yakin baris tikus atau hewan pengerat mana yang terbaik untuk studi umur panjang, tetapi saya tahu bahwa percobaan pada hewan tua akan menjadi tujuan kami (untuk tikus, ini lebih dari 70-80 minggu ketika pengobatan dimulai). Tidak mudah untuk menemukan jumlah hewan yang cukup, dan kita mungkin harus memelihara sendiri, yang juga akan menunda proyek.
Hill : Kemajuan apa yang telah dicapai dalam menargetkan p53 bukannya p16 dalam perang melawan kanker?
Hudson : Hasilnya di atas semua harapan. Kami mampu menghapus 90% massa tumor hanya dalam 24-48 jam dan mengurangi metastasis pada model kanker prostat manusia sebanyak 10 kali dan tikus melanoma sebanyak 20 kali selama waktu yang sama. Banyak komentator telah menyatakan keprihatinan tentang penggunaan p53 karena fakta bahwa itu diungkapkan oleh banyak sel, tetapi dalam percobaan nyata ketakutan teoritis ini belum dikonfirmasi.
Hill : Kami mengamati berapa banyak obat anti kanker yang digunakan untuk mengangkat sel-sel tua. Banyak fokus pada keluarga protein
BCL , yang membantu sel melawan apoptosis; Sudahkah Anda mempertimbangkan untuk menggunakan BCL sebagai target untuk obat Anda?
Hudson : Tidak. Tetapi keuntungan dari pendekatan kami adalah kesederhanaan memeriksa berbagai jenis tujuan untuk promotor. Segera setelah kami memiliki sumber daya yang diperlukan, kami akan memperluas daftar sasaran.
Hill : Kami telah melihat peningkatan minat dalam meningkatkan jumlah
makrofag H1 dan H2 dalam pengobatan penyakit seperti penyakit jantung, penyakit Parkinson, dan kerusakan pada saraf perifer. Makrofag H1 biasanya menyebabkan peradangan dan merekrut sel-sel kekebalan lain ke area kerusakan atau infeksi, sedangkan makrofag H2 mengatur proses dan mempromosikan penyembuhan. Namun, akibat penuaan, keseimbangan terganggu, dan makrofag H1 menyebabkan terlalu banyak peradangan. Dapatkah pendekatan Anda digunakan untuk membunuh makrofag H1 secara selektif dan menciptakan lingkungan yang lebih baik untuk pemulihan?
Hudson : Mengingat kehadiran promotor, kami mungkin dapat melakukan ini. Saya bukan seorang ahli imunologi, jadi seorang spesialis dengan kualifikasi yang diperlukan harus mengidentifikasi target untuk promotor, setelah itu kami dapat mencoba lagi, jika kami memiliki sumber daya untuk melakukan percobaan.
Hill : Sebagai kesimpulan, apakah Anda ingin mengatakan sesuatu kepada pembaca kami? Bagaimana orang biasa dapat membantu memajukan teknologi peremajaan?
Hudson : Seperti yang saya catat sebelumnya dalam
sebuah wawancara dengan Fight Aging!:
Minat masyarakat terhadap terapi anti-penuaan harus, cepat atau lambat, mengarah pada perubahan kebijakan. Memberi tahu pembuat undang-undang tentang pentingnya sosial untuk memulihkan dan meregenerasi tubuh adalah langkah pertama untuk
mengenali FDA sebagai penyakit menua yang dapat digunakan untuk mengembangkan metode pengobatan.
Sebagai kesimpulan, saya ingin mencatat bahwa
teknologi SENS terlalu penting untuk bergantung hanya pada sejumlah kecil pendukung kami yang telah mengabdikan hidup mereka, sumber daya keuangan dan reputasi untuk ini. Kami membutuhkan lebih banyak peneliti, perusahaan, dan pendanaan. Bergabunglah dan lakukan itu!
Diterjemahkan oleh Pattern, Relawan SENS