Panel diagnostik penuaan Singapura

Karena tugas mendiagnosis penuaan adalah inti dari ide memperlambat penuaan, kami menganalisis semua pendekatan yang sedang diterapkan di dunia dalam masalah ini. Kami ingin mengembangkan sistem penuaan diagnostik terbaik untuk selanjutnya mengevaluasi kualitas intervensi yang ditujukan untuk meningkatkan harapan hidup.

6 Agustus 2018 Sebuah studi dalam jurnal The Journal of Gerontology menerbitkan sebuah artikel berjudul "Biomarker yang memperkirakan kematian dari semua penyebab dalam 10 tahun."

Sebuah penelitian dilakukan untuk mengidentifikasi biomarker efektif yang terkait dengan kematian total dari semua penyebab. Berbagai analit yang terkait dengan enam fungsi fisiologis dasar dianggap sebagai dasar:

1. sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan;
2. regulator glukosa dan metabolisme adipokine;
3. molekul adhesi;
4. respons fase akut (peradangan);
5. antibodi spesifik patogen;
6. remodeling tulang.

Objek penelitian adalah 144 lansia. Peserta direkrut pada tahun 2003 dan 2004, memiliki usia rata-rata 72,67 tahun (kisaran 56-92 tahun) dan secara prospektif dinilai untuk kematian setelah 136 bulan. Untuk analisis komparatif, kelompok referensi yang terdiri dari 72 orang muda berusia rata-rata sekitar 21 tahun direkrut. Setelah penelitian selesai pada tahun 2015 (yaitu, setelah lebih dari 10 tahun), hasilnya disimpulkan.

88 (61,1%) lansia dalam kelompok yang diamati meninggal selama periode pengamatan. Penyebab kematian adalah sebagai berikut: 30 orang meninggal karena penyakit kardiovaskular, 29 karena neoplasma, 20 karena penyakit pada sistem pernapasan, dan 9 orang dari penyebab lain. Sosiodemografi dasar dan status kesehatan umum dari peserta yang selamat dan yang meninggal dibandingkan.

Usia rata-rata adalah 71,02 tahun untuk bertahan hidup orang tua dan 73,72 tahun untuk mati. Di antara yang selamat adalah 14 mantan perokok, di antara yang mati - 35 perokok nyata. Tidak ada perbedaan yang diamati dalam proporsi jenis kelamin atau status perkawinan antara korban dan orang yang meninggal. Orang tua yang sudah meninggal memiliki lebih banyak komorbiditas terkait usia daripada yang selamat.

Kehadiran demensia, penyakit kardiovaskular, serta neoplasma pada tingkat awal diamati pada 7 (12,5%), 10 (17,9%) dan 1 (1,8%) orang, masing-masing, pada kelompok yang bertahan dan 14 (15, 15). 9%), 26 (29,5%), dan 3 (3,4%) orang dalam kelompok almarhum.

45 (51,1%) dan 19 (21,6%) orang meninggal dan 22 (39,3%) dan 6 (10,7%) orang dari kelompok yang bertahan hidup menderita hipertensi dan anemia. Juga, orang mati berpikir lebih buruk, bergerak lebih buruk dan menjaga keseimbangan mereka, telah mengurangi fungsi paru-paru dan berat badan lebih rendah daripada yang selamat. Almarhum memiliki skor yang secara signifikan lebih rendah untuk skor penilaian kesehatan mental pendek (MMSE), volume ekspirasi paksa yang lebih rendah pada detik pertama (FEV1), mobilitas dan keseimbangan Tinetti yang lebih buruk, dan indeks massa tubuh yang lebih rendah daripada korban yang lebih tua, menunjukkan tanda-tanda gangguan kongruen, fungsi paru-paru, mobilitas, keseimbangan dan penurunan berat badan pada tahun-tahun terakhir kehidupan pada orang yang meninggal.

Kemudian analisis komparatif dibuat dari perubahan yang berhubungan dengan penuaan dalam fungsi fisiologis dalam tiga kelompok: orang tua dan orang muda yang mati dan selamat. Tingkat sitokin, kemokin, dan faktor pertumbuhan yang secara signifikan lebih tinggi, molekul adhesi, antibodi spesifik patogen, dan perubahan jaringan tulang diamati pada lansia yang meninggal dan bertahan hidup dibandingkan pada orang muda. Pada orang tua yang sudah meninggal, nilai-nilai yang tinggi diamati sebagai karakteristik reaksi umum tubuh terhadap peradangan, respons fase akut. Orang tua yang selamat memiliki tingkat regulator glukosa dan metabolisme adipokin yang lebih rendah daripada orang mati.

Juga terungkap bahwa manula yang meninggal dan bertahan hidup memiliki jumlah DNA ekstraseluler yang lebih tinggi, penanda kematian sel, dibandingkan pada yang muda.

Pada langkah berikutnya, biomarker yang terkait dengan semua penyebab kematian dan penyakit spesifik yang terkait dengan kematian diidentifikasi. Para peneliti telah mengidentifikasi tiga penyebab utama kematian: penyakit kardiovaskular, neoplasma, dan penyakit sistem pernapasan. Jadi, faktor pertumbuhan hepatosit HGF adalah faktor risiko umum untuk tiga jenis kematian, dengan HR (Hazard ratio) 1,43 untuk semua penyebab kematian, 1,76 untuk neoplasma yang terkait dengan kematian, dan 2,33 untuk kematian, terkait dengan penyakit pernapasan.

Chemokine CXCL9 telah dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari semua penyebab kematian dan kematian terkait penyakit kardiovaskular.

Tingkat faktor pertumbuhan platelet PDGF-BB juga telah dikaitkan dengan kematian akibat neoplasma dan penyakit pernapasan. Nilai prognostik dengan mortalitas dari semua penyebab dan khususnya dari neoplasma ditunjukkan oleh IL-8, SICAM-1, SICAM-3 dan osteocalcin.

Biomarker prognostik spesifik telah mengidentifikasi faktor stimulasi koloni makrofag (M-CSF) (HR - 1.23), eotaxin (eosinophil toksin) (1.22) dan faktor nekrosis tumor TNF-α (1.25) untuk semua penyebab kematian.

Chemokine IP-10 (HRs - 1.68), SCF (Skp, Cullin, F-box yang mengandung kompleks) (2.03), interleukin IL-1α (1.50) dan resistin (2.00) diidentifikasi sebagai biomarker untuk cardio Penyakit -vaskular yang terkait dengan kematian.

Faktor pertumbuhan sel induk SCGF-β (1,53), kalsitonin (1,50), dan GIP polipeptida insulinotropik yang bergantung-glukosa (1,70) diisolasi sebagai biomarker untuk neoplasma yang berkaitan dengan kematian dan penyakit pernapasan.

Dalam penelitian ini, pertama kali dijelaskan bahwa faktor pertumbuhan sel punca-β SCGF-β dan insulinipropic GIP polipeptida yang bergantung pada glukosa dapat menjadi biomarker risiko kematian spesifik.

Secara total, 18 biomarker dari kelompok utama diidentifikasi yang memprediksi satu atau lebih jenis kematian.

1. Kematian karena semua sebab:

• Interleukin-8 IL-8
• Molekul terlarut dari adhesi antar sel SICAM-1
• Osteoprotegerin OPG
• SCF Stem Cell Factor
• Interleukin - 6 IL-6
• Glucagon-like peptide-1 GLP-1
• Faktor Tumor Nekrosis TNF-α
• Eotaxin
• Chemokine IP-10
• Sel T menarik kemokin kulit CTACK
• Glukagon

2. Penyakit kardiovaskular yang berhubungan dengan kematian.

• IP 10
• OPG
• Chikungunya
• resistin
• SCF
• GRO-α onkogen yang diatur pertumbuhannya

3. Neoplasma yang terkait dengan kematian.

• IL-8
• OPG
• VEGF faktor pertumbuhan endotel vaskular
• Interleukin IL-1ra
• SICAM-1
• Faktor Pertumbuhan Trombosit PDGF-BB
• Leptin
• Protein kemotaktik monocytic-1, MCP-1

4. Penyakit pernapasan berhubungan dengan kematian.

• GIP polipeptida insulinotropik tergantung-glukosa
• Fibrinogen
• Igg sitomegalovirus imunoglobulin G CMV
• Helicobacter pylori
• IL-6
• SCF
• Resistin
• CTACK
• Glukagon
• Leptin
• Feritin
• GLP-1

Sumber


Lampiran 1. Biomarker umum untuk panel lemah dan Singapura.

1. Interleukin - 6 IL-6
2. Protein yang diinduksi Interferon gamma (IP-10) (sebutan lain adalah CXCL10, chemokine motif CXC 10).
3. Resistin.
4. Leptin.
5. Molekul terlarut dari adhesi antar sel SICAM-1
6. Feritin

Disiapkan oleh Alexey Rzheshevsky.