Uji klinis fase III pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan sampai sedang lebih dari separuh perkembangan penyakit. Terapi termasuk pengangkatan ฮฒ-amiloid dari darah, dan bukan dari otak. Kadar amiloid-ฮฒ bersifat dinamis, dan ada keseimbangan antara jumlahnya di otak dan di dalam darah. Tes sebelumnya menunjukkan bahwa penurunan kadar ฮฒ-amiloid dalam darah dapat mengurangi kehadirannya di otak, yang merupakan hasil dari keseimbangan baru.
Tes ini tampaknya menjadi konfirmasi penting dari
hipotesis amiloid penyakit Alzheimer, hanya pada saat kritik yang intens. Sejarah upaya yang gagal untuk mengurangi tingkat ฮฒ-amiloid telah menyebabkan berbagai inisiatif yang bersaing dan meningkatkan perhatian pada
tau-agregasi sebagai penyebab utama patologi pada tahap selanjutnya penyakit. Saya juga melihat beberapa tanda dalam tes yang mendukung konsep
gangguan filtrasi CSF di otak . Di dalamnya, cara-cara di mana
CSF meninggalkan atrofi otak seiring bertambahnya usia, dan laju pembuangan puing-puing metabolisme menurun.
Manajemen Alzheimer oleh Albumin Replacement (AMBAR) adalah uji klinis kelompok paralel, internasional, multisenter,
acak ,
terkontrol plasebo , di mana pasien dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sedang dari 41 pusat di Eropa dan Amerika Serikat berpartisipasi. Tujuan dari tes ini adalah untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan penggantian
plasma jangka pendek, dan kemudian
plasmapheresis jangka panjang dengan suntikan
albumin manusia dalam kombinasi dengan infus
imunoglobulin intravena pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan sampai sedang.
AMBAR didasarkan pada hipotesis bahwa sebagian besar ฮฒ-amiloid yang terkumpul di otak pasien Alzheimer terikat dengan albumin dan bersirkulasi dalam plasma. Ekstraksi plasma ini dapat menyebabkan migrasi ฮฒ-amiloid dari otak ke plasma, yang mengurangi efek penyakit pada fungsi kognitif pasien. Selain itu, albumin dapat menjadi pendekatan komprehensif untuk mengobati penyakit karena kemampuannya mengikat, antioksidan, imunomodulator dan sifat anti-inflamasi.
Percobaan AMBAR termasuk 496 pasien dengan penyakit Alzheimer ringan sampai sedang secara acak di tiga kelompok perlakuan dan satu
kelompok plasebo . Partisipan berusia 55-85 tahun, dan efektivitas pengobatan diukur dengan perubahan dalam kognisi dan indikator kehidupan sehari-hari. Organisasi penelitian independen (CRO) mengawasi uji klinis dan langkah-langkah mengumpulkan dan menganalisis informasi. Percobaan menggunakan
kontrol acak dan
double-blind , yang berarti bahwa pasien, dokter, dan penguji tidak tahu apakah pasien menggunakan pengobatan atau plasebo.
Analisis AMBAR menunjukkan hasil yang positif dan sangat relevan pada pasien dengan penyakit Alzheimer ringan. Dokter menemukan 50-75% penurunan perkembangan dalam skala peringkat penyakit Alzheimer kognitif (
ADAS-Cog ) dan 42-70% dalam skala peringkat hidup harian (
ADCS-ADL ) pada pasien yang diobati. Termasuk semua pasien yang menerima penggantian plasma, perbedaannya adalah 66% pada skala ADAS-Cog dan 52% pada skala ADCS-ADL.
www.grifols.com/en/view-news/-/new/grifols-ambar-result-demonstrate-a-significant-reduction-in-the-progress-of-moderate-alzheimers-disease