Pemulihan kemampuan kognitif 100 pasien (terjemahan artikel oleh Dale Bredesen)

Halo, Habr! Saya mempersembahkan kepada Anda terjemahan artikel asli oleh Dale Bredesen, Direktur Departemen Penyakit Neurodegeneratif, Departemen Kedokteran, Universitas California, Los Angeles (UCLA), penulis The End of Alzheimer: Program Pertama untuk Mencegah dan Membalikkan Penurunan Kognitif (Akhir Penyakit Alzheimer: Program Pencegahan Pertama: Program Pencegahan Pertama: dan pemulihan kognitif). Jika Anda memiliki kerabat atau kenalan yang menderita penyakit Alzheimer, maka protokol yang dijelaskan di sini dapat membantu.

Ulasan singkat

Dalam dua penelitian sebelumnya, kami menerima hasil pertama dari pemulihan fungsi kognitif pada penyakit Alzheimer dan kondisi pra-demensia, seperti MCI (Gangguan Kognitif Ringan - Gangguan Kognitif Ringan) dan SCI (Gangguan Kognitif Subjektif). Sebanyak 19 pasien menunjukkan perbaikan subjektif dan objektif yang berkelanjutan dalam fungsi kognitif. Ini dicapai dengan menggunakan protokol perawatan yang sistematis dan personal. Protokol mencakup identifikasi faktor-faktor yang berpotensi berkontribusi pada perkembangan demensia, seperti peradangan yang disebabkan oleh patogen atau peningkatan permeabilitas usus, penurunan dukungan atrofi atau hormon, paparan racun spesifik, dll. Setelah menilai profil penyakit individu untuk setiap pasien, semua faktor potensial berkontribusi terhadap penurunan fungsi kognitif dapat diperbaiki. Protokol perawatan komprehensif dan personal ini pada awalnya disebut MEND (Metabolic Enhancement of Neurodegeneration - penguatan metabolik untuk penyakit neurodegenerative), dan sekarang disebut ReCode (Reversal of Cognitive Decline - pemulihan fungsi kognitif).

Kelemahan yang jelas dari studi sebelumnya adalah sampel kecil pasien. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami menggambarkan 100 pasien yang menerima perawatan dari beberapa dokter, dengan pemulihan fungsi kognitif yang terdokumentasi. Studi ini dapat memberikan dasar untuk protokol uji klinis acak terkontrol di masa depan.

Pendahuluan

Saat ini, penyakit Alzheimer adalah penyebab utama kematian ketiga di Amerika Serikat [1-6], dan pengembangan pengobatan dan pencegahan yang efektif merupakan masalah kesehatan masyarakat yang kritis. Namun, semua uji klinis kandidat obat untuk pengobatan penyakit Alzheimer hampir sepenuhnya gagal. Mungkin ada beberapa alasan untuk serangkaian kegagalan ini: (1) mengingat periode pra-gejala yang panjang, pengobatan biasanya dimulai pada tahap akhir dari proses patofisiologis; (2) apa yang disebut penyakit Alzheimer bukanlah penyakit tunggal, melainkan memiliki beberapa subtipe berbeda [3,4]; (3) dengan cara yang sama seperti penyakit kronis kompleks lainnya, seperti penyakit kardiovaskular, mungkin ada banyak faktor potensial yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit Alzheimer, seperti peradangan, berbagai infeksi kronis, penurunan produksi hormon, resistensi insulin, insufisiensi pembuluh darah, trauma atau paparan racun tertentu. Oleh karena itu, pendekatan monotherapeutic, monophasic cenderung suboptimal, dan dipersonalisasi, protokol multifase berdasarkan pada genetika dan biokimia setiap pasien secara individual mungkin lebih disukai. Protokol ini juga dapat membantu menguji obat monoterapi jika diuji dengan latar belakang terapi yang sesuai. (4) Model penyakit Alzheimer yang menjadi dasar target obat (mis., Amiloid-β-peptida) mungkin merupakan model penyakit yang tidak akurat atau tidak lengkap. Jadi, ditunjukkan bahwa fungsi peptida Aβ sebagai peptida antimikroba [11]. Ini menunjukkan bahwa penyakit Alzheimer mungkin merupakan penurunan jaringan dalam respon perlindungan terhadap beberapa jenis faktor yang merugikan: patogen / peradangan, toksin, defisiensi nutrisi, hormon, atau faktor atrofi [5].

Kami mempertahankan pandangan yang berbeda secara mendasar tentang penyakit Alzheimer [1,2,5,7], di mana protein prekursor amiloid APP (Amyloid Prekursor Protein) berfungsi sebagai saklar molekul karena aktivitasnya sebagai reseptor ketergantungan terintegrasi [8-10], .e. jika ia menerima jumlah optimal faktor atrofi, APP dibelah di situs alfa, menghasilkan dua peptida sinaptoblas, sAPPα dan αCTF. Sebaliknya, dengan tidak adanya jumlah optimal faktor atrofi, APP membelah pada situs beta, gamma, dan caspase, menghasilkan empat peptida sinaptoklas, sAPPβ, Aβ, Jcasp, dan C31. Dalam model ini, peradangan memiliki efek antitrofik pada APP, sebagian melalui induksi BACE beta-secretase (enzim situs-cleating APP Beta) dan gamma secretase oleh faktor nuklir NF-κB. Demikian pula, racun, seperti logam divalen (mis., Merkuri), memiliki efek antitrofik pada APP, karena menyebabkan peningkatan produksi peptida pengikat toksin Aβ. Model ini konsisten dengan penemuan bahwa fungsi peptida Aβ sebagai peptida antimikroba [11], yang menunjukkan bahwa penyakit Alzheimer mungkin merupakan reaksi perlindungan terhadap beberapa jenis faktor yang merugikan: patogen / peradangan, toksin, defisiensi nutrisi, hormon atau faktor atrofi [5].

Model seperti itu menunjukkan bahwa perkembangan penyakit Alzheimer tergantung pada rasio aktivitas synaptoclastic dan synaptoblastic [5]. Konsep ini menyiratkan rejimen pengobatan di mana banyak faktor aktivitas sinaptoblastik dan sinaptoklastik diungkapkan untuk setiap pasien, setelah program individu dibuat bertujuan pada setiap faktor, meningkatkan sinaptoblastik dan mengurangi aktivitas sinaptoklastik. Beberapa contoh: (1) identifikasi dan perawatan mikroorganisme patogen, misalnya, virus keluarga Borrelia, Babesia atau Herpes; (2) identifikasi dan pengobatan peningkatan permeabilitas usus, koreksi microbiome; (3) deteksi resistensi insulin dan peningkatan glikasi, peningkatan sensitivitas insulin dan penurunan glikasi; (4) identifikasi dan koreksi dukungan nutrisi, hormonal, atau trofik suboptimal (termasuk vaskular); (5) deteksi racun (metallotoxins dan zat anorganik lainnya, racun organik atau biotoxins), pengurangan paparan racun dan detoksifikasi. Karena setiap pasien memiliki kombinasi yang berbeda dari banyak faktor, pendekatan pengobatan ditargetkan dan dipersonalisasi.

Di bawah ini kami menggambarkan 100 pasien yang menerima terapi berdasarkan pendekatan yang sistematis dan personal ini, dan menunjukkan pemulihan fungsi kognitif.

Deskripsi kasus klinis

Pasien 1

Wanita 68 tahun itu mulai memperhatikan kesalahan parafrase dalam pidatonya, cukup serius untuk diperhatikan orang lain. Dia mengalami depresi dan menerima perawatan antidepresan. Dia mulai mengalami kesulitan dengan kegiatan sehari-hari, seperti berbelanja, memasak dan bekerja di depan komputer, berkomunikasi dengan cucunya. Dia mencampuradukkan menit dan jam tangan pada jam. Dia mengalami kesulitan mengeja. Gejala-gejalanya berkembang, dan ia mulai melupakan jadwal hariannya. Dia sangat khawatir ketika dia lupa menjemput cucunya di sekolah dua kali dalam periode dua minggu.

Dia diidentifikasi genotipe heterozigot untuk ApoE (3/4). Seandainya amiloid, PET scan (florbetapyr) positif. Pada MRI, penurunan volume hippocampus ke persentil ke-14 untuk usianya. Protein C-reaktif yang sangat sensitif (hs-CRP) adalah 1,1 mg / L, insulin puasa 5,6 mIU / L, hemoglobin A1c 5,5%, homocysteine ​​8,4 mikromol / L, vitamin B12 471 pg / ml, gratis triiodothyronine (T3 gratis) 2,57 pg / ml, hormon perangsang tiroid (TSH) 0,21 mIU / l, albumin 3,7 g / dl, globulin 2,7 g / dl, total kolesterol 130 mg / dl, total kolesterol 130 mg / dl, trigliserida 29 mg / dl, serum seng 49 μg / dl, faktor komplemen 4a (C4a) 7990 ng / ml, mengubah faktor pertumbuhan beta-1 (TGF-β1) 4460 pg / ml dan matrix metalloproteinase-9 497 ng / ml.

Dia didiagnosis dengan Moderate Cognitive Impairment (MCI) dan berpartisipasi dalam uji klinis antibodi anti-amiloid. Namun, dengan setiap pemberian obat uji, fungsi kognitifnya memburuk 3-5 hari, dan kemudian kembali ke keadaan semula. Setelah empat sesi perawatan, dia berhenti berpartisipasi dalam penelitian.

Dia mulai perawatan menggunakan pendekatan sistem yang dijelaskan di sini sebelumnya [1]. Hasil tes kemampuan kognitif MoCA meningkat dari 24 menjadi 30 dalam 17 bulan dan tetap stabil selama 18 bulan. Volume hippocampus meningkat dari persentil ke-14 ke ke-28. Gejala membaik secara nyata: kesulitan mengeja hilang, bicaranya membaik, dan kemampuannya untuk berbelanja, memasak, dan bekerja di depan komputer semuanya membaik dan tetap stabil setelah pengamatan lebih lanjut.

Pasien 2

Seorang dokter wanita berusia 73 tahun mengeluhkan masalah ingatan dan pemilihan kata-kata yang dimulai sekitar 20 tahun yang lalu, tetapi memburuk selama setahun terakhir, yang membuat teman dekatnya itu menggambarkan ingatannya sebagai "bencana". Dia tidak bisa mengingat percakapan terakhir, drama yang dia lihat, atau buku yang dia baca, membingungkan nama orang dan hewan peliharaan. Sulit baginya untuk bernavigasi, bahkan sulit menemukan jalan ke meja di restoran setelah mengunjungi toilet.

Fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) menunjukkan penurunan pemanfaatan glukosa di wilayah parietal dan temporal. MRI mengungkapkan penurunan volume hippocampus (persentil ke-16 berdasarkan usia). Pengujian kognitif menempatkannya pada persentil ke-9 untuk usianya. Genotipe ApoE adalah 3/3, glukosa puasa 90 mg / dl, hemoglobin A1c 5,3%, insulin puasa 1,6 mIU / L, homocysteine ​​14,1 mikromol / L, TSH 4,1 mIU / ml, T3 2 gratis, 6 pg / ml, membalikkan T3 22,6 ng / dl, vitamin B12 202 pg / ml, vitamin D 27,4 ng / ml, kolesterol total 226 mg / dl, LDL 121 mg / dl, HDL 92 mg / dl dan merkuri 7 ng / ml.

Setelah 12 bulan, sebagai hasil dari perawatan menggunakan pendekatan sistematis yang dijelaskan sebelumnya [1], pengujian fungsi kognitif meningkat dari persentil ke-9 ke ke-97. Teman dekatnya mencatat bahwa ingatannya telah meningkat dari keadaan "bencana" menjadi "buruk" dan, akhirnya, menjadi "normal". Dia tetap mengikuti program terapi dan terus mengamati peningkatan.

Pasien 3

Seorang wanita berusia 62 tahun menderita penurunan fungsi kognitif, kelelahan, kurang tidur, dan depresi. Dia kehilangan kemampuan untuk mengingat nama, menjaga akuntansi, yang dia lakukan sebelumnya, untuk menjalankan bisnisnya.

Indeks massa tubuh adalah 24, dengan dominasi lemak perut. MosA berusia 20. Dia adalah ApoE4 heterozigot (3/4). Tingkat glukosa serum puasa 101 mg / dl, hemoglobin A1c 6.1%, insulin puasa 14 mIU / L, hs-CRP 1.7 mg / L, 25-hydroxycholecalciferol 24 ng / ml, TSH 2.4 mIU / L, T3 gratis 2,9 pg / ml, balikkan T3 19 ng / dl, estradiol <6 pg / ml dan pregnenolon 38 ng / dl. Pengujian untuk patogen negatif untuk Borrelia, infeksi yang ditularkan melalui kutu, dan virus keluarga Herpes. Pengujian untuk racun tidak menunjukkan bukti adanya merkuri atau toksisitas timbal.

Dia dirawat sesuai dengan program komprehensif yang dijelaskan sebelumnya [1], yang dalam kasusnya termasuk terapi penggantian hormon, pemulihan sensitivitas insulin menggunakan diet ketogenik dan kaya tanaman, olahraga teratur dan pengurangan stres; koreksi mikrobioma dengan probiotik dan prebiotik; pengurangan peradangan sistemik dengan lemak omega-3; peningkatan vitamin D dan K2; pengaturan metilasi dengan metil cobalamin dan metil tetrahidrofolat; pelatihan otak.

Selama 12 bulan berikutnya, ia meningkatkan status metabolisme: BMI-nya turun menjadi 21,8, glukosa puasa 87 mg / dl, hemoglobin A1c 5,2%, insulin puasa 5,5 mIU / l, hs-CRP 0,5 mg / l, T3 gratis 3,2 pg / ml. TSH 2,1 mIU / L, estradiol 51 pg / ml. Gejala kognitifnya membaik, ia dapat melanjutkan bisnisnya, dan skor MoCA-nya meningkat dari 20 menjadi 28. Peningkatannya berkelanjutan.

Tabel 1 daftar 100 pasien dengan gangguan kognitif yang disebabkan oleh penyakit Alzheimer dan kondisi pra-demensia seperti MCI (gangguan kognitif ringan) atau SCI (gangguan kognitif subyektif), serta penurunan kognitif tanpa diagnosis yang jelas. Semua pasien menunjukkan peningkatan yang terdokumentasi dengan menggunakan pendekatan multikomponen yang ditargetkan dan sama dengan yang digunakan untuk tiga pasien yang dijelaskan di atas.

Diskusi

Penyakit Alzheimer adalah masalah kesehatan masyarakat yang kritis, dan kegagalan untuk mengembangkan pengobatan dan pencegahan yang efektif memiliki konsekuensi yang mengerikan di tingkat nasional dan global. Oleh karena itu, pengembangan perawatan yang efektif adalah prioritas untuk biomedis translasi dan program kesehatan masyarakat di seluruh dunia. Namun, area penyakit neurodegeneratif mungkin merupakan area dengan kegagalan terbesar. Masih belum ada pengobatan yang efektif untuk penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson dan Levy, sklerosis lateral amyotrophic, demensia frontotemporal, paresis supranuklear progresif, degenerasi makula, dan penyakit neurodegeneratif lainnya.

Mungkin ada beberapa alasan untuk kegagalan yang berkelanjutan dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif: upaya untuk memperlakukan semua pasien secara setara, tanpa mengidentifikasi faktor individu mereka, mungkin salah satunya. Dengan asumsi satu alasan, upaya untuk mengobati dengan monoterapi dapat mengarah pada pendekatan terapi yang suboptimal dan tidak efektif. Selain itu, penargetan mediator (mis., Peptida Aβ) alih-alih penyebab utama (mis., Patogen, toksin, dan resistensi insulin) dapat menjadi alasan lain untuk kurangnya keberhasilan hingga saat ini.

Sebaliknya, kami menggunakan pendekatan yang sama sekali berbeda, mengevaluasi dan mempengaruhi banyak faktor potensial yang berkontribusi terhadap penurunan kemampuan kognitif, secara individual untuk setiap pasien. Ini telah menyebabkan peningkatan fungsi kognitif yang belum pernah terjadi sebelumnya. Yang paling penting, perbaikan biasanya berkelanjutan, asalkan protokol tidak berhenti. Bahkan pasien pertama yang menerima pengobatan pada tahun 2012 masih menunjukkan peningkatan berkelanjutan. Efek ini menunjukkan bahwa penyebabnya adalah akar dari proses degeneratif. Efek berkelanjutan dari protokol sistem adalah keuntungan utama dibandingkan pendekatan monoterapi.

Penelitian ini memperluas hasil yang dilaporkan sebelumnya untuk 19 pasien [1,2]. Sekarang 100 pasien dengan penurunan kognitif dan peningkatan yang terdokumentasi telah dijelaskan. Sebagian besar pasien memiliki penyakit Alzheimer atau kondisi sebelum penyakit Alzheimer: MCI atau SCI. Pasien dengan penurunan fungsi kognitif tanpa diagnosis yang jelas mungkin atau mungkin tidak memiliki penyakit Alzheimer. Penilaian kondisi mereka tidak memberikan bukti konklusif AD, juga tidak memberikan bukti konklusif dari penyakit degeneratif spesifik lainnya. Juga di antara pasien yang menunjukkan peningkatan, ada yang parameter laboratoriumnya menunjukkan masing-masing subtipe utama AD [3,5]: inflamasi, atrofik, glikotoksik (resisten insulin) dan toksik. Ini menunjukkan bahwa efektivitas protokol sistem tidak terbatas hanya pada satu subtipe penyakit Alzheimer.

Hasil yang disajikan di sini diperoleh oleh beberapa dokter di beberapa klinik, yang menunjukkan bahwa pendekatan ini harus scalable dan layak untuk banyak dokter. Hasil ini juga dapat berfungsi sebagai dasar untuk uji klinis prospektif acak, terkontrol, prospektif. Namun, mendapatkan pengakuan atas tes semacam itu mungkin sulit, karena harus multikomponen dan heterogen (mis. Dipersonalisasi). Selain itu, sangat tidak mungkin bahwa respons terapeutik akan bertindak sebagai sistem linier, dan oleh karena itu efek program secara keseluruhan tidak mungkin sama dengan jumlah efek dari masing-masing komponen, yang membuatnya sulit untuk menganalisis setiap komponen protokol secara individual. Namun, pendekatan alternatif, seperti langkah demi langkah penghapusan komponen individu dari suatu protokol atau perbandingan sejumlah besar protokol yang berbeda hanya dalam beberapa komponen, dapat memberikan beberapa gagasan tentang komponen yang paling penting dan paling tidak penting (walaupun, tentu saja, mereka dapat bervariasi dari pasien ke pasien).

Dari 100 pasien, 72 dievaluasi menggunakan MoCA, MMSE, atau SLUMS sebelum dan setelah perawatan. Peningkatan rata-rata adalah 4,9 poin, dengan standar deviasi 2,6 dan kisaran 1-12. Karena biasanya hanya terjadi penurunan demensia, hasil ini harus dipertimbangkan dalam konteks respons tambahan terhadap penurunan fungsi kognitif. Tentu saja, angka-angka ini harus dikoreksi untuk kasus-kasus kegagalan dan resistensi terhadap terapi, sehingga penting untuk meninjau mereka dalam konteks uji klinis terkontrol secara acak.

Protokol ini juga dapat membantu menguji obat monoterapi. Mungkin alasan kurangnya perbaikan dalam sebagian besar pendekatan monoterapi hari ini adalah bahwa penyelesaian hanya satu masalah tidak memungkinkan Anda untuk mengatasi ambang batas yang diperlukan untuk mengukur peningkatan. Selain itu, efek menguntungkan yang dijelaskan di sini dapat menempatkan pasien dalam rentang dinamis di mana efek positif atau negatif kecil dari pendekatan monoterapi dapat dideteksi.

Karena semakin banyak pasien akan menerima pengobatan sesuai dengan protokol ini, pola-pola baru cenderung muncul: kondisi untuk perbaikan atau kurangnya perbaikan, istilah, yang fungsi biasanya meningkat dan mana yang tidak, dan ide-ide dan pendekatan baru yang terkait dengan ini. Meskipun ini tidak ditekankan dalam kasus-kasus yang dijelaskan di sini, beberapa pengamatan tetap dilakukan. Sebagai contoh, pasien dekat mencatat bahwa mereka "lebih terlibat" dan lebih responsif terhadap pengobatan dalam percobaan khusus ini. Pengenalan wajah, navigasi, dan memori sering membaik, sedangkan komputasi dan afasia lebih jarang meningkat. Bagi mereka yang memiliki patogen atau racun tertentu, tidak ada perbaikan yang terjadi sampai mereka dihilangkan. Pasien-pasien yang menunjukkan penurunan lebih sedikit pada awal pengobatan merespons lebih mudah dan lebih lengkap daripada merekayang berada pada tahap akhir penyakit, yang tidak mengejutkan. Namun, ada contoh peningkatan, bahkan dengan skor MoCA nol.

Dengan demikian, pendekatan yang ditargetkan dan dipersonalisasi untuk masalah, yang memperhitungkan banyak faktor potensial yang berkontribusi terhadap penurunan fungsi kognitif setiap pasien secara individual, menjanjikan untuk pengobatan penyakit Alzheimer dan pendahulunya: MCI dan SCI. Perbaikan yang didokumentasikan pada 100 pasien yang dijelaskan di sini dapat berfungsi sebagai dasar untuk uji klinis prospektif terkontrol acak, terutama mengingat kurangnya pengobatan alternatif yang efektif untuk penyakit umum dan serius sampai saat ini.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada banyak dokter yang menganalisis dan merawat pasien dengan gangguan kognitif menggunakan protokol komprehensif ini. Kami terutama berterima kasih kepada Dr. Mary Kay Ross, Hilary Shafto, dan Margaret Conger karena telah mengunjungi beberapa pasien yang dilaporkan di sini, Dr. Christine Lokken, Dr. Jonathan Kanik, dan Dr. Kathayun Shahroch Walters untuk pengujian neuropsikologis dari beberapa pasien, Amanda Williams dan Cytoplan Ltd. untuk memberikan beberapa suplemen kepada beberapa pasien, kepada James dan Phyllis Easton atas dukungan mereka yang tak ternilai dalam penelitian ini, dan kepada Evanthea Foundation atas dukungan mereka dalam mempersiapkan uji klinis.

Penulis

Dale E Bredesen ¹ *, Kenneth Sharlin ² , David Jenkins ³ , Miki Okuno ³ , Wes Youngberg ⁴ , Sharon Hausman Cohen ⁵ , Anne Stefani ⁵ , Ronald L Brown ⁶ , Seth Conger ⁶ , Craig Tanio ⁷ , Ann Hathaway ⁸ , Mikhail Kogan ⁹ , David Hagedorn ¹⁰ , Edwin Amos ¹¹ , Amylee Amos ¹² , Nathaniel Bergman ¹³ , Carol Diamond ¹⁴ , Jean Lawrence ¹⁵ , Ilene Naomi Rusk ¹⁶, Patricia Henry ¹⁶ dan Mary Braud <sup>16

1</sup> Departemen Farmakologi Molekuler dan Medis, Fakultas Kedokteran David Geffen, Universitas California, Los Angeles, Los Angeles, CA, AS
² Sharlin Kesehatan dan Neurologi / Kedokteran Fungsional, Ozark, MO, USA
3 NeuroHub , Sydney, Australia
⁴ Youngberg Lifestyle Medicine Clinic, Temecula, CA, USA
⁵ Kesehatan Tangguh, Austin, TX, USA
⁶ Carolina Healthspan Institute, Charlotte, NC, USA
⁷ Rezilir Kesehatan, Hollywood, FL, USA
⁸ Kedokteran Fungsional Integratif, San Rafael , CA, USA
⁹Pusat Pengobatan Integratif GW, Universitas George Washington, Washington, DC, AS.
¹⁰ Pengobatan Integratif Pesisir, Jacksonville, NC, AS.
¹¹ Departemen Neurologi, Universitas California, Los Angeles, Los Angeles, CA, AS.
¹² Amos Institute, Los Angeles, CA, AS.
¹³ Pusat Pengobatan Fungsional, Klinik Cleveland, Cleveland, OH, AS.
¹⁴ Rumah Sakit Mount Sinai, New York, NY, AS.
¹⁵ Lawrence Kesehatan dan Kebugaran, Toccoa, GA, AS
¹⁶ Klinik Otak dan Perilaku, Boulder, CO, AS

* Penulis yang sesuai: Dale E Bredesen, Departemen Farmakologi Molekuler dan Medis, Fakultas Kedokteran David Geffen, Universitas California, Los Angeles, CA, AS, Telp: +014152541041, Email: dbredesen@buckinstitute.org


Artikel asli:

Bredesen DE, Sharlin K, Jenkins D, Okuno M, Youngberg W, dkk. (2018) Pembalikan Penurunan Kognitif: 100 Pasien. J Alzheimers Dis Parkinsonism 8: 450. DOI: 10.4172 / 2161-0460.1000450