Ketika kita berbicara tentang penyakit menular yang serius yang menyebabkan kematian dan paling distigmatisasi, kita biasanya mengartikan HIV. Di antara penyakit lain, hepatitis C khususnya dibedakan, sebagian besar orang yang terinfeksi virus hepatitis C mendapatkan infeksi kronis yang asimptomatik dan mengarah pada sirosis dan kanker hati, dan kemudian kematian. Karena karakteristik ini, hepatitis C dijuluki "pembunuh lembut".
Hepatitis C dan HIV sering disebut bersamaan, dan ini bukan kebetulan: hari ini mereka adalah penyakit menular yang paling berbahaya dan paling cepat menyebar. Kedua penyakit ini ditularkan melalui kontak darah; Namun, infeksi hepatitis C melalui kontak seksual jauh lebih kecil kemungkinannya.
Sedikit sejarah
S. P. Botkin menemukan sifat menular dari beberapa penyakit hati pada abad ke-19: penyakit yang ia gambarkan hari ini disebut hepatitis A; berikut ini dijelaskan, masing-masing, oleh hepatitis B. Setelah mengisolasi agen penyebab penyakit ini, menjadi jelas bahwa mereka bukan satu-satunya; ada hepatitis "bukan A atau B". RNA dari agen penyebab penyakit ini - hepatitis C flavivirus - terdeteksi pada tahun 1989 dalam darah pasien.
Dalam banyak kasus, hepatitis C tidak menunjukkan gejala, dan seseorang mungkin tidak curiga tentang penyakitnya selama bertahun-tahun. Metode laboratorium adalah satu-satunya yang memungkinkan Anda menentukan keberadaan infeksi dengan andal. Untuk menentukan adanya infeksi, tes antibodi (Anti-HCV-total) digunakan, jika hasilnya positif, PCR dan genotipe.
Seiring waktu, penyakit ini mengarah ke fibrosis hati (derajat fibrosis dapat ditentukan dengan menggunakan elastometri). Derajat F0 adalah tidak adanya fibrosis, F4 adalah sirosis. Perkembangan lebih lanjut dari penyakit ini menyebabkan ketidakmampuan hati untuk melakukan fungsinya (sirosis dekompensasi) dan perkembangan kanker hati.
Terapi interferon
Virus hepatitis C adalah virus yang mengandung RNA dalam siklus hidup yang tidak ada fase DNA. Karenanya, materi genetiknya tidak dapat disimpan tanpa batas di dalam inti sel (seperti halnya HIV, misalnya). Ini sangat menyederhanakan pendekatan untuk mengobati penyakit - jika replikasi virus ditekan selama beberapa waktu, maka penyembuhan total mungkin dilakukan.
Pendekatan pertama yang berhasil untuk mengobati penyakit ini adalah pengobatan dengan interferon (interferon alfa-2a) dan ribavirin.
Interferon adalah protein yang diproduksi tubuh dan yang sendiri tidak tahu cara melawan infeksi. Mereka mengaktifkan mekanisme pertahanan dalam sel, dan itulah sebabnya efek samping dari penggunaan interferon menyerupai keadaan mirip flu - tubuh “percaya” bahwa itu sakit dan mulai melawan infeksi dengan metode yang tersedia untuk itu. Untuk meningkatkan periode interferon dalam tubuh, ia berikatan dengan polietilen glikol (pegilasi).
Komponen lain dari terapi ini, ribavirin, mirip dengan nukleosida adenosin dan guanosin. Ini terdiri dari gula (D-ribosa) dan bagian yang mirip dengan, tetapi tidak menjadi, basa nitrogen purin. Viral polimerase berusaha membangun RNA yang saling melengkapi dengan virus RNA, tetapi tidak bisa, karena menggunakan ribavirin alih-alih nukleosida yang diinginkan.
Ribavirin bukan obat khusus untuk hepatitis C, itu aktif terhadap banyak virus yang mengandung RNA lainnya, mengganggu proses penulisan ulang genom mereka. Namun, ia memiliki sifat lain: menghambat dehidrogenase seluler inosin monofosfat dan mengurangi konsentrasi intraseluler guanosin trifosfat. Ini menjelaskan aktivitasnya melawan virus DNA dan sitotoksisitas secara umum.
Terapi bebas interferon
Sayangnya, terapi interferon dapat (tergantung pada genotipe virus) menyembuhkan hanya 45 hingga 70 persen pasien. Hari ini, ia digantikan oleh terapi langsung tanpa interferon.
Virus hepatitis C RNA mengkodekan beberapa protein yang dibutuhkan virus untuk menyelesaikan siklus hidupnya. Di antara mereka, protein struktural E1 dan E2 (diperlukan untuk perakitan amplop virus) dan NS non-struktural (melakukan fungsi tertentu).
Target pertama serangan (seperti untuk ribavirin) adalah viral polymerase NS5B, tetapi kali ini dimungkinkan untuk menyerang secara lebih spesifik, menciptakan analog uridine nucleoside - sofosbuvir. Prodrug ini, mirip strukturnya dengan uridin monofosfat, yang bagian tambahannya terpasang - bagian ini memungkinkannya untuk secara bebas memasuki sel, di mana, dengan bantuan enzim seluler, sofosbuvir diubah menjadi metabolit GS-461203 (triphosphate).
Sofosbuvir sendiri terbukti sebagai obat yang sangat efektif, tetapi tidak dapat menyembuhkan semua kasus infeksi. Saat ini, ada sejumlah besar obat yang dalam banyak kasus dapat menyembuhkan hepatitis C.
Selain NS5B polimerase, berikut ini adalah target untuk obat melawan virus hepatitis C:
- Protein NS5A, yang tidak memiliki aktivitas enzimatik langsung, tetapi memainkan peran penting dalam siklus hidup virus (nama obat berakhir dengan -asvir, contoh khasnya adalah ledipasvir dan daclatasvir). Sofosbuvir + Ledipasvir dan Sofosbuvir + Daclatasvir sangat efektif;
- virus protease NS3 dan kofaktornya NS4A (nama obat diakhiri dengan -previr, misalnya, simeprevir). Menurut pedoman pengobatan hepatitis C baru-baru ini, penggunaan protease inhibitor tidak dianjurkan untuk sirosis dekompensasi.
Obat apa yang tidak akan membantu, dan bagaimana memilih yang tepat?
Hanya jenis obat di atas yang akan membantu. Tidak ada hepatoprotektor dan obat tradisional yang dapat membantu menghilangkan hepatitis C. Penggunaan skema bebas interferon menunjukkan persentase yang jauh lebih tinggi dari penyembuhan dan efek samping yang lebih sedikit, tetapi, misalnya, di Rusia kenyataannya adalah bahwa pasien dalam banyak kasus harus berhati-hati membeli obat sendiri.
Rejimen pengobatan yang benar dan durasinya harus dipilih secara eksklusif oleh dokter penyakit menular . Ini dipandu terutama oleh derajat fibrosis hati dan genotipe virus (karena penentuan genotipe virus dapat tidak berfungsi pada tipe rekombinan, penggunaan obat pangenotipik dianjurkan), tetapi tidak hanya. Peran penting dimainkan oleh kompatibilitas obat dengan obat lain yang dipakai pasien, adanya koinfeksi HIV dan / atau hepatitis B, fungsi ginjal, dan banyak lagi.
Sayangnya, belum ada vaksin untuk hepatitis C, tetapi penyakit ini dapat diobati - hal utama adalah memulai terapi tepat waktu, sebelum timbulnya konsekuensi serius.
( ditulis setelah artikel tentang pengobatan HIV )