Mikrobiota. Bagaimana obat memengaruhi bakteri usus

Atlas dan saya telah berbicara tentang cara kerja mikrobiota, bakteri apa yang hidup di usus Rusia, bagaimana mikrobiota mempengaruhi perkembangan penyakit, dan bagaimana kesehatan usus dapat dibantu . Kami menerima banyak pertanyaan tentang antibiotik dan memutuskan untuk menyiapkan bahan terpisah tentang bagaimana obat yang berbeda mempengaruhi mikrobiota. Kami berbicara tentang yang paling populer.


Ilustrasi oleh Rentonorama

Antibiotik

Antibiotik - sejenis obat yang menghancurkan bakteri, mengurangi reproduksi dan penyebarannya. Mereka digunakan untuk mengobati infeksi bakteri dan hanya dalam kasus-kasus ketika Anda tidak dapat melakukannya tanpa mereka. Menurut jenis tindakannya, antibiotik dapat dibagi menjadi dua jenis: bakterisida dan bakteriostatik. Yang pertama membunuh mikroorganisme, dan yang terakhir mencegahnya berkembang biak.

Bakterisida membunuh bakteri dengan berbagai cara. Beberapa menghambat sintesis dinding sel. Ini termasuk beta-laktam (penisilin, sefalosporin, karbapenem, monobaktam) dan vankomisin. Yang lainnya, seperti daptomycin, metronidazole, fluoroquinolones, nitrofurantoin, co-trimaxosole, telithromycin, menghambat enzim bakteri dan produksi protein. Aminoglikosida biasanya bersifat bakterisidal, meskipun mereka dapat bertindak sebagai bakteriostat untuk strain tertentu.

Bakteriostatik menghambat produksi protein bakteri, replikasi DNA dan proses seluler lainnya. Ini termasuk tetrasiklin, sulfonamid, spektinomisin, trimetoprim, kloramfenikol, makrolida dan lincosamid. Jenis antibiotik ini membantu sistem kekebalan tubuh manusia mengatasi peradangan. Namun, bakteriostatik konsentrasi tinggi dapat bertindak sebagai bakterisida, sehingga tidak ada batas yang jelas antara kelompok.



Juga, antibiotik adalah spektrum yang luas dan ditargetkan dengan sempit. Dalam kasus pertama, mereka menyerang berbagai jenis mikroorganisme, yang kedua - hanya pada strain tertentu. Sebagai aturan, jika tidak diketahui bakteri mana yang menyebabkan timbulnya gejala, maka antibiotik spektrum luas digunakan.

Karena keragaman spesies, antibiotik sulit dipelajari: uji coba terkontrol secara acak untuk setiap obat perlu dilakukan, tetapi ini tidak etis. Pada orang sehat, setelah terapi tersebut, keseimbangan bakteri akan terganggu sekali lagi, dan pasien yang akan menerima plasebo sebagai ganti obat tidak akan dapat pulih dan kemungkinan akan mendapat komplikasi dari infeksi. Oleh karena itu, yang kita miliki hanyalah penelitian tentang tikus dan hasil mempelajari proses molekuler antara antibiotik dan mikroorganisme.

Sebuah studi tentang mikrobiota setelah perawatan dengan fluoroquinolon dan beta-laktam menunjukkan bahwa kedua jenis antibiotik mengurangi keragaman mikroorganisme sebesar 25%. Selain itu, pengobatan dengan beta-laktam membebaskan ruang untuk pertumbuhan dan dominasi strain resisten. Clindamycin antibiotik spektrum luas mengurangi resistensi mikrobiota terhadap patogen, yang meningkatkan risiko gastritis dan diare yang disebabkan oleh Clostridium difficile.

Sebuah studi dari 7 antibiotik yang berbeda pada tikus menunjukkan bahwa cefoperazone, metronidazole, dan streptomycin berhubungan dengan pertumbuhan tinggi patogen C. difficile. Dan pertumbuhan bakteri terbesar dikaitkan dengan asupan ampisilin.

Seringkali, beberapa antibiotik kompleks digunakan untuk mengobati penyakit. Untuk mempelajari efek terapi dalam kasus ini, para peneliti di University of Copenhagen memilih 12 pria setelah perawatan 4 hari dengan meropenem, gentamicin, dan vankomisin.



Pengobatan menyebabkan kehancuran mikrobiota yang hampir lengkap. Setelah 6 bulan, sebagian besar spesies dapat pulih dan kembali ke tingkat sebelumnya, namun, para peserta masih kekurangan 9 perwakilan mikrobiota yang berguna yang ada di usus sebelum perawatan.

Antibiotik bertindak berbeda pada mikrobiota, tergantung pada bagaimana mereka memasuki tubuh. Pemberian antibiotik secara oral menstimulasi perkembangan resistensi lebih dari pengenalan obat ke dalam pembuluh darah.

Respons mikrobiota terhadap pengobatan antibiotik juga tergantung pada karakteristik individu, seperti usia, gaya hidup, dan komposisi bakteri dalam usus. Sebagai contoh, penggunaannya pada bayi baru lahir dan bayi menyebabkan gangguan perkembangan mikrobiota yang beragam dan seimbang. Antibiotik juga melemahkan mikrobiota dalam rahim ketika seorang wanita hamil sedang menjalani terapi.

Para peneliti sampai pada kesimpulan bahwa antibiotik harus dipilih secara individual, seperti kemoterapi untuk pengobatan kanker. Algoritma sudah dikembangkan yang dapat memprediksi bagaimana bakteri akan merespon pengobatan antibiotik berdasarkan pola mikrobiota. Bakteri probiotik digunakan untuk mengembalikan usus setelah terapi.

Obat sakit

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), atau obat penghilang rasa sakit, digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, mengurangi peradangan dan menurunkan suhu. Obat penghilang rasa sakit menghambat produksi prostaglandin - mediator yang memicu reaksi peradangan dalam tubuh. Obat-obatan semacam itu ada dua jenis: selektif dan non-selektif.

Non-selektif menghambat aksi kedua enzim yang menghasilkan protaglandin - COX-1 dan COX-2. Selektif hanya menekan COX-2 dan meningkatkan risiko trombosis dan serangan jantung. Karena tingginya risiko komplikasi, NSAID non-selektif sekarang terutama digunakan. Ini termasuk ibuprofen, aspirin, naproxen, diklofenak, asam mefenamat, indometasin. Meskipun memiliki sifat yang serupa, parasetamol bukanlah NSAID.

Sebuah studi sampel mikrobiota dari 155 orang dewasa yang telah menggunakan obat penghilang rasa sakit setidaknya sekali dalam 30 hari terakhir telah menunjukkan bahwa jenis obat, daripada jumlah, lebih cenderung berubah. Ketoprofen, naproxen dan ketorolac lebih agresif pada saluran pencernaan daripada ibuprofen dan celecosib.

Selain itu, komposisi mikrobiota berbeda ketika NSAID digunakan bersama dengan obat lain, misalnya, antidepresan, pencahar, dan inhibitor pompa proton.

Sebuah studi tikus baru-baru ini menemukan bahwa obat penghilang rasa sakit analgesik memperburuk perjalanan infeksi C. difficile. Para ilmuwan berpendapat bahwa ibuprofen dan aspirin bertindak dengan cara yang sama, karena obat-obatan ini memiliki mekanisme aksi yang serupa. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahuinya.

Penelitian saat ini sedang berlangsung pada hubungan antara aspirin dan keadaan mikrobiota. Dosis rendah obat ini sering diresepkan secara teratur untuk mereka yang memiliki risiko tinggi penyakit jantung dan pembuluh darah. Di sisi lain, mengonsumsi aspirin meningkatkan risiko pendarahan di saluran pencernaan.

Antidepresan

Antidepresan adalah obat yang digunakan untuk mengobati depresi. Ada berbagai jenis obat ini, tetapi yang paling umum adalah inhibitor reuptake serotonin dan / atau norepinefrin. Diketahui bahwa mikrobiota usus mempengaruhi produksi serotonin, asam gamma-aminobutyric (GABA) dan dopamin - neurotransmiter, yang bergantung pada suasana hati dan kesejahteraan kita.

Perbandingan sampel mikrobiota dari pasien yang depresi dan orang dewasa yang sehat menunjukkan bahwa yang pertama memiliki lebih banyak bakteri Flavonifractor. Studi lain menemukan bahwa mikrobiota penderita depresi yang menggunakan antidepresan mengandung lebih sedikit bakteri, Coprococcus dan Dialister.

Studi in vitro menunjukkan sifat antibakteri dari obat depresi. Efek antidepresan juga dipelajari pada tikus. Persiapan mereka memperburuk keragaman dan mengubah komposisi bakteri usus.



Namun, penelitian ini harus diperlakukan dengan hati-hati: antidepresan disuntikkan langsung ke perut untuk mencapai konsentrasi tertentu, sehingga hasilnya dapat dipengaruhi oleh stres yang dialami oleh hewan. Peneliti menyarankan bahwa bagian dari efek positif antidepresan adalah karena paparan mikrobiota.

Inhibitor pompa proton

Inhibitor pompa proton (PPI) digunakan untuk mengobati penyakit pada saluran pencernaan. Seringkali mereka diresepkan untuk tukak lambung perut dan duodenum, pencernaan yg terganggu, gastritis kronis, duodenitis dan pankreatitis.

Setiap sel perut mengandung pompa proton, yang aktivitasnya tergantung pada produksi asam untuk pencernaan makanan. Terkadang ada banyak asam, dan mulai menghancurkan sel-sel sehat. Inhibitor menghambat mekanisme produksi asam.

Beberapa penelitian telah mencatat bahwa mengambil PPI meningkatkan risiko infeksi C. Difficile. Sebuah penelitian di Jepang menunjukkan bahwa pada pasien yang menerima PPI, Streptococcus lebih tinggi dan Faecalibacterium lebih rendah. Yang terakhir melindungi usus kita dari peradangan dan menghasilkan asam lemak esensial untuk sel.

Studi lain membandingkan perubahan mikrobiota sebelum dan sesudah PPI. Ternyata pasien setelah perawatan memiliki representasi Lactobacillus yang lebih tinggi, bakteri probiotik yang biasanya dikaitkan dengan kesehatan usus. Para peneliti mencatat bahwa kehadiran Lactobacillus yang lebih besar ditemukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit Parkinson. Oleh karena itu, masih belum jelas apakah peningkatan proporsi bakteri berguna dalam kasus ini.

Keragaman bakteri setelah mengambil PPI berkurang. Para ilmuwan berpendapat bahwa ini adalah alasan utama meningkatnya risiko infeksi dan peradangan setelah mengonsumsi obat.



Banyak obat sekarang tersedia, dan masing-masing mikrobiota dapat menanggapinya secara berbeda, mengurangi atau, sebaliknya, meningkatkan sifat obat. Mungkin di masa depan kita akan dapat memilih obat yang lebih efektif tergantung pada komposisi bakteri usus (seperti dalam varian gen dalam farmakogenetik), tetapi ini masih jauh. Sebagian besar interaksi antara tubuh, bakteri, dan obat-obatan belum dieksplorasi.

Dan di artikel berikutnya kami akan menjelaskan secara rinci bagaimana kami menganalisis bakteri usus dan apa yang termasuk dalam tes " Microbiota Genetics ".