Sebuah makalah yang diterbitkan di Nature Medicine oleh para ilmuwan dari National Cancer Institute (NCI) menjelaskan jenis baru imunoterapi yang telah menyebabkan hilangnya tumor pada seorang wanita dengan kanker payudara metastatik, yang baru berusia beberapa bulan.
Hasil penelitian menunjukkan bagaimana
limfosit infiltrasi tumor alami (TIL) diekstraksi dari tumor pasien, tumbuh di luar tubuhnya untuk meningkatkan jumlah mereka, dan memperkenalkan kembali kepada pasien untuk melawan kanker. Pasien sebelumnya telah menerima beberapa bentuk perawatan, termasuk terapi hormon dan kemoterapi, tetapi tidak satu pun dari mereka menghentikan perkembangan kanker. Setelah perawatan, semua tumor pasien menghilang, dan setelah 22 bulan dia masih dalam remisi.
Para ilmuwan sangat antusias tentang kemampuan TIL untuk mengobati sekelompok kanker yang disebut "kanker epitel umum," termasuk kanker usus besar, rektum, pankreas, payudara, dan paru-paru, yang merupakan 90% dari semua kematian akibat kanker di AS, sekitar 540.000 orang setiap tahun, kebanyakan dari mereka dari metastasis.
“Begitu kanker ini menyebar, kebanyakan orang mati. "Kami tidak memiliki cara yang efektif untuk menghilangkan kanker metastasis," kata Stephen Rosenberg, MD, PhD, kepala operasi di Pusat Penelitian Kanker di NCI (CCR).
Langkah pertama dalam pendekatan baru untuk pengobatan ini adalah mengurutkan genom tumor. Dalam kasus pasien ini, para ilmuwan menemukan 62 mutasi pada sel-sel tumor payudara. Yang kedua adalah untuk mengisolasi TIL, yang hadir dalam 80% tumor sel epitel, tetapi dalam jumlah kecil tidak cukup untuk menghancurkan tumor. Mereka kemudian dianalisis karena kemampuan mereka untuk mengenali protein yang bermutasi dalam tumor. Dalam kasus seorang pasien dengan kanker payudara metastatik, para ilmuwan menemukan TIL, yang mengenali empat protein mutan.
“Kami mengisolasi limfosit ini, menumbuhkannya dalam jumlah besar dan mengembalikannya kepada pasien. Kami telah menumbuhkan sekitar 90 miliar sel untuk pasien ini, ”kata Rosenberg.
Selama penanaman TIL, pasien juga dirawat dengan agen imunoterapi blokade Keytruda PD-1 untuk mengubah sistem kekebalan tubuh sehingga sel-sel kekebalan lainnya tidak mengganggu TIL ketika mereka diberikan kembali ke pasien.
“Kami termasuk dalam pengobatan pasien limfoblas mereka sendiri, yang merupakan sel T alami, bukan rekayasa genetika. Ini adalah perawatan paling personal yang bisa Anda bayangkan, ”kata Rosenberg.
Seorang pasien dengan kanker payudara metastasis bukan satu-satunya orang yang telah berhasil menyelesaikan perawatan menggunakan metode ini. Rosenberg dan rekan-rekannya juga mencapai hasil yang mengesankan ketika menggunakan TIL dalam pengobatan tiga jenis kanker metastasis:
kolorektal ,
saluran empedu dan
leher rahim .
"Perawatan ini dapat mengobati pasien dengan kanker apa pun," kata Rosenberg.
Walaupun hasilnya tidak diragukan lagi menjanjikan, terutama karena tingkat toksisitas yang rendah yang dialami oleh pasien dibandingkan dengan kemoterapi, kanker sering mengembangkan resistensi terhadap pengobatan, dan seringkali metastasis mungkin memiliki mutasi selain tumor awal.
Apakah mudah bagi pasien untuk mengembangkan resistensi terhadap TIL?
“Ironisnya, mutasi itulah yang menyebabkan kanker yang bisa menjadi tumit Achilles, yang bisa menghancurkan kanker. Sangat penting untuk menargetkan beberapa mutasi sekaligus, ”kata Rosenberg.
Anehnya, ini adalah salah satu keunggulan dari banyak obat kemoterapi lama dibandingkan dengan perawatan baru yang dipersonalisasi. Karena fakta bahwa kemoterapi tanpa pandang bulu menembus genom dengan kerusakan dalam gaya pembombardiran karpet, menjadi lebih sulit bagi sel kanker untuk mengembangkan resistansi terhadapnya. Memilih TIL yang menargetkan sejumlah kecil protein bermutasi dalam tumor dapat meningkatkan kemungkinan kanker akan mengembangkan resistensi. Dibutuhkan lebih banyak pekerjaan di bidang ini, serta teknik untuk mempelajari mutasi dalam sel kanker yang mungkin menjadi target TIL.
Jika pekerjaan utama mengkonfirmasi hasil awal yang luar biasa ini, mengembangkan terapi yang dipersonalisasi untuk pasien tidak diragukan lagi merupakan masalah keuangan dan teknis yang memerlukan laboratorium dan pengalaman khusus. Seberapa praktis untuk menghasilkan terapi yang sepenuhnya personal?
“Orang-orang mengatakan ini tentang sel T CAR . Jika Anda menemukan sesuatu yang bekerja pada pasien, apakah sulit atau tidak, jenius teknik akan menemukan cara untuk membuatnya bekerja, "kata Rosenberg.
Dan beberapa perusahaan sudah menguji perawatan TIL, termasuk Bristol-Myers Squibb dan Iovance Biotherapeutics, yang terakhir berfokus pada TIL. Uji klinis TIL saat ini sedang dilakukan untuk melanoma, kanker serviks, kanker paru-paru, dan bahkan, seperti yang Anda tahu, tidak dapat diobati untuk glioblastoma dan kanker pankreas.
“Ini adalah perubahan dalam pemikiran kami yang mungkin diperlukan dalam perawatan kanker jenis ini. Paradigma baru untuk pengobatan kanker, ”kata Rosenberg.
Jarang, metode pengobatan kanker yang benar-benar baru bertempur dengan hasil yang mengesankan seperti yang ditunjukkan oleh TIL dalam contoh-contoh ini. Apa yang sekarang sangat dibutuhkan adalah hasil uji klinis yang lebih besar dan pemantauan berkelanjutan pasien yang telah berhasil dirawat untuk memastikan bahwa mereka tidak memiliki masalah.
"Ini adalah contoh ilustrasi yang sekali lagi menunjukkan kepada kita kekuatan imunoterapi," kata Tom Misteli, PhD, kepala CCR di NCI. "Jika ini dikonfirmasi pada skala yang lebih besar, ia berjanji untuk memperluas cakupan terapi sel-T ini untuk berbagai jenis kanker."