Masalah
Mitokondria menghasilkan energi di setiap sel manusia. Mutasi pada DNA mitokondria, yang diwarisi atau diperoleh selama hidup, mengarah pada manifestasi metabolisme, neurodegeneratif, dan kardiovaskular dari penuaan.
SENS Research Foundation telah mengembangkan
tujuh strategi praktis untuk "memperbaiki" faktor penuaan utama. Sementara beberapa strategi ini sedang dipelajari secara luas oleh komunitas ilmiah, strategi pengendalian kerusakan mitokondria
MitoSENS adalah salah satu yang terbaru. Teori kami adalah bahwa dengan menggunakan "ekspresi allotopic", yaitu, dengan menempatkan salinan fungsional gen DNA mitokondria kritis (mtDNA) dalam inti sel, cacat yang dihasilkan dari mutasi pada mtDNA dapat dihilangkan.
Ketika diusulkan, strategi unik dan ambisius ini mungkin terlalu "berani" bagi banyak laboratorium dan organisasi pendanaan. Dengan demikian, MitoSENS adalah proyek SENS "internal" yang tidak akan mungkin terjadi tanpa dukungan masyarakat. Sejauh ini, pendekatan yang didanai komunitas ini memiliki sejarah besar yang mengarah pada penemuan revolusioner.
Pada 2013, SENS meluncurkan kampanye crowdfunding pertamanya khusus untuk MitoSENS dalam kemitraan dengan
LongeCity . Inisiatif kecil ini membangkitkan minat yang besar dan membuka jalan bagi penggalangan dana yang lebih besar pada 2015 di
Lifespan.io . Penemuan terobosan mengikuti, dan untuk pertama kalinya dalam sel manusia, para ilmuwan
menunjukkan karya mendasar dari pendekatan MitoSENS .
Untuk memperkirakan aplikasi klinisnya, SRF segera menciptakan "
model mouse yang sangat variabel ." Mouse ini memiliki modifikasi unik dalam genom nuklirnya yang memungkinkan penyisipan gen baru yang ditargetkan di lokasi tertentu. Dengan menggunakan mouse ini, kami siap untuk mengambil langkah selanjutnya dan melanjutkan terapi gen mitokondria pada model hewan.
Solusi
Tikus garis C57 / BL6MT-FVB (sebut saja "
Sick Mice ") memiliki cacat genetik (mutasi pada gen ATP8 mitokondria) dan menunjukkan beberapa gejala yang berkaitan dengan usia, termasuk penurunan kesuburan, radang sendi, diabetes mellitus tipe II dan gangguan neurologis. Karena DNA mitokondria hanya diwariskan melalui ibu, menyeberang
Sick Mouse betina dengan tikus jantan dari garis lain akan menyebabkan disfungsi mitokondria yang sama.
Kami akan menggunakan model mouse yang paling variabel untuk mendesain mouse transgenik baru ("allotop ATP8 transgenic mouse -
MitoMouse "). Tikus ini akan memiliki gen ATP8, penting untuk fungsi mitokondria, "tersembunyi" dalam inti sel dan, oleh karena itu, dapat ditransmisikan ke keturunan tanpa memandang jenis kelamin.
Hipotesis kami adalah bahwa laki-laki dan perempuan dalam keturunan
Sick Mouse dan
MitoMice akan menunjukkan fungsi mitokondria yang dipulihkan. Ini berarti keberlangsungan strategi MitoSENS, yang menunjukkan bahwa cadangan fungsional gen DNA mitokondria dalam nukleus dapat menggantikan analog mutasi pada hewan hidup.
Akhirnya, tikus akan dievaluasi untuk perbaikan fenotipik seperti perubahan perilaku, fisiologis, dan biokimia. Keberhasilan proyek ini akan meletakkan dasar bagi keberhasilan terapi gen pada manusia.