Sekarang kami akan memberi tahu Anda tentang satu pekerjaan baru yang dilakukan dengan partisipasi Inflazome (http://inflazome.com/). Perusahaan ini terdaftar di Irlandia, berkantor pusat di Dublin. Inflazome mengembangkan obat-obatan yang berspesialisasi dalam penyakit radang. Didanai oleh beberapa hibah Spanyol. Kita tahu bahwa beberapa orang tidak percaya pada penelitian yang disponsori oleh perusahaan biotek, tetapi ini tidak terjadi. Meski begitu, pekerjaan itu dilakukan melalui hibah.
Seluruh studi dapat dijelaskan dalam dua kalimat: para ilmuwan menciptakan garis mouse di mana gen NLRP3 tersingkir. Akibatnya, tikus hidup sekitar 30% lebih lama dari kontrol, dan tetap lebih sehat. Berikut adalah grafik kelangsungan hidup. WT, garis biru adalah tipe liar, tikus tipe liar, NLRP3 - / -, garis merah adalah tikus dengan gen NLRP3 yang tersingkir. Benar, kami tentu tidak mengerti, tetapi ada sekitar 60 tikus secara total, tetapi ini tidak akurat. Mereka menulis kepada penulis untuk mencari tahu dengan pasti.
Dan di sini kita harus berpikir sedikit. Para ilmuwan akhirnya menemukan gen tambahan, dan jika gen ini ditebang, dapatkah tikus memperpanjang hidupnya beberapa persen? Mungkin saya juga mengurangi gen ini untuk diri saya sendiri?
Skeptis batiniah memberi tahu kita bahwa terlalu dini untuk bersukacita. Dan memang: tikus hidup dalam kondisi yang disebut "patogen spesifik - kondisi bebas" —yaitu, kondisi yang bebas dari patogen yang dipilih. Yaitu, patogen yang merusak eksperimen para ilmuwan.
Faktanya adalah, produk gen NLRP3 adalah protein cryopyrin, yang penting untuk respon imun bawaan. Cryopyrine adalah protein sitosolik, reseptor Nod-like dari keluarga NALP, komponen utama dari jenis yang sama dari inflammasome.
Inflammasoma adalah suatu kompleks multi-protein yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan respon inflamasi. Mempromosikan sekresi sitokin proinflamasi: IL-1β dan IL-18. Dan sekresi mereka, pada gilirannya, menyebabkan piroptosis - ini adalah jenis kematian sel terprogram di mana membran sel pecah dan semua isinya dicurahkan.
Di sini, pyroptosis adalah proses imunitas bawaan yang sangat penting yang kita bicarakan. Piroptosis membatasi reproduksi patogen intraseluler.
Sekarang kita perlu menjelaskan bagaimana gen NLRP3 dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular. Dan ini dia: tingkat yang berhubungan dengannya, peradangan meningkat setelah infark miokard, dengan aterosklerosis, penyakit jantung koroner, kardiomiopati diabetes, gagal jantung kronis dan hipertensi (Bullón et al., 2017; Liu, Zeng, Li, Mehta, & Wang, 2017) . Secara umum, penanda peradangan terkait dengan penyakit kardiovaskular.
Telah ditunjukkan bahwa penghapusan genetik (hilangnya kromosom dengan gen) NLRP3 pada tikus meningkatkan kesehatan mereka dengan melemahkan beberapa perubahan degeneratif terkait usia (Youm, 2013). Selain itu, NLRP3 pada tikus tua meningkatkan kekuatan otot dan stamina dan mencegah peningkatan terkait usia dalam jumlah serat miopatik (McBride et al., 2017).
Tetapi peran peradangan NLRP3 dalam umur panjang dan penuaan jantung belum diteliti. Dan dalam pekerjaan yang kita bicarakan di sini, para ilmuwan mengatur tugas menentukan apakah KO gen NLRP3 dapat memengaruhi harapan hidup dan berpotensi mencegah penuaan jantung.
Untuk melakukan ini, mereka melakukan percobaan di mana mereka mengukur banyak penanda berbeda untuk tikus. Jujur, daftar penanda ini membuat saya sangat puas, karena saya akan mengukurnya sendiri.
Ini adalah penanda:
- toleransi glukosa puasa. Tikus berpuasa di malam hari selama 16 jam, dan kemudian mereka menyuntikkan glukosa ke dalam rongga perut dengan kecepatan 1 g / kg;
- leptin, adiponektin, IGF - 1 dalam serum;
- biomarker serum: glukosa, trigliserida, kolesterol, asam urat, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase dan creatine kinase;
- elektrokardiografi.
Dan inilah yang mereka lakukan:
- Pada tikus NLRP3 - / - (dengan gen NLRP3 dinonaktifkan), harapan hidup rata-rata meningkat sebesar 34% dibandingkan dengan kelompok kontrol hewan dan harapan hidup maksimum adalah 29%.
- Tikus kontrol pada 24 bulan lebih botak daripada percobaan.
- Eksperimental lebih toleran glukosa.
- Glukosa darah dan kadar IGF-1 yang bersirkulasi berkurang pada tikus muda dan tua NLRP3 - / -, yang menunjukkan bahwa sensitivitas insulin mereka lebih tinggi daripada di kontrol.
- Leptin pada NLRP3 muda dan tua - / - kurang lebih sama pada kontrol, tetapi rasio leptin terhadap adiponektin dengan peningkatan level adiponektin lebih rendah pada tikus NLRP3 - / - tua. Leptin adalah pengatur berat badan, belum berubah, dan oke. Massa tikus kontrol dan tikus percobaan dan jumlah makanan yang mereka konsumsi juga tidak berbeda. Tetapi ketidakseimbangan dalam rasio leptin dengan adiponektin dikaitkan dengan CVD, sindrom metabolik dan penyakit hati berlemak non-alkohol.
- Lipid plasma lebih rendah pada tikus tua NLRP3 - / -.
- Level caspase 1 dan IL-1β aktif lebih tinggi pada tikus kontrol yang lebih tua daripada tikus NLRP3 - / -.
- Peningkatan level TNF-α, IL-6 dan IL-8 diamati kurang lebih sama pada tikus kontrol dan NLRP3 - / -. Ini menunjukkan bahwa kehilangan NLRP3 tidak memengaruhi peningkatan terkait usia dalam jalur inflamasi lainnya.
- Massa jantung lebih tinggi pada tikus kontrol liar dibandingkan dengan tikus NLRP3 - / -. Hipertrofi jantung, diukur dengan ketebalan dinding ventrikel kiri, meningkat secara signifikan pada tikus liar tua dibandingkan dengan tikus NLRP3 - / -
Analisis mikroskopis elektron menunjukkan bahwa jumlah autophagosomes yang terakumulasi berkurang di hati tikus NLRP3 - / - tua. Ini karena penghambatan NLRP3 menyebabkan peningkatan kualitas autophagy di jantung selama penuaan. Data yang diperoleh menunjukkan bahwa KO gen NLRP3 mencegah banyak perubahan terkait usia di jantung, mempertahankan fungsi jantung pada tikus tua, meningkatkan harapan hidup.
Berikut ini detail penting lainnya. Pada bagian Diskusi, penulis mengatakan bahwa peningkatan toleransi glukosa, penurunan rasio leptin dan adiponektin, serta regulasi dislipemia, terkait dengan jalur umum seperti IGF-1, PI3K / AKT / mTOR, dan tingkat NAD + autophagy dan intraseluler juga terlibat. Tikus NLRP3 yang lebih tua - / - memiliki kadar serum IGF-1 yang rendah. Peran IGF-1 bertentangan, tetapi penulis penelitian ini menulis bahwa kadar IGF-1 yang rendah dalam serum adalah produk akhir dari penurunan sinyal insulin / IGF-1, yang diketahui dapat memperpanjang hidup pada invertebrata dan vertebrata (Finkel, 2015 )
Apa yang diajarkan karya ini kepada kita? Manakah dari itu dapat disimpulkan?
Para penulis telah mengukur banyak hal, sehingga kesimpulannya mungkin berbeda.
Sebagai contoh: peradangan memainkan peran besar dalam pengembangan CVD, tetapi tidak bagaimanapun, tetapi di mana piroptosis terlibat. Memang, TNF - α, IL-6, dan IL-8 tidak berbeda dalam kontrol dan tikus percobaan.
Atau ini: semuanya tergantung pada insulin dan IGF-1.
Atau ini: dalam situasi yang tidak dapat dipahami, ukur penanda sebanyak mungkin, bahkan jika Anda merasa bahwa piroptosis, toleransi glukosa, dan rasio leptin / adiponektin tidak memiliki kesamaan. Cukup ambil panel biomarker dan ukur sebanyak mungkin, hasilnya akan menarik.
Atau ini: selalu seperti itu dengan gen - Anda akan memotong satu, seluruh sistem akan pergi. Dan untuk mengetahui ke mana dia pergi, seseorang harus membuat peta gen, mengisi basis data dan mempelajari bagaimana hubungan gen-gen ini. Tidak, itu benar: siapa yang mengira bahwa pyroptosis, yaitu, kemampuan sel untuk meledak dan menumpahkan isinya ke dalam matriks antar sel yang berdekatan, entah bagaimana terkait dengan penuaan, dan bahkan melalui glukosa?
Di sini, mari kita lihat lebih dekat. Gen tidak bekerja sendiri. Mereka semua terikat satu sama lain di sana, satu mengatur yang lain, efek kupu-kupu. Dan penyergapannya adalah bahwa kita melihat dengan sangat buruk apa yang memengaruhi apa. Kami berkeliaran seperti anak kucing buta, berharap menemukan target terapi yang tepat. Kita membutuhkan peta, dipandu oleh mana, kita dapat dengan mudah menemukan jalan dari titik A ke titik B. B adalah keabadian))
Itulah sebabnya kami mulai membuat basis kami dari semua gen yang terkait dengan peningkatan harapan hidup. Kami akan membicarakannya nanti, mungkin pada bulan Desember.
Tugas kita adalah membangun banyak hubungan yang memainkan peran penting dalam kemungkinan peningkatan harapan hidup manusia. Plus, khususnya artikel ini menyebabkan banyak diskusi di komunitas Open Longevity tentang apakah mungkin untuk mereproduksi hasilnya. Oleh karena itu, juga baik untuk memiliki basis pada gen penuaan dan umur panjang, mengevaluasi keandalan hasil ilmiah.
Ini adalah
teks lengkap dari artikel yang kami diskusikan di sini untuk dipikirkan.
D. Bataeva, A. Rzheshevsky, M. Batin.