Klasifikasi tubuh yang menua untuk membantu populasi yang menua

Pada tanggal 1 November, dalam jurnal Science, sebuah permohonan dibuat oleh para ilmuwan, peneliti penuaan, kepada Organisasi Kesehatan Dunia bahwa perlu tidak hanya untuk melihat penuaan, tetapi untuk mengklasifikasikannya dari sudut pandang medis. Sederhananya, mereka menyarankan penuaan diakui sebagai penyakit, didiagnosis pada berbagai tahap dan diobati. Ini adalah artikel yang penting secara politis, jadi kami sepenuhnya menerjemahkannya dan menerbitkannya. Perhatikan daftar menakjubkan tempat-tempat kerja para ilmuwan, itu diberikan pada bagian akhir.

Artikel ini memberikan pandangan yang agak bagus tentang aspek medis penuaan. Namun, fakta bahwa artikel tersebut mengandung penekanan yang signifikan pada intervensi senolitik dan sangat mementingkan peran sel-sel tua dalam penuaan tidak luput dari perhatian kita. Tampaknya bagi kita bahwa aspek ini membutuhkan diskusi yang luas. Jadi artikelnya sendiri:

Di seluruh dunia, warga negara hidup untuk waktu yang lama, rentan terhadap penyakit yang terkait dengan penuaan dan multimorbiditas. Mengingat kebutuhan klinis, medis, persalinan, dan ekonomi yang tidak terpenuhi dari populasi yang menua, kita membutuhkan intervensi dan program yang memperbaiki jaringan dan organ serta mencegah dan menghilangkan cedera, penyakit, dan asthenia yang berkaitan dengan penuaan (1).

Dalam upaya untuk memecahkan masalah-masalah ini, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menyerukan langkah-langkah kesehatan masyarakat yang komprehensif dalam kerangka kerja kerangka hukum internasional berdasarkan hukum hak asasi manusia (1).

Namun, untuk melakukan uji klinis, perlu untuk mendiagnosis penyakit dan meresepkan pengobatan, kode klasifikasi penyakit yang tepat diadopsi di tingkat nasional dalam Klasifikasi Penyakit Internasional (ICD) WHO diperlukan.

Klasifikasi dan langkah-langkah semacam itu sangat penting bagi manajemen kesehatan dan interaksi antara organisasi pemerintah dan badan antar pemerintah. Kami menggambarkan pendekatan yang sistematis dan komprehensif untuk mengklasifikasikan dan menentukan stadium penyakit yang terkait dengan penuaan pada tingkat organ dan jaringan untuk memberikan intervensi yang tepat dan manajemen klinis, sistem, sumber daya dan infrastruktur.

Melalui ICD, WHO mengawasi persetujuan internasional untuk klasifikasi dan tahap penyakit, yang kemudian diadopsi oleh pemerintah dan pihak berwenang di tingkat nasional untuk digunakan dalam konteks epidemiologis, klinis dan manajerial.

Informasi untuk mewakili klasifikasi disusun untuk menggambarkan periode, tingkat keparahan dan patologi penyakit, komponen seperti etiologi, manifestasi, pengobatan, dan diagnosis.

Penuaan tubuh, penuaan jaringan individu dan cedera yang berkaitan dengan usia, penyakit, dan dekompresi saat ini diklasifikasikan dan didefinisikan dalam kerangka ICD, tetapi dengan cara yang tidak sistematis dan tidak dapat dipahami, termasuk kode klasifikasi untuk penuaan kulit, geriatri, penurunan kognitif terkait usia (Kode R54: pikun) dan usia tua (Kode MG2A: Usia tua) selain penyakit terkait penuaan seperti kanker, penyakit kardiovaskular, dan demensia.

Di bawah sistem ini, pasien mungkin memiliki penyakit yang diklasifikasikan dalam satu organ yang tidak diklasifikasikan dalam organ lain, dengan kemungkinan tidak diketahui untuk paparan obat di organ distal.

Karena kurangnya klasifikasi dan tahapan, patologi yang berkembang mungkin tidak dicatat dan diobati. Obat-obatan yang mencegah atau membalikkan patologi ini mungkin tidak diresepkan untuk pasien. Praktek saat ini termasuk pendekatan yang tidak lengkap dan tidak akurat dan klasifikasi pasien sebagai "berisiko penyakit", tidak termasuk klasifikasi awal penyakit dan pendekatan lanjutan untuk mengklasifikasikan patologi.

Tujuan kami adalah untuk memperluas dan, jika perlu, mengganti pendekatan ini. Argumen bahwa kurangnya klasifikasi tahapan penuaan organ pada saat ini tidak memungkinkan pasien untuk diobati sepenuhnya dapat memberikan justifikasi hukum untuk tindakan. Pemerintah dan WHO diharuskan mengubah ketentuan saat ini sehingga sistem klasifikasi sistematis dan komprehensif.

Menurut pendapat kami, klasifikasi sistematis dan komprehensif dan penentuan tahapan penuaan dan penyakit yang terkait dengan penuaan pada tingkat sistemik, organ, jaringan dan metabolisme mudah dicapai dengan mensintesis basis pengetahuan yang ada (2-10).

Penuaan jaringan dan organ didefinisikan sama dengan penuaan tubuh pada tingkat jaringan dan organ dan termasuk tanda-tanda patologis dan patogenik dari penuaan organ dan penuaan sel, termasuk penurunan fungsi organ, penurunan volume organ melalui kehilangan sel, disfungsi sel induk, pemendekan telomer yang berhubungan dengan penuaan sel, fenotip sekretori (SASP), peradangan, beban mutasi nuklir dan mitokondria, agregasi protein, penurunan stabilitas genom, disregulasi epigenetik, penuaan matriks ekstraseluler dan produk akhir glikasi, steatosis dan poliploidisasi (2-10).

Penuaan tubuh pada tingkat jaringan dan organ, yang mungkin termasuk penuaan sel replikatif, memiliki karakteristik patologis dan patogen (2-10). Meskipun penuaan sel replikatif dapat memiliki efek perlindungan pada onkogenesis, kami berpendapat bahwa penuaan sel replikatif dapat bersifat patogen (2-4, 8, 9), menargetkan jaringan tertentu dan mengubah keadaan patologis penuaan jaringan dan organ dapat digunakan dalam pengobatan bersamaan. kondisi dan dalam pendekatan pencegahan dan pemulihan.

DNA yang bersirkulasi dapat ditelusuri kembali ke jaringan asal (11), yang dapat mencakup biomarker khusus untuk organ dan jaringan untuk penyakit dan sindrom terkait keparahan.

Beban sel yang lebih tua dan faktor sekresi yang terkait dengan penuaan juga telah dievaluasi sebelumnya untuk protein plasma (9), di samping penelitian pada manusia, dengan pengangkatan sel-sel tua menggunakan senolitik, menunjukkan peningkatan kondisi fisik secara keseluruhan (10).

Biologi komparatif menunjukkan bahwa penuaan sel dan tubuh bervariasi tergantung pada jenis sel dan spesies, sementara beberapa garis sel secara biologis abadi, dan beberapa organisme dapat diabaikan penuaan, sambil mempertahankan kemampuan regeneratif dan ketahanan terhadap kanker (12, 13).

Manfaat potensial dari sistem klasifikasi tersebut meliputi:

(i) meningkatkan pemahaman tentang biologi dan patologi jaringan dan organ, termasuk percepatan penuaan organ dan jaringan dari gangguan progeroid, penyakit metabolik dan penyebab eksternal, seperti kemoterapi dan radioterapi, dengan meningkatkan kriteria diagnostik, mengembangkan persyaratan, dan melakukan kriteria penelitian klinis baru ;

(ii) mengembangkan dan mencari dari obat-obatan yang ada berdasarkan penyakit dan tahapan yang dijelaskan secara lebih akurat, termasuk meningkatkan keakuratan dan kelengkapan indikasi, pementasan, serta meningkatkan ketersediaan dan kelengkapan titik akhir fungsional;

(iii) pengembangan obat sesuai dengan standar baru;

(iv) model uji praklinis yang konsisten dengan klasifikasi dan tahapan yang diusulkan;

(v) uji klinis dengan stratifikasi dan pemilihan pasien yang terkait dengan indikasi, indikasi multi, indikasi multi-tahap, rejimen kombinasi, terapi multimoda, peningkatan titik akhir dan respons diferensial;

(vi) strategi pengobatan pribadi;

(vii) diagnosis dini, pencegahan dan rehabilitasi dini;

(viii) statistik medis umum

(ix) rekam medis dan IIA dengan sistem pengambilan keputusan;

(x) potensi intervensi dalam stadium lanjut lanjut dan kondisi komorbiditas;

(xi) mengurangi faktor risiko terkait usia dalam peresepan dan pembedahan;

(xii) pendekatan pencegahan dan rehabilitasi serta rehabilitasi serta perencanaan perawatan;

(xiii) hasil pasien;

(xiv) statistik, kebijakan, dan sumber daya kesehatan masyarakat

Kami menyarankan bahwa sistem klasifikasi dan tahapan penuaan organ dan jaringan serta penyakit terkait dibuat sebagai kode penyakit ICD WHO dengan kode ekspansi umum yang sesuai, karena berkaitan dengan penuaan, jaringan atrofik, remodel ulang secara patologis, kalsifikasi, dan disfungsi metabolik.

Ini harus mencakup subklasifikasi untuk setiap subtipe jaringan dan penyakit dan kode ekspansi yang sesuai untuk menentukan tahap dan tingkat keparahan penuaan jaringan mendekati nol, atrofi, remodeling patologis, kalsifikasi dan disfungsi metabolisme.

Kode harus diklasifikasikan menurut etiologi dan patologi, dengan subklasifikasi jaringan dan sel untuk memperhitungkan perbedaan dalam tingkat penuaan pada tingkat jaringan, organ dan organisme; adanya kerusakan selama perkembangan dan sepanjang hidup; dan untuk mengembangkan struktur patologis organ dan jaringan yang tidak tergantung usia kronologis dengan fenotipe dan biomarker terkait.

Seperangkat klasifikasi lengkap - ICD-Aging-related (ICD-A) atau ICD-Senescent (ICD-S) - harus digunakan untuk penuaan, jaringan atrofik, remodel, patologis, dan disfungsional secara metabolik untuk setiap organ dan kelenjar.

Seperti kode yang terkait dengan klasifikasi kanker, kami menawarkan Senescent,
Senescent Secretory (Fenotip sekretori yang berhubungan dengan penuaan), Atrophic (Atrophic),
"Dihitung" dan
"Tidak yakin apakah Senescent atau" Secara efektif Zero Senescence. "" (Tidak yakin apakah itu tua atau "Secara efektif nol penuaan sel").

Kami menyarankan bahwa kode untuk penuaan, atropi, remodeling patologis, kalsifikasi dan disfungsi metabolik dengan subklasifikasi spesifik sel dari setiap organ dan jaringan, sebanding dengan klasifikasi ICD-O (onkologi), akan bekerja sesuai dengan kode penyakit terkait usia yang ada, seperti demensia, kanker dan penyakit kardiovaskular dan kode sistemik, metabolik dan infeksi lainnya untuk memberikan klasifikasi penyakit yang komprehensif dan sistematis.

Jaringan hiperproliferatif harus dikodekan dengan tepat dalam struktur seperti itu. Klasifikasi seperti apa pun yang berkaitan dengan penuaan jaringan yang telah dikembangkan secara ad hoc, seperti penuaan kulit, harus diformat dan dikombinasikan dengan klasifikasi dan struktur komprehensif dan sistematis yang diusulkan yang ditetapkan di sini, termasuk klasifikasi kode terkait penuaan sebagai kode etiologi dan kausalitas (14) (klasifikasi ICD WHO yang disediakan oleh SRGC dan BLB disediakan dalam bahan tambahan).

Sistem pementasan 0-V untuk jaringan penuaan dan skala keparahan 0-X untuk atrofi, remodeling, kalsifikasi, dan disfungsi metabolisme yang terkait dengan penuaan, menurut pendapat kami, adalah yang paling cocok, sementara "0" berarti penuaan jaringan hampir nol dan atrofi patologis nol, remodeling, kalsifikasi, atau disfungsi metabolisme.

Sistem pementasan untuk jaringan penuaan yang sebanding dengan klasifikasi tumor ganas TNM (TNM) mungkin berguna untuk fenotip sekresi inflamasi dan patologis dari jaringan penuaan (SASP).

Kami mengusulkan pengembangan klasifikasi jaringan penuaan untuk menentukan sensitivitas, fenotip sekresi jaringan penuaan, atrofi patologis, remodeling dan kalsifikasi (SSeARC).

Dasar pemikiran untuk mengusulkan skala keparahan tahap dan sistem patogen tahap penuaan organ dan jaringan didasarkan pada klasifikasi onkologis di mana sel yang menghindari fenotip patologis dari penuaan sel menjadi ganas dengan efek jaringan progresif dan distal. Sel-sel ini memiliki klasifikasi dan sistem TNM dengan gradasi dari 0 hingga IV.

Penanda spesifik diasumsikan berbeda tergantung pada jaringan, organ, dan lokasi dalam tubuh, serta pada skala dan tingkat keparahan yang sesuai. Sistem tahap dapat mengklasifikasikan jaringan sensitisasi dengan tidak adanya patologi penuaan organ dan jaringan, serta penampilan, fitur dan kriteria diagnostik.

Tahap I mungkin termasuk sel-sel yang mendekati penuaan, dengan perubahan patologis minimal;

tahap II dapat mencakup keberadaan sel-sel tua dengan efek patologis minimal;

tahap III dapat mencakup keberadaan sel-sel tua dan matriks silang ekstraselular (CNG) dengan tahap awal patologi;

stadium IV dapat mencakup keberadaan sel-sel tua dan hubungan silang dengan timbulnya penyakit terkait usia;

tahap V mungkin termasuk tanda-tanda penyakit organ, jaringan dan penuaan replikasi, yang bisa berakibat fatal.

Karakterisasi patologi jaringan atrofi dan remodeling patologis dan tingkat ambang yang terkait dapat mencakup studi histopatologis dan fungsional dalam kombinasi dengan data dari studi epidemiologi dan pengobatan pribadi dengan klasifikasi penyakit jaringan dan organ, termasuk kriteria struktural, fungsional dan klinis yang sesuai.

Kami membayangkan bahwa remodeling atrofik, patologis, kalsifikasi, disfungsi sistemik dan metabolik yang terkait dengan klasifikasi penuaan harus diklasifikasikan dan diorganisasikan dengan cara yang sama.

Kriteria diagnostik dapat mencakup serangkaian tes non-invasif dan minimal invasif dan termasuk pencitraan fungsional; biopsi biomarker; dan panel biomarker dengan tes histopatologi dan omix sebagaimana diperlukan (7, 9, 10, 15).

Klasifikasi patologi, penampilan, fitur dan kriteria diagnostik akan mencakup kesamaan antara organ dan jaringan yang terkait dengan proses dasar penuaan jaringan dan kerusakan pada organ dan jaringan serta tanda-tanda khusus untuk organ dan jaringan.

Biomarker klinis harus dirancang untuk mengklasifikasikan penuaan jaringan dengan kualitas klasifikasi dan tahapan yang sesuai untuk praktik klinis.

Untuk menggambarkan klasifikasi yang diusulkan dan sistem pementasan, seorang pasien pria Eropa berusia 55 tahun dengan pemeriksaan fisik umum dapat memiliki sejumlah multimorbiditas termasuk atrofi otot III, dan penuaan otot tahap II; Tahap IV penuaan vaskular dihitung melalui kekakuan arteri, diukur dengan kecepatan gelombang nadi; dan aterosklerosis tipe III, didiagnosis dengan pencitraan resonansi magnetik dan analisis darah.

Rekomendasi klinis meliputi yang berikut: rekomendasi untuk perawatan dengan satu atau lebih intervensi senolitik yang mempengaruhi penuaan pembuluh darah atau otot dan plak aterosklerotik, dengan mempertimbangkan diferensiasi tahap-tahap kerusakan karakteristik suatu organ tertentu, dan latihan yang bertujuan memperlambat penuaan dan terkait atrofi otot dan aterosklerosis, sambil mencegah perkembangan semua tahap penuaan.

Sarkopenia harus dimasukkan secara sistematis dan terintegrasi bersamaan dengan penuaan, atrofi, remodelling, dan kalsifikasi setiap jaringan, kelenjar dan organ.

Kami menegaskan bahwa atrofi jaringan dan renovasi memiliki efek patologis dan efek ini dapat dilihat pada kelenjar pineal, jantung (atrofi otot jantung), serta involusi dan remodeling timus.

Kami mengusulkan bahwa struktur yang sistematis dan komprehensif mencakup semua jaringan, organ, dan kelenjar dari semua skala fungsional, termasuk jantung dan jaringan pembuluh darah, sistem saraf, glia, kelenjar pineal, dan sawar darah-otak.

Penuaan, atrofi, remodeling, dan kalsifikasi dalam kaitannya dengan kelenjar, kelenjar getah bening, dan sumsum tulang harus dipertimbangkan selain populasi sel darah yang terkait dengan imunosensensi dan jaringan yang berfungsi sebagai penghalang atau terkait dengan filtrasi dan beban mikroba.

Penyakit metabolik harus diklasifikasikan dengan tepat untuk uji klinis dan pengobatan, termasuk penyakit yang mempercepat penuaan organ dan jaringan, serta untuk pasien dengan jaringan dan organ yang menua, serta dengan penyakit patologis dan infeksi yang terjadi bersamaan yang mempengaruhi beberapa jaringan dan tubuh digabungkan.

"Terancam oleh penyakit terkait usia" harus dipertimbangkan untuk semua, tanpa kecuali, tanda-tanda yang berkaitan dengan penuaan, untuk item yang tercantum di sini, serta untuk meningkatkan pendekatan pengobatan bagi orang yang berisiko penyakit dan cenderung penyakit.

Sistem penilaian yang umum harus dikembangkan untuk setiap organ dan untuk pasien yang menggabungkan penuaan organ dan jaringan, remodeling patologis, kerusakan metabolisme, atrofi dan klasifikasi penyakit yang terkait dengan penuaan, untuk penilaian gabungan kerusakan dan penuaan organ dan untuk menghitung status umum pasien. .

Ada banyak masalah yang harus diatasi untuk karakterisasi penyakit yang komprehensif, termasuk pengembangan subtipe, tahapan, mekanisme molekuler, dan biomarker.

Namun, penyakit seperti tumor telah diklasifikasikan sebagai neoplasma dan didefinisikan sebagai jinak atau ganas, sebelum karakterisasi genetiknya.

Penuaan kulit sudah diklasifikasikan dalam ICD dan dilakukan tanpa adanya pemahaman lengkap tentang penyebab molekuler penuaan organ. Keterbatasan pada karakterisasi molekuler yang komprehensif dari penyakit mungkin ada dalam kaitannya dengan (i) klasifikasi penyakit yang terkait dengan metabolisme molekuler, (ii) keparahan penyakit berdasarkan semata-mata pada mekanisme molekuler dan biomarker, dan (iii) pengembangan biomarker molekuler sehubungan dengan klasifikasi WHO dan ICD dan kriteria diagnostik.

PBB dan WHO harus mendukung upaya-upaya dalam kerangka kebijakan WHO tentang penuaan yang sehat. WHO, Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC) dan kelompok terkait lainnya harus mengembangkan klasifikasi dan sistem pementasan untuk organ dan jaringan yang menua, termasuk patologi, penampilan, fitur dan kriteria diagnostik yang mendasarinya.

Mengingat pentingnya global masyarakat yang menua, pemerintah dan badan antar pemerintah harus dilibatkan dalam mengembangkan dan mendukung klasifikasi yang sesuai dan menyelaraskannya dengan kebijakan dan sumber daya kesehatan yang selaras.

Pemerintah harus mempertimbangkan untuk mengajukan proposal seperti itu kepada Majelis Kesehatan Dunia untuk ratifikasi guna mengulangi keberhasilan ICD-I dan IARC sehubungan dengan organ dan jaringan.

Kami berpendapat bahwa badan WHO yang sepadan dengan IARC harus dibuat untuk mengembangkan klasifikasi dan tahapan penuaan, atau jika tidak, kekuatan IARC akan diperluas untuk mencakup penuaan organ dan jaringan serta penyakit terkait selain kanker.

Persyaratan untuk mengubah kebijakan dan menghubungkan sumber daya untuk mengembangkan klasifikasi organ dan jaringan yang menua mencakup pertimbangan yang sama seperti dalam klasifikasi dan tahapan onkologi.

Sebagai analog dari klasifikasi dan sistem pementasan ICD WHO, model praklinis yang sesuai harus dikembangkan, termasuk pengembangan analogi klasifikasi ICD WHO dan tahapan spesifik untuk tubuh, organ dan jaringan patologi penyakit dan pengembangan obat.

Klasifikasi yang komprehensif dan sistematis dan pementasan penuaan organ dan jaringan melalui pemodelan patologis, atrofi, kalsifikasi, dan perubahan metabolisme yang terkait dengan penuaan merupakan kebutuhan mendesak dan tidak terpenuhi.

Klasifikasi yang diusulkan dan kerangka kerja pementasan dimaksudkan untuk digunakan secara independen atau dalam kombinasi dengan kode klasifikasi yang ada dalam cara yang saling melengkapi dalam diagnosis, pencegahan dan pengobatan penyakit.

Pendekatan yang diusulkan akan melengkapi kode penyakit dan sindrom yang sudah ada yang telah diakui untuk meningkatkan hasil pasien dan meningkatkan efektivitas perawatan pasien umum dengan mengisi celah dalam manajemen perawatan kesehatan internasional.

Kami mengundang pemerintah dan Organisasi Kesehatan Dunia untuk bekerja sama, serta anggota komunitas ilmiah dan medis, untuk berkontribusi pada upaya ini, termasuk melalui umpan balik, pengembangan konsensus, dan pengembangan dan penggunaan klasifikasi yang diusulkan, sistem pernyataan dan kriteria penyakit.




Diterjemahkan oleh Eugene Malyshev.