Aterosklerosis adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia dan saat ini tidak memiliki pengobatan yang efektif. Pengobatan modern memiliki tiga pendekatan utama untuk penyakit ini: perubahan gaya hidup, seperti diet dan olahraga; obat-obatan yang mengurangi akumulasi kolesterol dan dengan demikian memperlambat laju pembentukan plak; dan prosedur bedah, seperti pemasangan shunting dan stent, yang mencoba menyelesaikan masalah dengan kekerasan.
Tidak satu pun dari pendekatan ini yang efektif dalam jangka panjang, dan tidak satupun dari mereka yang menawarkan penyembuhan nyata untuk penyakit ini. Mengapa Underdog Pharma mengembangkan pendekatan terapeutik yang berpotensi memecahkan masalah aterosklerosis dengan menghilangkan lipid teroksidasi berbahaya, yang dikenal sebagai 7-ketocholesterol , dari dinding arteri untuk menghentikan perkembangan penyakit dan membalikkannya.
Kami berkesempatan untuk berbicara dengan Dr. Matthew O'Connor dari Underdog Pharma tentang perusahaan baru ini dan pekerjaan menarik yang dilakukannya.
Wawancara
Steve Hill : Bisakah Anda menjelaskan secara singkat kisah 7-ketocholesterol, dan bagaimana hal itu menyebabkan aterosklerosis?
Matthew O'Connor : 7KC adalah oxysterol beracun yang dihasilkan dari reaksi molekul kolesterol dengan radikal bebas oksigen. 7KC sulit diekstraksi begitu ada di dalam sel. Ini sangat beracun dan merupakan molekul perusak utama yang terlibat dalam banyak penyakit penuaan, termasuk aterosklerosis (dan karenanya serangan jantung dan stroke), penyakit Alzheimer dan beberapa jenis kebutaan. Ketika kerusakan aterosklerotik mulai terbentuk, sel-sel kekebalan yang disebut makrofag bereaksi dan mencoba untuk membersihkan lipid dan puing-puing sel di dinding arteri. Namun, makrofag tidak dapat memetabolisme 7KC, dan ini pada akhirnya menyebabkan terganggunya fungsi lisosomal pada makrofag, akibatnya sel-sel ini tidak dapat memetabolisme lipid secara normal. Namun, mereka terus menyerapnya dan akhirnya menumpuk banyak lemak. Pada titik ini, mereka menjadi apa yang disebut "sel berbusa": sel zombie raksasa yang membentuk sebagian besar plak aterosklerotik dewasa. Dengan demikian, mereka menjadi bagian dari masalah, bukan solusi. 7KC, seperti yang Anda tahu, sangat atherogenik, tetapi sekarang kami percaya bahwa kami akhirnya menemukan cara untuk mengatasi ini.
Steve Hill : Anda percaya bahwa 7-ketocholesterol tidak memiliki fungsi biologis dan merupakan molekul tidak berguna yang sangat berbahaya, dan karenanya pengangkatannya hampir tidak memiliki efek samping. Bagaimana Anda sampai pada kesimpulan bahwa molekul ini tidak memiliki fungsi?
Matthew O'Connor : Percaya atau tidak, 7KC sebenarnya sudah dipelajari sejak tahun 1940-an. Tubuh Anda tidak menghasilkan 7KC secara enzimatis, hanya "secara tidak sengaja" ketika radikal bebas merusak molekul kolesterol. Ini bukan nutrisi yang Anda butuhkan untuk hidup. Ini mirip dengan kolesterol karena dapat berintegrasi ke dalam membran sel, tetapi alih-alih membantu meningkatkan sifat mekanik sel, ia merusak membran sel. Ini juga bukan molekul pensinyalan yang berguna, seperti kebanyakan oxysterol yang dibuat oleh enzim. 7KC tidak memiliki kualitas yang berguna. Tanpa molekul ini, akan jauh lebih baik.
Steve Hill : Apakah Anda berencana membuat versi obat yang sudah ada yang akan dimodifikasi untuk menghilangkan 7-ketocholesterol? Bagaimana cara kerjanya?
Matthew O'Connor : Kami telah menciptakan sistem skrining obat robot dan komputasional untuk menguji ribuan kemungkinan cyclodextrins. Kami belajar apa yang membantu mereka mengikat 7KC dan apa yang membantu mereka mengikat kolesterol.
Steve Hill : Mengubah obat yang ada dapat berarti waktu yang lebih singkat untuk dipasarkan?
Matthew O'Connor : Kami mengandalkan itu - tepatnya. Kelas obat ini dikenal oleh FDA; Ada versi yang sangat aman, dan kami bekerja dengan pakar pengawasan yang telah menerima siklodekstrin yang disetujui. Kami belajar apa yang membuat siklodekstrin aman, dan mengintegrasikan sifat-sifat ini ke dalam molekul baru kami. Kami memiliki rencana terperinci untuk memasukkan obat kami dalam uji klinis dalam 3-4 tahun. Kami sedang mengerjakan rencana klinis, yang kami harap juga akan mengurangi waktu uji klinis.
Steve Hill : Apa tahap penelitian Anda saat ini? Sudahkah Anda menguji pada tikus?
Matthew O'Connor : Kami memiliki banyak kandidat, kami mempersempit jumlah mereka, dan hanya sedikit dari mereka yang menjalani proses pengujian praklinis yang ketat untuk keamanan dan kualitas. Sekarang kami memulai pengujian hewan.
Steve Hill : Adakah yang ingin Anda sampaikan kepada orang-orang tentang Underdog Pharma yang belum kita bicarakan?
Matthew O'Connor : Kami adalah perusahaan yang digerakkan oleh misi - perusahaan SENS sejati yang berfokus pada kerusakan molekul primer. Itulah sebabnya obat kami akan membantu tidak hanya dengan aterosklerosis, tetapi juga dengan penyakit lain dan patologi terkait usia - mungkin aspek penuaan yang masih belum kita ketahui. Mike Cope dan saya telah berada di bidang ini untuk waktu yang lama, dan jika kami dapat berkontribusi untuk menciptakan pengobatan baru untuk penyakit yang berkaitan dengan usia, kami bermaksud untuk berkontribusi.