Virus Herpes Simplex , umumnya dikenal sebagai virus herpes simpleks, adalah mikroba berbahaya.
Memasuki tubuh melalui selaput lendir - mulut, hidung dan alat kelamin - tetapi dengan cepat bersembunyi di dalam sel-sel saraf.
Setelah infeksi awal, virus tertidur, tetapi kadang-kadang terbangun dan menyebabkan borok atau lepuh bernanah. Pada beberapa orang, manifestasinya lebih buruk - termasuk kebutaan dan radang otak.
Obat antivirus dapat mencegah wabahnya, tetapi tidak efektif, sehingga selama beberapa dekade, para ilmuwan telah mencari solusi yang akan menghancurkan virus.
Sekarang, dengan menggunakan fibroblast manusia yang terinfeksi dengan Herpes Simplex Virus (HSV), para peneliti di Harvard Medical School telah berhasil menggunakan CRISPR-Cas9 untuk menghancurkan tidak hanya virus aktif, tetapi juga genangan virus , yang menunjukkan strategi yang memungkinkan untuk pengendalian virus lengkap.
"Ini adalah langkah pertama yang menarik dalam memberantas virus sepenuhnya, tetapi kami masih memiliki banyak pekerjaan yang harus dilakukan," kata kepala ilmuwan proyek
David Nype , profesor mikrobiologi dan genetika molekuler di Blavatnik Institute di Harvard Medical School.
Patut dicatat bahwa pekerjaan mereka mewakili kasus sukses pertama dari penghancuran reservoir virus laten menggunakan rekayasa genetika. Reservoir tersembunyi terkenal kebal terhadap obat antivirus dan telah terbukti tidak kurang bermasalah dalam rekayasa genetika.
Eksperimen juga mengungkapkan mekanisme yang memungkinkan replikasi virus secara aktif menjadi rentan terhadap rekayasa genetika. Mekanisme yang sama ini juga dapat menjelaskan mengapa bentuk laten virus resisten terhadap teknik ini.
Secara khusus, percobaan menunjukkan bahwa DNA dari virus yang bereplikasi aktif lebih rentan terhadap pengaruh enzim Cas9 - gunting molekul dalam sistem rekayasa genetika CRISPR-Cas9. Untuk secara aktif mereplikasi virus memiliki lebih sedikit histones pelindung yang membungkus DNA mereka untuk melindunginya.
"Kurangnya histones pelindung membuat DNA lebih terbuka dan lebih mudah dipotong, jadi kami pada dasarnya menemukan tumit Achilles dari HSV," kata Nype.
Hasil baru menunjukkan penggunaan
terapi gen lokal dengan cara yang mengganggu replikasi aktif di tempat-tempat tertentu. Tapi, Nype memperingatkan, masalah utama dalam memberikan terapi gen ke
neuron - di mana virus bersembunyi dan memasuki keadaan tidak aktif - masih perlu ditangani.
Menurut WHO , lebih dari dua pertiga populasi dunia terinfeksi virus ini. Meskipun sebagian besar infeksi tidak menunjukkan gejala, pada beberapa orang, HSV dapat menyebabkan kerusakan serius. Virus ini dapat menginfeksi mata, penyakit yang dikenal sebagai herpes keratitis, dan menyebabkan kebutaan. Mereka yang memiliki sistem kekebalan HSV yang lemah dapat menyebabkan peradangan otak. Pada bayi baru lahir, virus dapat menyebabkan penyakit sistemik yang menyebar dan radang otak dan menyebabkan kematian pada seperempat anak yang terinfeksi.
Dengan demikian, salah satu aplikasi terapeutik awal dari teknik ini mungkin termasuk terapi gen lokal sel epitel di mulut, mata, atau alat kelamin pada orang dengan infeksi HSV yang mapan, sebagai cara untuk mencegah penyebaran virus di tempat-tempat rentan, kata Knip.
“Jika Anda ingin mencegah, misalnya, infeksi kornea , Anda dapat menggunakan CRISPR-Cas9 dalam sel kornea untuk mencegah wabah infeksi baru atau untuk mencegah aktivasi kembali virus, atau untuk mengurangi reaktivasi virus,” kata Nype. "Orang-orang dengan keratitis herpetik berulang kornea menjadi buta setelah beberapa waktu karena reaktivasi dan peradangan yang disebabkan olehnya, yang menyebabkan kerutan pada kornea."
Keuntungan terapi gen lokal adalah mengurangi kemungkinan efek yang tidak pantas.
“Kami masih memiliki jalan panjang dalam memastikan spesifisitas tinggi dan keamanan alat rekayasa genetika baru sehingga terapi gen lokal bisa menjadi langkah pertama yang lebih aman,” kata Nype.
Terbitkan ke eLife