Mode penghancuran diri: dekomposisi kapsul endoskopi karena cahaya

Salah satu metode diagnostik yang paling umum dan efektif untuk saluran pencernaan (saluran pencernaan) adalah endoskopi. Pasien datang ke prosedur, berbaring di laras (sebagai aturan, tetapi tidak selalu), dan dokter yang baik memperkenalkan penyelidikan endoskopi ke dalam tubuh melalui cara alami. Ada sedikit kesenangan dalam proses ini, bagi pasien dengan tepat. Namun, metode ini memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi kerusakan jaringan tertentu atau manifestasi penyakit dalam saluran pencernaan.

Pada tahun 1997, Gaby Iddan dan Paul Swain menciptakan jenis endoskopi baru - kapsul, ketika seorang pasien menelan "pil" dengan kamera yang mengambil beberapa puluh ribu gambar dalam beberapa jam kerja. Namun, prosedur untuk memasukkan benda asing ke dalam tubuh manusia selalu penuh dengan risiko tertentu. Sebuah kapsul sekali pakai, setelah menyelesaikan pekerjaannya, secara alami dikeluarkan dari tubuh, tetapi insiden juga terjadi ketika ia memutuskan untuk menjauh. Dalam situasi menyedihkan seperti itu, perlu untuk melakukan operasi khusus untuk menghapusnya. Lebih tepatnya, dulu, karena para ilmuwan dari MIT (Massachusetts Institute of Technology, USA) telah mengembangkan jenis kapsul baru yang pecah ketika terkena cahaya. Materi apa yang dijadikan dasar untuk perangkat baru, bagaimana tepatnya mode penghancuran diri diaktifkan dan apa yang terjadi selanjutnya? Kami belajar tentang ini dari laporan para ilmuwan. Ayo pergi.

Dasar studi

Fondasi kapsul jenis baru untuk endoskopi telah menjadi bahan khusus - hidrogel. Sifat biokompatibilitas dan daya serap zat ini menyerupai karakteristik jaringan biologis, yang menjadikannya bahan bangunan yang ideal untuk perangkat yang digunakan dalam pengobatan. Pengembangan penyelidikan berbasis hidrogel telah berlangsung sejak lama, dan perangkat yang dihasilkannya beragam baik dalam tujuan yang dimaksudkan maupun dalam metode mengaktifkan penghancuran diri. Cara paling umum untuk mengontrol probe hidrogel pada saat ini adalah suhu, gelombang magnetik, pH, dan bahan kimia. Semua metode ini mengarah pada reaksi tertentu dari bahan penyelidikan, yang memprovokasi aktivasi atau penghancuran diri (tetapi tanpa "cewek" besar seperti dalam film tentang mata-mata dan laboratorium rahasia).

Namun, masing-masing metode kontrol memiliki kelemahan, kata para peneliti. Jadi, kontrol termal dapat memiliki efek negatif pada jaringan di sekitar perangkat, dan gelombang magnetik yang dipancarkan oleh perangkat itu sendiri dapat mengganggu diagnostik yang lebih klasik (misalnya, MRI). Probe hanya dapat dikontrol dengan pH jika telah dimasukkan ke dalam area tubuh tertentu agar sesuai dengan rentang pH perangkat yang cukup sempit. Kontrol kimia, bagaimanapun, memerlukan kontak langsung antara probe dan reagen kimia, yang juga dapat mempengaruhi jaringan di sekitarnya jika prosedur kompleks ini tidak dilakukan dengan benar.

Dengan kata lain, ada berbagai metode, tetapi semuanya agak buruk atau tidak lengkap. Menurut para peneliti, sebuah penyelidikan yang mampu melakukan dekomposisi diri harus menggabungkan sejumlah fitur penting: biokompatibilitas, aktivasi / deaktivasi tanpa kontak, kontrol spasial, kelarutan, dan pengiriman dinamis (tanpa metode invasif).

Probe optik cocok lebih baik daripada yang lain dalam kerangka ini. Alat semacam itu dapat digunakan di bagian tubuh mana pun, tetapi para ilmuwan terutama tertarik pada saluran pencernaan, karena metode lain (pH, bahan kimia atau termal) dapat berdampak negatif bagi kesehatan, karena lingkungan yang dinamis. Pemicu cahaya yang dikembangkan yang mengaktifkan dekomposisi kapsul tidak akan mempengaruhi kesehatan pasien, karena itu tidak akan benar-benar mempengaruhi lingkungan di mana ia berada.



Hidrogel berbeda, oleh karena itu, mereka semua merespons secara berbeda terhadap pemicu tertentu (rangsangan eksternal). Para ilmuwan telah menemukan bahwa sebuah hidrogel yang terbuat dari polietilen glikol (PEG, C _2n H _{4n + 2} O _{n + 1} ) dipolimerisasi menggunakan orto-nitrobenzyl (oNB) yang di akrilasikan dapat diaktifkan ketika terpapar cahaya biru (365-405 nm). Produk peluruhan dari probe dari hidrogel semacam itu sepenuhnya biokompatibel, mis. aman untuk jaringan saluran pencernaan.

Hasil penelitian

Pertama-tama, ada baiknya mempertimbangkan proses pembuatan hidrogel. Acrylate gugus fungsional pada setiap ujung rantai monomer dengan mudah membentuk ikatan, membentuk jaringan tiga dimensi gabungan melalui polimerisasi radikal.


Gambar No. 1

Dengan demikian, polimer yang mengandung fragmen oNB yang mudah dibelah dan terbatas pada gugus fungsi akrilat dapat berfungsi sebagai penghubung (pengikat) yang sensitif secara optik untuk setiap jaringan polimer berdasarkan ikatan akrilat ( 1A ). Pembusukan linker yang disebabkan oleh cahaya mengarah ke proses penghancuran jaringan yang dikendalikan itu sendiri. Selain itu, penghubung oNB dapat dicampur dengan penghubung akrilik dalam berbagai proporsi. Fitur ini memungkinkan Anda untuk mengontrol tingkat peluruhan jaringan polimer tiga dimensi dari parsial hingga selesai.

Zat dasar untuk sintesis oNB linker adalah PEG 4- (3- (1-acryloyloxyethyl) -4-nitrophenoxy) butanoate ( 1B ).

Teknik sintesis hidrogel terapan memungkinkan Anda membuat gel dengan jaringan tunggal dan ganda. Gel ganda terdiri dari jaringan yang saling menembus polimer yang terikat secara kovalen. Opsi ini ditandai dengan peningkatan ekstensibilitas dan kekuatan impak. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan sifat mekanik yang ditingkatkan dari jaringan interpenetrasi poli (akrilamida) dan poli (asam 2-akrilamido-2-metilpropanesulfonat) ( 2A ).


Gambar No. 2: PAAM - poli (akrilamida), disingkat PAA; PAMPS - poli (asam 2-akrilamido-2-metilpropanesulfonat), disingkat H-AMS.

Hidrogel jenis ini (H-AMS / PAA) memiliki tingkat biokompatibilitas tinggi. Ego bahkan ditawarkan sebagai bahan untuk membuat tulang rawan buatan. Selain itu, bahan ini transparan dalam kisaran panjang gelombang 300 hingga 800 nm, yang menjadikannya kandidat yang ideal untuk membuat probe dengan pemicu cahaya.

Kekakuan dan ekstensibilitas gel H-AMS / PAA dapat dikontrol dengan mengubah panjang dan konsentrasi rantai monomer yang membentuk rantai utama, serta dengan mengubah konsentrasi penghubung dalam larutan prapolimer.

Analisis komparatif hidrogel dengan jaringan tunggal dan ganda menunjukkan bahwa gel oNB-H-AMS / PAA (jaringan ganda) 12 kali lebih kuat dari gel oNB-PAA (jaringan tunggal) ( 2B ). Tren yang serupa diamati ketika menguji gel untuk kompresi. Gel N-AMS / PAA yang terikat melalui MBAA acrylate linker (N, N'-methylenebisacrylamide) mulai terurai pada 149 ± 49 kPa, dan gel N-AMS / PAA yang diikat oleh oNB linker pada 40,8 ± 3,2 kPa. Dengan demikian, oNB yang dibentuk dengan penghubung tidak sekaku hidrogel yang terbentuk dengan MBAA, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan panjang rantai penghubung fotosensitif.

Penting untuk diingat tentang kompresi, karena tekanan lambung maksimum pada seseorang berkisar antara 0,01 hingga 0,013 MPa. Ditemukan bahwa modul kompresi oNB yang dikembangkan lebih unggul daripada data ini.

Sitotoksisitas dari gel jaringan ganda berada dalam batas normal ( 2C ). Untuk memverifikasi ini, sel-sel usus HT29 dan Caco-2 digunakan, yang diinkubasi dengan gel, dan kemudian analisis kelayakan sel dilakukan.

Yang kedua, setelah hidrogel, bagian penting dari penelitian ini adalah cahaya, yang menyebabkan dekomposisi. Tingkat dan kecepatan penguraian dapat dikontrol dan divariasikan dengan menyesuaikan berbagai parameter: intensitas cahaya, panjang gelombang, komposisi dan distribusi penghubung oNB peka cahaya dalam gel.

Untuk memeriksa efek dari masing-masing parameter ini pada sifat mekanik gel, instalasi khusus diciptakan untuk mengontrol intensitas cahaya dan jarak dari sumbernya. Pada platform dalam instalasi, dimungkinkan untuk menginstal dari 1 hingga 5 LED yang memancarkan cahaya dengan panjang gelombang 365 atau 405 nm. Meteran eksposur digital ditempatkan pada platform sampel, yang diperlukan untuk mengukur intensitas cahaya dari satu, tiga, atau lima 365 nm LED ( 3A ).


Gambar No. 3

Intensitas cahaya dan jarak seharusnya secara teoritis memiliki ketergantungan kuadrat terbalik, yang telah berhasil dikonfirmasi dalam praktik.

Degradasi dinamis hidrogel oNB sebagai respons terhadap paparan cahaya dipantau menggunakan uji reologi.

Gel PAA-oNB diiradiasi dengan matriks tiga LED (365 nm) selama 45 menit, dan modulus geser ( G ) diukur setelah 0, 15, 30 dan 45 menit ( 3B ). Kekuatan sumber cahaya yang terletak tepat di atas gel (jarak 0 mm) menurun menjadi 52% setelah 15 menit dari awal penguraian, menjadi 28% setelah 30 menit dan menjadi 25% setelah 45 menit.

Peningkatan jarak dari sumber cahaya ke 5, 10, 15, dan 30 mm menyebabkan penurunan modulus geser menjadi 32, 37, 50, dan 95% dari nilai awalnya setelah 45 menit degradasi gel. Ini menunjukkan ketergantungan yang signifikan dari tingkat degradasi pada intensitas cahaya yang dialami gel, karena intensitas cahaya turun dari hampir 11,4 mW / cm ² pada jarak 0 mm hingga 0,9 mW / cm ² pada jarak 30 mm.

Seperti yang kita ingat, persentase penghubung fotosensitif dalam hidrogel menentukan tingkat dekomposisi gel. Pembubaran lengkap dapat dicapai dengan menggunakan penghubung oNB secara eksklusif, sedangkan pembubaran parsial terjadi ketika oNB dicampur dengan penghubung akrilat lainnya.

Pengukuran modulus geser gel PAA-oNB 0 dan 45 menit setelah iradiasi dilakukan pada gel dengan kadar linker ( 3C ) 50, 75, dan 90% oNB. Dalam setiap varian gel ini, sisanya ditempati oleh penghubung MBAA, yang diperlukan untuk membentuk jaringan hidrogel 3D: masing-masing 50, 25, dan 10%. Seperti yang diharapkan, peningkatan fraksi penghubung cahaya-dalam hidrogel menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kekuatan mekanik gel setelah 45 menit iradiasi dengan cahaya dengan panjang gelombang 365 nm pada 11,4 mW / cm ² . Modulus geser gel terdegradasi turun menjadi 85, 52 dan 25% dari nilai awal terdegradasi untuk gel yang masing-masing mengandung 50, 75 dan 90% oNB linker.

Peningkatan persentase penghubung oNB dalam hidrogel mengurangi kekuatan mekanik hidrogel dalam keadaan pra-dekomposisi, karena penghubung MBAA lebih pendek dan lebih kaku daripada molekul penghubung oNB ( 2B ). Dengan demikian, ada pertukaran antara sensitivitas cahaya dan kekuatan mekanis maksimum.

Parameter lain yang mengubah respons suatu material terhadap cahaya adalah panjang gelombang cahaya ini. Linker oNB sensitif terhadap cahaya biru dalam rentang panjang gelombang dari 365 hingga 405 nm. Eksperimen telah menunjukkan bahwa gel-gel tersebut pecah lebih baik ketika terkena radiasi frekuensi tinggi.

Setelah 45 menit iradiasi pada 11,4 mW / cm ² dan dengan panjang gelombang 405 nm, modulus geser gel turun hingga 73% dari nilai aslinya, dan pada 365 nm hingga 25% ( 3D ). Dengan kepekaan ini terhadap panjang gelombang cahaya gel yang diradiasi, serta kemampuan untuk mengontrol waktu pemaparan cahaya, dimungkinkan untuk mendapatkan gel yang akan terurai sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan pada tahap desain.

Seperti yang kita ingat, sitotoksisitas dari penghubung oNB sudah dinilai dalam keadaan materi sebelum dekomposisi (biokompatibilitas penuh dibuat). Analisis sitotoksisitas setelah degradasi yang disebabkan oleh cahaya menunjukkan bahwa produk samping degradasi juga merupakan sitokompatibel ( 3E ).

Peneliti mengingatkan kita bahwa saat ini ada banyak perangkat untuk perawatan dan diagnosis yang harus berada di saluran pencernaan pasien untuk waktu tertentu. Dekomposisi perangkat semacam itu didasarkan pada karakteristik bahan yang menyusunnya. Seringkali, pengangkatan perangkat semacam itu membutuhkan intervensi bedah. Contoh yang mencolok adalah balon bariatrik (intragastrik), yang diletakkan di perut pasien untuk mengurangi asupan makanan (perawatan bedah obesitas). Silinder ini hanya dapat dilepas melalui operasi endoskopi. Contoh lain adalah sten - perancah berongga silindris, yang ditempatkan pada kerusakan organ berlubang untuk memperluas area yang dipersempit oleh penyakit. Perangkat ini juga dilepas secara eksklusif oleh intervensi bedah.

Dalam studi mereka, para ilmuwan mengusulkan mengubah kedua perangkat ini (silinder dan stent) sehingga mereka membusuk sendiri karena paparan cahaya di tubuh pasien tanpa perlu operasi.

Proyek balon bariatrik self-decomposing yang berbasis hidrogel

Membuat balon dari hidrogel penuh dengan sejumlah masalah, karena perangkat ini harus bekerja dalam kondisi yang agak sulit, karena beberapa faktor hadir sekaligus: suhu tubuh, keasaman lambung, kelembaban, populasi bakteri, elemen enzim. Selain itu, alat tersebut pada awalnya harus cukup kecil untuk dengan mudah melewati kerongkongan, dan setelah mencapai perut, berkembang menjadi ukuran fungsional yang diperlukan, yang lagi-lagi menghilangkan kebutuhan untuk intervensi bedah. Selain efek kimia dan fisik, ada juga mekanis, secara berlebihan. Perangkat di perut harus bekerja dengan baik, meskipun gerak peristaltik dengan kekuatan 3 N.


Gambar No. 4

Setelah aktivasi dekomposisi, ukuran balon akan mulai berkurang, oleh karena itu, balon harus menjadi cukup kecil ( 4A ) untuk melewati pilorus (sfingter, yang sebenarnya memisahkan perut dari duodenum).

Para ilmuwan telah menciptakan balon dari cangkang polimer berpori elastis yang diisi dengan zat yang cepat membengkak saat basah. Hidrogel oNB, yang dicetak dalam bentuk pin topi, terjalin melalui ujung terbuka silinder, menyegelnya dan mencegah pengisi yang menggelembung keluar dari cangkang polimer silinder ( 4B ). Sebagai bahan, komposisi hidrogel yang kuat tetapi cukup elastis yang terdiri dari 4 M PAA dan 0,1% mol ONB dipilih.


Demonstrasi ekspansi balon hidrogel yang dibuat di dalam perut.

Pengujian awal balon dalam cairan lambung buatan memungkinkan kami untuk mengoptimalkan banyak parameter, termasuk tingkat porositas kulit polimer dan komposisi bahan pengisi (hidrogel). Dengan demikian, parameter desain optimal dicapai: laju ekspansi silinder, rasio ekspansi, dan waktu retensi bentuk. Membran lateks mengandung sejumlah pori berukuran 300 μm, yang diisi dengan natrium poliakrilat (150 mg) dan PolySnow (1350 mg).

Balon yang dirancang bertambah ukurannya 22 kali menjadi 71 ml dibandingkan volume aslinya. Harapan hidup volume ini adalah 24 jam.

Selanjutnya, para ilmuwan memutuskan untuk memeriksa bagaimana balon akan merespons kekuatan peristaltik lambung. Untuk melakukan ini, tes dilakukan di mana tekanan siklik (10 N) diterapkan ke perangkat selama 24 jam setelah pembengkakan. Pengamatan tidak mengungkapkan kerusakan mekanis pada shell atau hidrogel, yang dikonfirmasi oleh tidak adanya kebocoran pengisi.

Selanjutnya, titik tengah batang hidrogel diiradiasi dengan cahaya dengan panjang gelombang 365 nm pada 11,4 mW / cm ² selama 30 menit, dan kemudian diperiksa ulang menggunakan tekanan siklik. Hidrogel yang dilemahkan oleh cahaya tidak dapat menahan gaya 3 N, sehingga pengisi bocor. Oleh karena itu, alat semacam itu akan bekerja dengan sempurna di lingkungan lambung, dan jika perlu, pengangkatannya cukup hanya untuk mengaktifkan sinyal cahaya, yang akan menyebabkan melemahnya hidrogel.

Pengujian dunia nyata dilakukan dengan partisipasi babi Yorkshire dengan berat 65-85 kg, karena parameter anatomi saluran pencernaan mereka sangat mirip dengan manusia.

Silinder dimasukkan melalui kerongkongan. Pembengkakan yang berhasil dikonfirmasi oleh endoskopi dan x-ray ( 4C ). Perangkat bekerja sepenuhnya di perut tanpa kerusakan dan tanpa efek negatif pada tubuh babi. Kemudian, menggunakan endoskopi yang dimodifikasi, cahaya diaktifkan (3 LED, 365 nm, 11,4 mW / cm ² ), yang pada gilirannya mengaktifkan proses dekomposisi ( 4D ). Metode aktivasi ini invasif, karena itu perlu untuk memperkenalkan endoskopi untuk menyalakan LED. Namun, metode kedua, non-invasif dibuat dengan menggunakan LED pada baterai dengan magnet, yang, ketika diperkenalkan melalui kerongkongan, terhubung ke balon dan mengaktifkan dekomposisi ( 4E ).


Docking LED endoskopi dan balon di dalam perut.

Setelah berhasil menghubungkan LED dan balon, lampu dibiarkan menyala selama 70, bukan 30 menit, untuk memeriksa penurunan intensitas cahaya dari 11,4 menjadi 5,19 mW / cm ² sambil mempertahankan kepadatan energi yang konstan (25,2 J / cm ² ).

Docking LED terjadi dalam beberapa menit setelah ditempatkan di dalam perut, saat balon dan LED melayang di cairan lambung. Peristaltik perut menyebabkan fakta bahwa perangkat itu cukup dekat satu sama lain, yang mengaktifkan tarikan magnetik LED ke balon. Setelah aktivasi dekomposisi (setelah 6 jam), x-ray berulang ( 4F ) dilakukan, menunjukkan pengurangan yang signifikan dalam ukuran balon.

Silinder, dekomposisi yang disebabkan oleh endoskop dan LED otonom, menurun volumenya menjadi masing-masing 68% dan 70% dari awal, ( 4G ) satu jam setelah aktivasi dekomposisi.

Para peneliti mengklaim bahwa metode mereka untuk benar-benar mengaktifkan balon melalui paparan endoskopi atau melalui LED magnetik hanyalah salah satu pilihan. Di masa depan, Anda dapat membuat metode yang lebih nyaman yang tidak memerlukan endoskop yang sama. Ini juga akan diperlukan untuk mempelajari waktu yang dibutuhkan untuk menghubungkan LED dan balon, karena ada sejumlah variabel yang mempengaruhi indikator ini: ukuran perut, keadaan perut (kenyang / lapar), isi perut, dll.

Proyek stent self-degradable berbasis hidrogel

Berdasarkan hidrogel, stent dibuat untuk pemasangan di kerongkongan untuk potensi dukungan struktural dan / atau pengiriman obat lokal. Cincin silinder sederhana ( 4I ) dibuat dari hidrogel oNB dengan manik-manik poli (e-kaprolakton) (PCL). PCL adalah polimer yang banyak digunakan untuk pelepasan obat terkontrol ( 4H ). Bahan perangkat mengandung 4 M H-AMS dan 4 mol% dari penghubung oNB.

Sisipan PCL pada cincin diwarnai secara khusus dengan campuran barium sulfat untuk membuatnya menjadi radiopak, yang membuatnya terlihat melalui sinar-x di dalam esofagus babi ( 4J ).

Sebelum pengamatan praktis, ditemukan bahwa stent yang dibuat mampu menahan getaran peristaltik dari dinding kerongkongan.Setelah dekomposisi diaktifkan, ditemukan bahwa resistensi kompresi peristaltik stent turun hingga 25% dari nilai awalnya ( 4K ). Selanjutnya, peristaltik esofagus menyebabkan kehancuran total stent yang diaktifkan oleh cahaya dan pengangkatan totalnya dari esofagus ( 4L ). Maka perangkat tersebut akan berada di tempat yang tetap dan menjalankan fungsinya, berhasil menahan gerak peristaltik, hingga penguraian cahaya diaktifkan.

Untuk seorang kenalan yang lebih mendetail dengan nuansa penelitian ini, saya sarankan Anda melihat laporan para ilmuwan dan bahan tambahan untuk itu.

Epilog

Dalam karya ini, para ilmuwan menggambarkan bukan jenis perangkat baru, melainkan metode baru untuk pembuatannya, berdasarkan penggunaan hidrogel dan zat fotosensitif, yang pengaktifannya mengarah pada dekomposisi seluruh perangkat. Perangkat yang ada saat ini tidak dapat dengan mudah dihapus dari tubuh pasien tanpa menggunakan metode intervensi invasif, apakah itu endoskopi atau operasi nyata. Tentu saja, metode seperti itu tidak berbeda dalam bahaya khusus untuk pasien atau dalam kesulitan bagi dokter yang berpengalaman, tetapi menyingkirkan mereka dapat membuat hidup lebih mudah untuk keduanya.

Perangkat, setelah menyelesaikan tugasnya, hanya hancur menjadi bagian-bagian yang dikeluarkan dari tubuh secara alami. Selain itu, para peneliti mencatat bahwa teknik yang mereka kembangkan juga dapat digunakan untuk membuat alat pembusukan sendiri yang mengangkut obat ke bagian tubuh yang diinginkan. Bagaimanapun, karya ini pasti akan menarik bagi semua orang yang setidaknya sekali dalam hidup mereka harus menelan penyelidikan endoskopi.

Terima kasih atas perhatian Anda, tetap ingin tahu dan selamat bekerja, kawan. :)

Sedikit iklan :)

Terima kasih telah tinggal bersama kami. Apakah Anda suka artikel kami? Ingin melihat materi yang lebih menarik? Dukung kami dengan melakukan pemesanan atau merekomendasikan kepada teman Anda, VPS berbasis cloud untuk pengembang mulai $ 4,99 , analog unik dari server entry-level yang diciptakan oleh kami untuk Anda: Seluruh kebenaran tentang VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 Cores) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps mulai dari $ 19 atau cara membagi server? (opsi tersedia dengan RAID1 dan RAID10, hingga 24 core dan hingga 40GB DDR4).

Dell R730xd 2 kali lebih murah di pusat data Equinix Tier IV di Amsterdam? Hanya kami yang memiliki 2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TV dari $ 199 di Belanda! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - mulai dari $ 99! Baca tentang Cara Membangun Infrastruktur Bldg. kelas menggunakan server Dell R730xd E5-2650 v4 seharga 9.000 euro untuk satu sen?