As células doadoras editadas provaram ser eficazes no combate à leucemia
Bem-vindo às páginas do blog iCover . O início de novembro de 2015 foi marcado por um evento que atraiu a atenção de muitos oncologistas e engenheiros genéticos do planeta. A remissão sustentável no tratamento do câncer em humanos foi alcançada através do uso de células T imunes a doadores com um genoma editado. E o primeiro paciente a experimentar as possibilidades do método proposto foi uma menina de um ano do Reino Unido que sofria de um dos tipos mais agressivos de câncer - a leucemia linfoblástica aguda. Falaremos sobre o método, tratamento de Leila Richards e os resultados alcançados em nossa publicação.
Desestimule os pais a diagnosticar - leucemia linfoblástica aguda (Leucemia Linfoblástica Aguda) foi colocada Leila Richards (Layla Richards) 14 semanas após o nascimento em um hospital na Great Ormod Street ( GOSH , Hospital Geral da Great Ormond Street), onde a menina caiu em um estado de complicações graves. De acordo com os resultados do exame e para tratamento posterior, Leila foi transferida para a enfermaria de Elephant em Sheffield para pacientes com câncer e leucemia . Vários cursos de quimioterapia, transplante de medula óssea e todas as tentativas posteriores de controlar a situação e reverter a doença realizada no departamento não trouxeram o resultado esperado. Sete semanas após um transplante de medula óssea, outro exame destruiu as esperanças dos pais de Leila, Lisa e Ashley Richards - o câncer voltou.Os médicos do GOSH disseram aos pais que estavam exaustos e os aconselharam a se prepararem para o pior. Como única alternativa possível, eles propuseram um método experimental que já havia sido testado apenas em ratos de laboratório. Não vendo uma saída para uma situação difícil, os pais foram forçados a concordar. “Nossa Leila era muito ruim e constantemente experimentava dores severas. Os médicos não puderam nos dar nenhuma garantia de que o tratamento seria eficaz. Mas era impossível olhar para isso e concordamos em usar o novo método ”, Ashley Richards compartilhou suas impressões.Método
A tecnologia de tesoura molecular proposta para o tratamento da menina foi criada por uma equipe conjunta de especialistas do Hospital GOSH de Londres e do Instituto de Saúde Infantil (ICH, Instituto de Chaild Healrh), desenvolvendo conjuntamente medicamentos para doenças infantis extremamente raras. No início do tratamento, de acordo com especialistas do GOSH, o método proposto usando células T doadoras modificadas criadas no laboratório do hospital não apresentava confirmação clínica da eficácia humana.A essência do método é obter leucócitos do tipo T de um doador saudável e depois editar seu genoma de acordo com o programa "encontrar e destruir" para células de leucemia maligna. Células - “caçadores” criados em laboratório foram chamados UCART 19.Como os recursos próprios de células T saudáveis em pessoas que sofrem de leucemia e passam por vários cursos de quimioterapia (como no caso de Leila) não são suficientes para o método utilizado, a equipe do GOSH propõe o uso de células T imunes a doadores que foram submetidas a modificações preliminares de genes.A ação das ferramentas moleculares (TALEN®) pode ser comparada à ação das tesouras de precisão. A correção dos genes das células T foi realizada de forma que:- Garanta sua imunidade a medicamentos antileucêmicos acumulados no organismo.
- Programe-os para detectar e destruir células de leucemia.
As células T modificadas de doadores saudáveis, obtidas pela equipe combinada de GOSH, ICH, University College London e os especialistas da empresa biotecnológica Cellectis, na quantidade de 1 frasco, foram originalmente destinados ao teste final da tecnologia na fase de teste pré-clínico. As notícias da situação na família Richards forçaram os especialistas a reconsiderar sua decisão e oferecer a oportunidade de usar material e tecnologia para tratamento experimental. "Como o tratamento foi experimental, deveríamos ter recebido permissão especial, mas nessa situação e levando em consideração o consentimento dos pais da criança, não houve problemas nesta fase". Diz Waseem Qasim, imunologista do GOSH, professor de terapia celular e genética no Instituto de Chaild Healrh.As células UCART 19, em uma quantidade de 1 ml, foram entregues a Leila por uma única injeção intravenosa por 10 minutos. Após a injeção, a fim de garantir uma proteção confiável do sistema imunológico enfraquecido contra infecções potencialmente perigosas do lado de fora, a criança passou algum tempo no mais rigoroso isolamento.Resultado
A resposta imune na forma de uma erupção cutânea ou febre, confirmando externamente o fato de que o tratamento funciona, os médicos esperavam receber dentro de uma a duas semanas. No entanto, após duas semanas, os marcadores externos não se deram conta. O resultado apareceu um pouco mais tarde na forma de uma erupção cutânea, enquanto a condição da menina durante todo o período de quarentena permaneceu estável.Assim, algumas semanas após a injeção do UCART 19 no corpo de Leila, os médicos registraram o fato de que a doença estava em remissão e concluíram que a criança havia embarcado em uma recuperação completa."Como a tecnologia envolve o uso de células T imunológicas específicas de doadores da UCART 19 que não passaram nos ensaios clínicos, a eficácia e a segurança de seu uso nos causaram dúvidas razoáveis", diz o professor Paul Weiss (diretor do departamento de transplante de medula óssea da GOSH e médico chefe da menina). A situação foi complicada pelo fato de "... a leucemia de Leila ser extremamente agressiva. O resultado alcançado em tão pouco tempo pode ser chamado quase de um milagre". Ele adiciona.Depois que os médicos receberam a confirmação de que Leila não tinha células de leucemia, dois meses depois, após a alta do GOSH, a menina recebeu um transplante de medula óssea, o que lhe permitiu "renovar" o sangue e o sistema imunológico, que foram feridos pela doença e quimioterapia. Hoje, Leila recebeu alta do GOSH, permanece em casa, e exames regulares em andamento nesta fase permitem concluir que a medula óssea é saudável e o sistema circulatório normal."É claro que a leucemia não é catapora, é um tipo de" constante "que sempre fica firme no fundo do cérebro e causa dúvidas", acredita Ashley, com razão, então é muito cedo para relaxar, testes regulares estão à frente. "Acredito que temos muita sorte de estar no lugar certo e na hora certa para conseguir uma garrafa dessas células". Lisa compartilha suas impressões:
Leila e sua família após alta do hospital GOSHConclusões de especialistas
Apesar dos resultados alcançados, os próprios autores até agora se abstêm de fazer declarações em voz alta, porque "... Nosso método provou sua eficácia em apenas um caso e requer confirmação estatística. ... Usamos o desenvolvimento no tratamento de uma menina com um corpo muito forte e ainda não estamos prontos para afirmar que a tecnologia é universal e que resultados igualmente excelentes podem ser alcançados no tratamento de todas as crianças ”, expressou Vasim Kasim. “Ao mesmo tempo, as possibilidades de métodos de engenharia genética usando células UCART 19 modificadas por doadores, demonstradas durante o tratamento de Leyla Richards, parecem simplesmente impressionantes. E se você pode obter confirmação estatística da eficácia da tecnologia comprovada no tratamento de outras crianças,então isso será um verdadeiro avanço na luta contra a leucemia e alguns outros tipos de câncer ”, acrescentou o professor.Curto prazo
A empresa francesa de biotecnologia Cellectis considerou a possibilidade de ampliar o financiamento de um programa que testará / confirmará a eficácia clínica do desenvolvimento do UCART 19 em grandes grupos de pacientes. A primeira etapa da pesquisa está prevista para o início de 2016."Uma série de ensaios clínicos da primeira edição genética da UCART já está no horizonte. Sua conclusão bem-sucedida pode marcar o início de uma revolução na imunoterapia contra o câncer". - diz o Dr. Andre Chowlik, simultaneamente CEO da Cellectis.Observe que as células humanas geneticamente modificadas foram usadas para tratar o câncer mais cedo e o trabalho nessa direção está em andamento desde um quarto de século. Portanto, vários pacientes adultos foram curados de leucemia em 2013. Um exemplo vívido é o caso de Emily Whitehead, 8 anos, de Philipsburg, sofrendo de leucemia linfoblástica e se tornando a primeira criança na clínica da Universidade da Pensilvânia a participar de um novo programa de testes genéticos para 2011. O tratamento foi bem sucedido, após 2 anos não foram encontrados sinais de câncer na menina. "É incrível, você pode pegar células de um paciente e torná-las células que atacam um tumor", disse Janice Abkovitz, chefe do Departamento de Doenças do Sangue da Universidade de Washington.
Emily WhiteheadNos estudos descritos, as próprias células do paciente foram usadas como o "material de partida", no qual um gene especial foi inserido, cujo objetivo é combater as células cancerígenas. No caso de Leila, o número de células imunes saudáveis que poderiam lidar com a tarefa acima não foi suficiente. Portanto, decidiu-se usar células T modificadas de um doador saudável.Atualmente, estudos clínicos de terapia gênica estão sendo realizados no caso de algumas formas de cegueira congênita, distrofia muscular, hemofilia e algumas abordagens promissoras para bloquear e tratar o HIV estão sendo consideradas. E, de acordo com especialistas, a vitória sobre essas doenças graves será alcançada antes de tudo precisamente por métodos de modelagem genética. No futuro, está sendo considerada a possibilidade de criar um conjunto de populações de células imunes específicas programadas para combater um tipo específico de agente infeccioso ou câncer. Isso significa que, depois de fazer um diagnóstico preciso para curar o paciente, será suficiente introduzir as células modificadas correspondentes no sangue. Tendo se multiplicado no corpo, eles não apenas irão lidar com a doença, mas também criarão proteção eficaz contra doenças repetidas da mesma doença no futuro.E esse tratamento pode realmente ser chamado de indivíduo, uma vez que não eliminará o efeito, mas a causa raiz da doença.Bem, desejamos uma rápida correção para Leila Richards e recuperação para centenas de milhares de pacientes com câncer, para quem a esperança sempre morre por último. E deixe que as tecnologias mais recentes os ajudem em um futuro muito próximo.Hospital GOSH Saibamais sobre a história e o método de Leila Richards no site oficial do Great Ormond Street Hospital . Convidamos nossos especialistas a compartilhar suas opiniões sobre as perspectivas da tecnologia propostas por um grupo conjunto de pesquisadores.*****Caros leitores, estamos sempre felizes em conhecê-lo e esperar por você nas páginas do nosso blog. Estamos prontos para continuar compartilhando com você as últimas notícias, artigos de revisão e outras publicações e tentaremos fazer o possível para tornar o tempo gasto conosco útil para você. E, é claro, não esqueça de se inscrever em nossas seções .Nossos outros artigos e eventos Source: https://habr.com/ru/post/pt386805/
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