Um olhar sobre o imperador de doenças. Parte um

Praefatio

No mundo moderno, o câncer é uma das principais causas de morte. Segundo a OMS, em 2012, 8,2 milhões de pessoas em todo o mundo morreram de câncer, e o número de novos casos registrados no mesmo ano foi de aproximadamente 14 milhões. Em termos de mortes, o câncer perde apenas para as doenças cardíacas . É por isso que, parece-me, será bastante interessante e útil tentar lidar com esta doença, que tentaremos fazer juntos.

Classificação tumoral

Existem vários recursos característicos de todas (ou a maioria) das células tumorais: atipismo (tecido, célula), estrutura organoide (isto é, organelas podem ser distinguidas nas células), progressão, autonomia relativa e crescimento ilimitado.

Os atipismos emitem até 8 peças, por isso vamos analisá- los brevemente:
• Atipismo de reprodução - as células tumorais podem se dividir independentemente da presença ou ausência de regulação externa.
Vale dizer aqui que, em uma placa de Petri, as células não se dividem indefinidamente, pois quando uma certa densidade é atingida por unidade de área, os sinais de outras células suprimem a divisão. Dessa maneira, células normais regulam sua divisão. Nas células cancerígenas, esse método de controle está enfraquecido ou ausente.

• Atipismo da diferenciação: as
células cancerígenas, especialmente nos estágios finais de seu desenvolvimento, se assemelham muito às células blásticas, ou seja, quase células germinativas, sem diferenciação pronunciada. Eles também podem ser caracterizados por um fenótipo locomotor - formam algum tipo de tentáculo, com o qual podem se mover.

• Atipismo metabólico
Esse atipismo é provavelmente o mais famoso, pois muitos já ouviram dizer que um tumor cancerígeno muda para glicose e não precisa de oxigênio (efeito negativo de Pasteur). Isso ocorre em parte porque as mitocôndrias são reduzidas nas células cancerígenas, o que impossibilita a fosforilação oxidativa.

• Atipismo físico-químico
Devido a vários processos anormais na célula, seja quebra do DNA ou glicólise muito ativa, o pH pode mudar (refletindo a mudança na acidez da célula), bem como a temperatura (principalmente para cima).

• Atipismo antigênico
Um grande número de proteínas diferentes, chamadas antígenos, sempre estão localizadas na superfície da célula. Após a degeneração, uma célula pode perder seus antígenos específicos e sintetizar novos que não são característicos dela.
O mais famoso e, talvez, ridículo é o resultado positivo de um teste de gravidez em homens. Isso pode acontecer apenas devido a um aumento no nível de gonadotrofina coriônica (um hormônio normalmente produzido pela placenta durante a gravidez) em homens não grávidas (e também nas mulheres, é claro) no sangue (e, portanto, na urina) com o desenvolvimento de certos tumores.

• Instabilidade genética
: quanto mais uma célula degenerada se desenvolve, mais erros se acumulam em seu DNA, o que aumenta a frequência das mutações. Acontece quase um círculo vicioso.

Divisão em classes

Atualmente, os tumores são divididos em 4 classes principais:
• Neoplasias benignas
• Câncer in situ (neoplasias in situ)
• Neoplasias malignas
• Neoplasias de comportamento atípico (neoplasias de comportamento incerto ou desconhecido)

É importante entender que quase todos os tumores benignos se tornam malignos ao longo do tempo (os termos “tumor de alta malignidade”, “tumor de malignidade média” etc. são amplamente utilizados).

Se os tumores são divididos apenas em malignos e benignos, vários pontos podem ser distinguidos para comparação:


Nota: anaplasia (literalmente “desenvolvimento reverso”) é o processo pelo qual uma célula começa a se parecer com uma célula embrionária.

Nem todo tumor pode ser comparado para cada item, mas essa divisão ainda ajuda em alguns casos a determinar que tipo de tumor está diante do pesquisador ou médico.

As causas dos tumores.

A principal causa de tumores (de acordo com algumas fontes, até 85-90%) são fatores ambientais - agentes cancerígenos, que podem ser de natureza química, física ou biológica. Nesse sentido, vale a pena considerar com mais detalhes cada uma das classes de agentes cancerígenos.

Carcinógenos físicos

Os principais agentes cancerígenos físicos são a radiação ultravioleta e ionizante (os mais fortes são os de radiação γ e raios-X de comprimento de onda curto). Como eles agem? A radiação de raios-X, por exemplo, quebra as ligações açúcar-fosfato, o que leva à ruptura da base da estrutura do DNA. Muitas vezes, devido a esse efeito, ocorrem translocações (transferência de partes de um cromossomo para outras) ou simplesmente quebras de DNA. É claro que essas violações graves levam ao mau funcionamento da célula, pois geralmente a estrutura do DNA não é restaurada usando enzimas especiais. Estranhamente, a única maneira de salvar a morte celular programada é a apoptose.

Carcinógenos químicos

Os carcinógenos químicos podem ser divididos em diretos e indiretos ou genotóxicos e não genotóxicos.

Direto e indireto

A diferença entre eles é que os diretos (entre eles epóxidos, naftilaminas, laconas) podem formar diretamente ligações com o DNA ou outras estruturas celulares, alterando sua atividade vital normal, e os indiretos (compostos nitroso, aflatoxinas) requerem "ativação" preliminar - um conjunto de alterações, qual substância passa pelo seu metabolismo no corpo.
A aflatoxina, por exemplo, é exposta à Cyt-P450 oxidase no fígado, transformando-se em uma forma epóxi que pode interagir com resíduos de guanina na cadeia do DNA, o que leva ao desenvolvimento de câncer, principalmente o fígado.

Genotóxico e não genotóxico

Os carcinógenos genotóxicos interagem com a célula com mais freqüência por meio de metabólitos que se ligam covalentemente às proteínas celulares e ao DNA e formam adutos - produtos da conexão direta de moléculas. Adutos de DNA com muitas aminas aromáticas, compostos N-nitroso são descritos. Uma das características mais importantes é a concentração de adutos em vários tecidos, que podem variar com o tempo.
Os carcinógenos não genotóxicos incluem substâncias incapazes de formar ligações covalentes com o DNA. Tais substâncias são pesticidas, hormônios. A carcinogenicidade dessas substâncias está associada à criação de condições para o crescimento de células previamente transformadas.

Vamos nos afastar um pouco dos “clássicos” e falar sobre a teoria dos iniciadores e promotores.
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, , , , (. Ames test) Para realizar o experimento, são tomadas certas cepas da bactéria Salmonella typhimurium, que carregam mutações nos genes responsáveis ​​pela síntese da histidina, razão pela qual precisam adicionar esse aminoácido de fora. Quando uma solução de substância é adicionada, uma mutação pode ocorrer nos genes danificados, o que permite que bactérias com essas mutações sobrevivam mesmo após o término da histidina no meio, apenas as colônias bacterianas que podem sintetizar a própria histidina podem sobreviver.
A potencial carcinogenicidade é determinada pelo número dessas colônias (quanto maior o número, maior a carcinogenicidade). Para simular outras condições ou substâncias de teste que passam por estágios metabólicos (ou seja, são potencialmente cancerígenos indiretos), o meio pode ser facilmente modificado adicionando, por exemplo, um extrato do fígado de rato, na presença da qual as substâncias serão metabolizadas.

Carcinógenos biológicos

Os principais agentes cancerígenos biológicos são vírus, mas as bactérias também contribuem. Mas desde o primeiro são estudados melhor. Vamos nos concentrar apenas neles por enquanto.
• Retrovírus - vírus de RNA

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Entre eles, apenas um vírus cancerígeno que causa oncologia em humanos é conhecido - o HTLV-1 (vírus linfotrópico humano T-1), que causa leucemia de células T adultas. A causa mais provável dessa oncologia é o aumento da estimulação (presumivelmente através do aumento da produção de interleucina 2), que resulta em erros na divisão celular, o que significa que um tumor é formado.

• vírus de DNA
Eles, por via de regra, não são mutagênicos, no entanto, seu efeito carcinogênico está associado a proteínas semelhantes às proteínas da célula hospedeira. Basicamente, essas proteínas se assemelham a fatores de crescimento ou outras moléculas de sinalização que fazem com que a célula se divida mais ativamente, o que leva ao desenvolvimento de tumores.

O mais interessante, parece-me, é o caso do vírus Epstein-Barr (que ainda é um mutagênico). Quando entra no corpo, a probabilidade de translocação 8-14 aumenta (isto é, a transferência de parte do oitavo cromossomo para o décimo quarto). Portanto, o gene myc, o fator do fator de transcrição, é transferido principalmente. E esse gene fica sob o promotor (a parte da cadeia de DNA que estimula a transcrição de genes) das cadeias pesadas de imunoglobulina, subindo após o gene da cadeia δ. Nesse caso, verifica-se que há transcrição constante a partir do gene inserido, como resultado do qual sua quantidade na célula aumenta significativamente, o que leva ao aumento da proliferação (divisão), simultaneamente com o acúmulo de mutações. No final, tudo leva ao desenvolvimento de um tumor - linfoma de Burkitt de célula B (isto é, associado a linfócitos B).


Talvez isso termine a primeira parte da história sobre neoplasias.
Nos comentários, não hesite em fazer perguntas, deixe sugestões.
Agradeço aos meus colegas pela ajuda na preparação desta publicação.
Deixe-me lembrá-lo, a próxima parte será sobre o desenvolvimento adicional de células cancerígenas, um pouco sobre os tipos de câncer.
Feliz Ano Novo a todos!