Onde o câncer começa: os médicos acompanharam o desenvolvimento de tumores a partir de uma única célula

Médicos do Hospital Infantil de Boston puderam observar o desenvolvimento de um tumor cancerígeno , a partir da primeira célula cancerígena . A descrição das observações ajudará a entender melhor o processo de desenvolvimento desta doença e ajudará na luta contra ela.

"Um dos quebra-cabeças associados ao câncer foi o motivo pelo qual algumas células do corpo, já apresentando sinais de mutações associadas ao câncer, não se comportaram como o câncer", explica Charles Kaufman, o primeiro autor do trabalho científico. "Descobrimos que o processo de desenvolvimento do câncer começa com a ativação de um oncogênio ou com a perda de um anti-oncogênio [gene supressor de tumor] e inclui alterações que retornam a célula ao estado-tronco".

O processo de desenvolvimento do tumor foi observado no exemplo do melanoma de peixe-zebra. Aparentemente, é precisamente o conjunto de genes responsáveis ​​por esse processo que deve ser o objetivo da terapia que suprime o desenvolvimento do câncer. O peixe teve uma mutação do câncer BRAFV600E, e o gene supressor de p53 foi desativado.

Os peixes foram geneticamente modificados, de modo que as células nas quais o gene batismal foi ativado brilharam em verde sob uma certa luz. Esse gene é responsável pela ativação de um programa genético de células-tronco que geralmente é desligado após o término da formação embrionária.

No entanto, por razões desconhecidas até agora, o batizado e alguns outros genes relacionados à função são algumas vezes incluídos novamente. Como explica o co-autor do trabalho, Leonard Zon, no experimento, em 100% dos casos depois que os cientistas notaram uma mancha verde no peixe, ele se transformou em um tumor cancerígeno.

Verificou-se que o grupo de genes, incluindo o batismo, incluídos no início da formação do tumor, coincidia completamente com o grupo que foi ativado durante o desenvolvimento do embrião - especificamente para a formação de melanócitos, células cutâneas especializadas que produzem o pigmento melanina. O mesmo grupo de genes está incluído nos melanomas humanos.

"Acredita-se que apenas uma em centenas de milhões de células molares se transforme em melanoma", diz Kaufman. - Criamos especialmente muitos peixes para capturar esse momento. A raridade deste processo é estatisticamente semelhante ao processo que ocorre em seres humanos. Muito provavelmente, o processo de formação do melanoma humano é exatamente o mesmo. ”

A pesquisa ajudará a criar novas tecnologias de teste para verificar se uma toupeira está se transformando em melanoma. Além disso, será possível entender qual mecanismo desencadeia a inclusão do grupo mencionado de genes.

Com base em suas observações, Kaufman e Zon propuseram um novo modelo para a formação dos chamados " Campos de cancerização " - vastas áreas de tecidosafetado pelo câncer. Eles acreditam que os tecidos se tornam propensos ao câncer quando os oncogenes são ativados neles e os genes supressores são desligados ou perdidos - mas o próprio câncer não começa a se desenvolver até que uma das células adquira as propriedades de um caule e comece a se dividir.

Source: https://habr.com/ru/post/pt390013/