Imunidade como reguladora do comportamento social

De acordo com recentes experiências colaborativas realizadas por pesquisadores do laboratório da Universidade da Virgínia e de Massachusetts, o sistema imunológico está diretamente envolvido na regulação das conexões neurais e do comportamento social. Um relatório detalhado sobre o trabalho realizado e as descobertas dos cientistas são publicados nas páginas da revista Nature .



Em seu trabalho, os especialistas usaram camundongos com imunodeficiência combinada grave congênita (danos ao sistema imunológico adquirido). No teste padrão de socialização de três câmaras, esses animais, diferentemente dos saudáveis, estavam interessados ​​em parentes na mesma medida que objetos inanimados ao seu redor. Ao mesmo tempo, praticamente não havia manifestações de déficit de ansiedade, motor ou olfativo em camundongos.

Mantida em repouso, a RMf revelou um número acentuadamente aumentado de conexões neurais entre várias seções do córtex frontal e do giro das ilhotas, responsáveis ​​pelo comportamento social em camundongos imunodeficientes. Um quadro muito semelhante é observado em animais com distúrbios sociais simulados e pessoas com distúrbios do espectro do autismo.

Com quatro semanas de idade, linfócitos T normais foram injetados em camundongos imunodeficientes. Após outras quatro semanas, esses animais no teste de "socialização" não diferiram dos saudáveis. Normalizado nas partes correspondentes do cérebro e conexões neurais.

A introdução de anticorpos para a integrina VLA4 em animais saudáveis, que impedem a penetração de linfócitos T nas meninges, pelo contrário, causou distúrbios na sua "socialização" semelhante ao comportamento de camundongos imunodeficientes.

Para entender exatamente quais vias de sinalização dependentes de linfócitos T (interferon-gama, interleucinas 4/13, 17 e 10, fator de crescimento transformador beta) determinam o comportamento social, os cientistas analisarama representação de grupos funcionais de genes (GSEA) em 41 transcriptomas do córtex cerebral de ratos e camundongos após exposição a vários fatores estimulantes, incluindo agregação social, privação de sono, estresse, administração de psicoestimulantes, antidepressivos, anticonvulsivantes e antipsicóticos. Como se viu, com a agregação social e o uso de psicoestimulantes, a expressão de genes regulados pelo interferon-gama é aprimorada.


_{A relação da expressão de citocinas com vários estímulos. Anthony J. Filiano e outros, Natureza, 2016}

Outras experiências revelaram que em camundongos com deficiência desse mediador da imunidade, os mesmos distúrbios sociais e distúrbios das conexões neurais são observados como em camundongos com imunodeficiência. A introdução de interferon-gama no líquido cefalorraquidiano eliminou esses distúrbios. No curso da pesquisa, os cientistas também foram capazes de descobrir que os neurônios do córtex pré-frontal expressam receptores para interferon-gama, e a supressão dessa expressão leva a distúrbios do comportamento social.

Experimentos com amostras de neurônios recém-preparados mostraram que o interferon-gama inibe a atividade dos neurônios aumentando o nível do neurotransmissor inibitório GABA. Isso significa que os distúrbios de socialização na imunodeficiência são o resultado da ativação excessiva das células do córtex pré-frontal.

Dado que o interferon-gama é um dos mediadores mais importantes da resposta imune, os cientistas sugeriram que sua dupla ação foi o resultado de uma necessidade evolutiva de aumentar a imunidade quando os parentes aparecem em uma sociedade onde os patógenos estão se espalhando intensamente. Para testar a hipótese, os pesquisadores analisaram transcriptomas publicamente disponíveis de representantes de várias espécies, incluindo ratos, camundongos, peixe-zebra e Drosophila. A GSEA mostrou que, em todos esses animais, estar em uma comunidade próxima ativa os mecanismos imunológicos, mesmo na ausência de infecções, e o isolamento, pelo contrário, leva à sua supressão.


_{A relação de socialização e expressão de citocinas em camundongos, ratos, peixe-zebra e peixe Drosophila. Anthony J. Filiano e outros, Natureza, 2016}

Assim, os experimentos e os resultados permitiram tirar uma conclusão surpreendente: o sistema imunológico é um importante regulador do comportamento social, e várias características comportamentais podem muito bem aparecer no processo de evolução, como resultado do combate à imunidade a infecções. “Parece selvagem, mas talvez sejamos apenas campos de batalha multicelulares de duas forças antigas: patógenos e sistema imunológico. De fato, parte de nossa personalidade pode estar sob o controle da imunidade ”, explicou Jonathan Kipnis, diretor de trabalho.

Os resultados podem afetar significativamente o entendimento das causas dos distúrbios do espectro do autismo e da esquizofrenia, bem como a busca de novas formas e abordagens para o tratamento dessas condições.



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