Por que novos antibióticos não entram no mercado

Nas profundezas escuras do lago Michigan, a uma profundidade de 5 metros, Brian Murphy [Brian Murphy] examina matas de algas e esponjas de cores vivas, segurando as laterais de um velho cargueiro de madeira.

Equipado com equipamento de mergulho, com um cilindro de oxigênio nas costas, Murphy pode ser confundido com um arqueólogo destemido. Mas, em vez de explorar artefatos escondidos entre quase 1.500 naufrágios, Murphy está procurando novos antibióticos. Essa caça ao tesouro o faz mergulhar em profundidades de até 40 metros nos lugares mais extremos do planeta.

"Este é um grande risco", diz ele. - Estamos procurando condições naturais únicas e só podemos esperar que os efeitos evolutivos que ocorrem devido a problemas de sobrevivência nessas condições levem ao surgimento de microrganismos que podem nos dar novas maneiras de criar drogas. Mas o que descobrimos, não sabemos ".

O custo de tais eventos, forçando-o a viajar pelo planeta, da Tailândia à Islândia, pode chegar a dezenas de milhares de dólares. E eles têm uma grande responsabilidade. Qualquer organização que possa gastar tanto dinheiro exigirá retorno do investimento, mas a natureza nem sempre está pronta para seguir as regras.

Os novos antibióticos aparecem naturalmente graças às bactérias que os usam como armas em uma guerra química com outros micróbios. Prever onde e como eles podem ser encontrados é possível apenas com muita sorte e com a presença de premonições. Murphy prevê que as bactérias que vivem em esponjas em água doce possam ser um depósito de novos produtos químicos. "Não sabemos muito sobre essa espécie", diz ele. "Mas a única maneira de descobrir se há algo para mergulhar neles e cortá-los com uma faca."

Mas mesmo que essas esponjas nos tragam antibióticos do futuro, existem muitos obstáculos que nos impedirão de usá-los para tratar doenças.

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Murphy, um homem enérgico de 34 anos da Universidade de Illinois, um aventureiro, combina o trabalho de um cientista e um mergulhador. No começo, ele queria se tornar um bombeiro, mas depois descobriu que a biologia poderia ser igualmente interessante. A bioprospecção, a busca de uma cura para o futuro entre fontes biológicas, pode ser frustrante, mas não entediante. Às vezes são até perigosos.

"Nós realmente tentamos mergulhar com segurança, mas às vezes é difícil", diz ele. - No Vietnã, o mergulho era especialmente perigoso. As pessoas de lá muitas vezes jogam lixo ao mar sem pensar. Como resultado, você tenta nadar por essas águas rasas, onde as redes de pesca ficam espalhadas por toda parte e, ao mesmo tempo, evita campos com água-viva picando seus tentáculos de três metros. ”

Comparado às recentes expedições em águas árticas frias, os Grandes Lagos podem ser chamados de lugares menos exóticos para encontrar remédios. Mas eles podem encontrar uma ferramenta para combater o antigo assassino, uma doença que serviu de flagelo da humanidade durante a maior parte de sua história recente.

Em abril, Murphy e colegas descobriram dois novos compostos, diazquinomicina H e J [diazaquinomicinas], graças às bactérias que vivem no lago Michigan, na costa de Milwaukee. Embora o estudo ainda esteja em estágio inicial, os compostos funcionam surpreendentemente bem, mesmo contra as bactérias da tuberculose resistentes a medicamentos.

Mycobacterium tuberculosis é uma bactéria que ataca os pulmões. Acredita-se que tenha se originado no gado e depois migrado para as pessoas, cerca de sete mil anos atrás, devido a um aumento no consumo de leite. [de acordo com outras fontes , a tuberculose apareceu muito mais cedo e passou de uma pessoa para vacas - aprox. perev. ]

A descoberta de antibióticos no século 20 tornou possível o controle da tuberculose, mas a situação está mudando muito rapidamente. O surgimento de novas bactérias resistentes a medicamentos já matou mais de 210.000 pessoas emtodo o mundo apenasem 2013.

Murphy está investigando se novos compostos funcionarão contra a tuberculose em camundongos infectados com a doença. Se eles continuarem demonstrando eficácia, serão candidatos a ensaios clínicos.

Mas este ainda é o começo de um longo processo com um resultado desconhecido que pode terminar em nada, como muitas outras descobertas médicas promissoras feitas nos últimos vinte anos.

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No anúncio da descoberta, um grupo de cientistas, reguladores e representantes da indústria se reuniram na cidade universitária de Uppsala, no norte da Suécia, para discutir possíveis soluções para uma preparação emergencial de medicamentos.

Os fatos foram duros e terríveis. Os antibióticos que nos protegeram de um grande número de micróbios mortais por mais de meio século estão perdendo rapidamente sua eficácia. E a culpa por isso só pode ser nós mesmos. O uso desenfreado e irresponsável desses medicamentos mágicos, até 63.000 toneladasO uso anual de antibióticos na criação de animais levou à evolução de um novo tipo de bactéria. Em breve, o mundo poderá estar em uma situação que existia antes da descoberta da penicilina, quando mesmo as infecções mais simples, como uma lesão no joelho, podem ser fatais, e cada operação traz um perigo.

Segundo o relatório do projeto de resistência antimicrobiana, organizado pelo governo britânico, 700.000 pessoas morrem todos os anos de infecções bacterianas. Mas muitos acreditam que esse número é muito subestimado.

"Se você precisar substituir a válvula cardíaca, mas estiver morrendo de uma infecção bacteriana, os médicos reportarão a morte por causas naturais", diz o professor William Fenical, do Instituto de Oceanografia. Scripps em San Diego. "Então essas coisas passam despercebidas."

Segundo algumas estimativas , até 2050, mais pessoas morrerão de infecções bacterianas do que de câncer. A tendência é óbvia. A conclusão feita em Uppsala foi simples: o mundo precisa desenvolver novos antibióticos muito rapidamente.

Mas onde conseguir o dinheiro?

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William Fenical, professor do Instituto de Oceanografia. Scripps em San Diego é um dos pioneiros da biomedicina marinha. Ele começou a estudar o potencial do oceano para descobrir novas drogas no final dos anos 1960, muito antes de ser considerado uma ciência. Depois de passar quase toda a sua vida na costa da Califórnia, ele se descreve como um químico com um interesse inerente ao oceano.

"Existem várias dezenas de tipos biológicos no planeta Terra", diz ele. - Tipo - a unidade básica da vida. Quase dois terços deles vivem na água, por isso é mais prudente procurar antibióticos nos oceanos, rios e lagos, pois as chances de encontrá-los lá dobram. ”

Em 2003, na costa de San Diego, a Fenical fez uma das descobertas mais interessantes no campo dos antibióticos. Uma bactéria que vive em sedimentos no fundo do Oceano Pacífico produziu um composto de antrasimicina. Fenical logo descobriu que era capaz de atacar a bactéria MRSA [Staphylococcus aureus resistente à meticilina; também este composto é capaz de matar o antraz - aprox. trans.], uma espécie resistente a antibióticos, que vive em hospitais e que é muito difícil de tratar.

Mas, em certo sentido, abrir um antibiótico é fácil. Encontrar alguém interessado em investir em seu desenvolvimento é muito mais difícil. Dois anos se passaram desde a descoberta da antrasimicina, e ninguém estava interessado em transferi-la de um laboratório de pesquisa para uma clínica.

"Descobrimos recentemente seis antibióticos", diz Fenical. - Destes, 3-4 têm um potencial sério, incluindo antrasimicina. Mas não somos capazes de desenvolvê-los. Nenhuma das empresas nos EUA estava interessada nele. Eles estão felizes em vender antibióticos existentes, mas não estão interessados ​​em pesquisar e desenvolver novos. ”

Devido ao rápido crescimento do custo do desenvolvimento de medicamentos, a maioria das grandes empresas farmacêuticas abandonou seus programas de desenvolvimento de antibióticos em 1995. Setor privadoincapaz de organizar um financiamento sério.

Há 25 anos, a necessidade urgente de uma cura para o HIV tornou-se um campo de batalha politizado. O Instituto de Doenças Infecciosas dos EUA tornou-se um centro de virologia. Tudo ainda permanece, mas hoje não há programas do governo para combater bactérias resistentes a antibióticos.

"Essa é uma necessidade médica urgente nos EUA e na Europa, mas o comportamento dos políticos não reflete isso", diz Fenikal. "Obama introduziu um novo programa de desenvolvimento de drogas, mas o Congresso não alocou dinheiro para isso."

A decepção de Fenical cresce com o fato de que o desenvolvimento de um novo antibiótico é, de certa forma, mais fácil do que o desenvolvimento de medicamentos para doenças como o câncer. Em meados dos anos 90, ele descobriu uma pequena água-viva, com apenas 15 cm de comprimento, presa a uma rocha subaquática na costa das Filipinas. A fragilidade externa da criatura, chamada Diazona angulata, surpreendeu os cientistas - não estava claro como ela poderia sobreviver em mar aberto. Mas Fenical sabia por experiência própria que essas criaturas de corpo mole freqüentemente tinham armas químicas para se defender.

Ele descobriu que a criatura estava armada com o composto diazonamida A [diazonamida A], mesmo em doses mínimas, matando células cancerígenas intestinais - o tipo de câncer mais difícil de tratar. Também era promissor que a criatura usasse um mecanismo anteriormente desconhecido. “Toda a indústria farmacêutica estava esperando por nós”, lembra Fenikal. Todos pensávamos que estávamos prestes a desenvolver um novo tipo de medicamento contra o câncer. ”

Mergulhadores voltaram para as Filipinas, mas levou três anos para encontrar essa criatura novamente. E, apesar de todas as tentativas, eles não conseguiam água-viva suficiente para obter a quantidade certa de substância valiosa.

Essa foi a segunda decepção em dez anos para Fenikal, que descobriu outra possível cura para o câncer de elutherobina, encontrada em um tipo de coral mole que demonstrou ser altamente eficaz contra o câncer de mama. Mas desta vez, leis para preservar o meio ambiente impediram a conversão da descoberta em um medicamento.

"Precisávamos de quilogramas de substância para produzir o medicamento", diz ele. - Mas não conseguimos coletar o suficiente. Ninguém permitirá que você destrua belos recifes de coral por isso.

A fabricação de antibióticos, por outro lado, não requer intrusão na natureza. Tudo o que é necessário é coletar várias bactérias produtoras de antibióticos, que podem ser cultivadas para organizar a produção industrial do composto químico.

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Tendo feito uma descoberta potencial na pesquisa sobre tuberculose em apenas alguns meses de pesquisa no lago Michigan, Murphy está ansioso para explorar o resto dos Grandes Lagos. Mas, na falta de dinheiro, ele decidiu procurar ajuda do público.

"Antes de mergulhar, sempre conversamos com mergulhadores locais para descobrir o que eles já encontraram", diz ele. - Alguns deles passam mais tempo debaixo d'água do que em terra. E decidimos: por que não pedimos para coletar esponjas e outras espécies que vivem nos lagos, para que possam ser enviadas para nós? ”

Em apenas alguns meses, a equipe recebeu 40 amostras encontradas no espaço, desde o rio Hudson, em Nova York, até o lago Huron. Dividindo-os em categorias, identificando as bactérias que vivem neles e os compostos químicos que produzem levará semanas e meses. Murphy deve um pequeno exército de estudantes e voluntários para ajudar nesse longo processo. Mas, apesar da tediosidade do processo, eles sabem que as amostras podem conter medicamentos para as infecções bacterianas mais mortais.

O problema é que simplesmente não há dinheiro para fazer algo com eles.

Para qualquer uma das descobertas de Murphy, o caminho para o desenvolvimento está cheio de obstáculos. Testes de segurança, testes em animais e a esperança de que as empresas farmacêuticas e seus investidores possam ser persuadidos a entregar centenas de milhões de dólares de que novos compostos passarão por todas as etapas dos testes clínicos antes que possam ser transformados em produtos de varejo.

Existem poucas chances, mas como o número de pessoas que morrem anualmente de bactérias resistentes a medicamentos se aproxima de 35 milhões em 35 anos , os cientistas esperam que os políticos possam concordar em financiar o desenvolvimento de antibióticos. A questão é: eles podem fazer isso antes que seja tarde demais?

Source: https://habr.com/ru/post/pt396187/