Que tipo de doença: síndrome da imunodeficiência adquirida
Estamos iniciando uma nova série de textos: desta vez falaremos sobre doenças complexas, muitas das quais permanecem um mistério para os cientistas. Na primeira edição - síndrome da imunodeficiência adquirida e o vírus da imunodeficiência humana que a causa.
Vírus da imunodeficiência humana
Este é um pequeno vírus que é transmitido através de fluidos fisiológicos - sangue, leite materno, sêmen e secreções vaginais. O vírus não pode existir fora de um organismo vivo, portanto não é transmitido através da saliva, água, alimentos e contatos domésticos normais. Ao contrário da malária e da dengue, o vírus não é transmitido por mosquitos e outros insetos. A saliva e o suco gástrico contêm enzimas que destroem os virions (partículas virais existentes fora de um organismo vivo). Portanto, o risco de contrair o vírus da imunodeficiência humana (HIV) através da saliva é praticamente nulo, com exceção dos casos de amamentação, quando o bebê ainda não formou essa defesa enzimática.O HIV entra no corpo humano, com a ajuda dos receptores CD4 e co-receptor CCR5, liga-se aos linfócitos T, penetra através da membrana e infecta as células T - os principais agentes da imunidade. Do ponto de vista da evolução do vírus, essa é uma atitude bastante razoável - imagine que o chefe do clã da máfia esteja escondido da polícia na delegacia, onde ninguém presta atenção nele. Além disso, lá ele remove regularmente seu identikit do quadro de procurados e o supera no quadro de honra. Gradualmente, ele atrai policiais ao seu lado - e destrói a aplicação da lei por dentro.Sob a influência do vírus, com o tempo, o número de células do sistema imunológico diminui. Quando o número de auxiliares em T atinge um mínimo crítico (inferior a 200 / μl), o status de HIV do paciente é substituído por um diagnóstico de AIDS.Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
A AIDS é uma doença irreversível na qual o paciente se torna extremamente vulnerável a patógenos. Agora, o corpo está quase completamente desprovido de proteção, e mesmo uma pequena infecção bacteriana, com a qual costumava lidar facilmente, pode causar a morte. Não é o vírus em si, mas infecções oportunistas que ocorrem apenas contra outras doenças que causam a morte de pacientes com AIDS. Estes incluem tuberculose, infecções bacterianas e fúngicas, sarcoma de Kaposi.AIDS e doenças relacionadas tirar a vida de cerca de 1,1 milhão de pessoas a cada ano.Propagação de vírus
O vírus da imunodeficiência humana refere-se a infecções que foram transmitidas de animais para humanos (por exemplo, gripe H1N1, malária, febre do Nilo Ocidental). O HIV é uma versão mutante do vírus da imunodeficiência em macacos (vírus da imunodeficiência simiana) - um retrovírus seguro para macacos e parece ter prevalecido na população há mais de 32 mil anos. A transição do vírus ocorreu como resultado de contatos humanos com macacos - principalmente durante a caça da população africana.Existem dois tipos de vírus: HIV-1 e HIV-2. O primeiro vírus sofre mutações muito mais rapidamente e é responsável pela maioria dos casos de infecção pelo HIV. O segundo vírus causa uma doença semelhante, mas reduz a imunidade mais lentamente e é menos transmitido. O HIV-1 foi transferidode chimpanzés e gorilas, HIV-2 - de macacos mangobey.O vírus foi diagnosticado pela primeira vez em 1981 nos Estados Unidos, mas a infecção humana ocorreu mais cedo - e aparentemente ocorreu várias vezes.Antes disso, ele permaneceu em pequenos assentamentos locais, mas no século 20, graças à globalização, foi além das fronteiras do continente africano e se espalhou pelo mundo. Na União Soviética, o primeiro caso de infecção remonta a 1987.
Terapia Antirretroviral (TARV)
Atualmente, o tratamento radical para o HIV não existe. Pacientes HIV positivos recebem terapia anti-retroviral. Consiste em vários medicamentos que impedem a propagação do vírus e a morte das células T e inibem o progresso da doença há décadas. Os pacientes em terapia anti-retroviral têm um risco praticamente zero de transmitir o vírus e, com certas precauções, podem até dar à luz uma criança HIV negativa.Normalmente, a terapia consiste em 3-4 medicamentos, cada um dos quais age de forma independente. Um bloqueia os receptores e impede que o vírus infecte novas células (o que não afeta as células nas quais o vírus já penetrou). O segundo impede a transcrição reversa (quando uma molécula de DNA de fita dupla é restaurada em uma cadeia de RNA) e, assim, impede que o vírus integre seu DNA no genoma humano. Então esse DNA viral deve ser entregue ao núcleo da célula para ser copiado após cada divisão - existem medicamentos que interrompem esse processo.Embora a terapia complexa tenha se mostrado eficaz, médicos e farmacêuticos continuam a desenvolver complexos que não serão menos eficazes, mas consistirão em menos medicamentos.A terapia melhorou significativamente a qualidade e a expectativa de vida de pacientes HIV positivos. Em 2015, metade dos pacientes tinha uma expectativa de vida de 50 anos ou mais. Mas isso leva a novos problemas: com a idade, as chances de encontrar doenças crônicas são maiores, o que é obviamente mais difícil para os pacientes HIV positivos. A principal ameaça é a doença pulmonar - doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), pneumonia bacteriana, asma. Essas doenças são encontradas em 16 a 20% dos pacientes infectados pelo HIV. Seu tratamento também requer cautela.A terapia anti-retroviral tem várias desvantagens. Em primeiro lugar, os medicamentos que potencialmente afetam a transcrição do DNA têm fortes efeitos colaterais: depressão da medula óssea, cirrose, pancreatite e outras doenças.Em segundo lugar, os medicamentos devem ser tomados regularmente em um horário estritamente agendado. As lacunas não podem ser compensadas com uma dose dupla de medicamento e reduzem significativamente a eficácia do tratamento. Agora, os cientistas estão desenvolvendo uma fórmula complexa de TAR que poderia ser usada uma vez por dia.Em terceiro lugar, a terapia anti-retroviral é muito cara. Em 2014, o custo de um curso anual de tratamento na Rússia foi65 - 150 mil rublos. Esses custos são suportados pelo estado, mas muitas vezes não há medicamentos suficientes e os pacientes são forçados a comprá-los por conta própria. Pacientes pobres não podem pagar por eles. Em 2015, havia aproximadamente 34 a 39 milhões de pessoas com status de HIV positivo. Apenas metade deles recebe TAR.Proteção genética
Embora o vírus se ligue às células com receptores CD4, o co-receptor CCR5 e o gene com o mesmo nome desempenham um papel importante. O CCR5 codifica uma proteína receptora de quimiocina que desempenha um papel importante no funcionamento do sistema imunológico. A exclusão no gene (falta de um local de DNA) torna impossível anexar o HIV à célula T. Pessoas com a variante do gene CCR5 Δ32 não podem ser infectadas pelo HIV. No total, os homozigotos com essa característica são de cerca de 1-2% da população, outros 18-20% são heterozigotos, mas essa segunda opção não fornece proteção completa, mas apenas reduz o risco de infecção. A porcentagem de mutações CCR5 Δ32 na população europeia é maior: presumivelmente, também reduziu o risco de infecção por peste bubônica e, portanto, deu uma vantagem evolutiva a seus portadores durante a epidemia de peste na Europa em 1347.As propriedades anti-retrovirais do gene CCR5 foram descobertas em 2003 e se tornaram um alvo para o desenvolvimento de medicamentos e vacinas contra o HIV. Com o advento da tecnologia de edição do genoma CRISPR-Cas9 , foram realizadas as primeiras experiências para remover o vírus de um organismo infectado. Atualmente, o CRISPR-Cas9 é a tecnologia de HIV mais promissora.
Prevenção
Até que uma vacina contra vírus seja desenvolvida, a única maneira de reduzir o risco de infecção é usar métodos de barreira de contracepção, agulhas e seringas estéreis, se forem necessárias injeções. “A fidelidade a um parceiro”, mencionada na publicidade social russa, não garante proteção: segundo as estatísticas, cerca de 40% dos portadores do vírus não têm conhecimento de seu status positivo, e a propagação do vírus há muito tempo ultrapassa as fronteiras de grupos criminosos.A prevenção da infecção pelo HIV entre viciados em drogas são seringas gratuitas conhecidas dos anos 90 ou uma solução mais moderna - salas especiais de injeção. Pequenos quartos onde os toxicodependentes recebem um kit de injeção estéril e, às vezes, alimentos e roupas limpas, apareceram na Holanda no final dos anos 70. Na Rússia, o projeto não recebeu distribuição.A circuncisão masculina reduz o risco de contrair o HIV e outras doenças sexualmente transmissíveis. Outros agentes profiláticos estão sendo desenvolvidos - vacinas, preservativos especiais para proteção durante a relação sexual e medicamentos pós-coito que reduzirão o risco de infecção após contato perigoso.Estigmatização
Ironicamente, métodos de prevenção e publicidade social baseados em intimidação e vergonha podem e funcionam eficientemente, mas cria outro problema - a estigmatização de pacientes HIV positivos na sociedade. O HIV / AIDS ainda é considerado por muitos como uma doença de homossexuais, prostitutas e viciados em heroína, mas esses dados estão desatualizados. E agora a disseminação do vírus atingiu tal nível que qualquer pessoa pode ser infectada.O vírus não é transmitido através de contatos domésticos, gotículas no ar ou mesmo através da saliva - e não há sentido prático no ostracismo de pacientes HIV positivos. Pelo contrário, uma atitude adequada em relação aos pacientes HIV positivos ajuda a disseminar informações sobre a necessidade de exames e tratamentos regulares.Dissidência de HIV
A natureza do vírus, o fato de ele não se manifestar por algum tempo, a terapia cara e a falta de esperança para uma cura completa criaram o chamado dissenso sobre o HIV. Pacientes "positivos" começam a duvidar da natureza real do vírus, consideram-no uma fabricação de médicos para fins lucrativos, recusam-se a aceitar a terapia e disseminam essas idéias entre outros pacientes.Os dissidentes do HIV são portadores ativos da infecção: recusando a terapia anti-retroviral, eles mantêm o vírus ativo e o transmitem aos parceiros. Muitas vezes, as vítimas de dissidência dos pais são crianças HIV positivas, que depois permanecem sem tratamento.
No final deste texto sombrio, contaremos uma boa história sobre um homem chamado Tim. Em 1995, ele foi identificado como HIV positivo. Tim ficou horrorizado com seu novo diagnóstico: naquela época havia muito mais exemplos de morte com esse diagnóstico do que tratamento eficaz, e a terapia antirretroviral era apenas parte da prática clínica. Seja como for, Tim começou a tomar remédios e viveu com seu status pelos próximos dez anos.Em 2005, ele foi diagnosticado com leucemia, que para um paciente HIV positivo era quase o mesmo que uma sentença de morte. Após dois cursos de quimioterapia, ele entrou em remissão, mas a doença voltou um ano depois. Eu precisava de um transplante de medula óssea. A busca por um doador já começou.Felizmente, Tim conseguiu um bom médicoque lêem não-ficção. Em uma revista médica, ele se deparou com descobertas de pesquisas de que certas variantes do gene CCR5 dão resistência aos portadores do HIV. Nada se sabia sobre a tecnologia de edição do genoma do CRISPR-Cas9, e o médico decidiu simplesmente encontrar um doador com a mutação CCR5 Δ32. E ele encontrou e realizou um transplante, como resultado do qual Tim se recuperou de duas doenças ao mesmo tempo.Então Timothy Ray Brown, conhecido como "Paciente de Berlim", tornou-se a primeira pessoa a ser curada da infecção pelo HIV. Source: https://habr.com/ru/post/pt399709/
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