História de doenças neurodegenerativas raras

Doenças neurodegenerativas - um grupo de doenças lentamente progressivas que afetam o funcionamento do sistema nervoso. Alguns são mais comuns, outros com menos frequência. Eles podem ser herdados ou adquiridos. Alguns deles são tratáveis, enquanto para outros, os medicamentos ainda não foram inventados.

Hoje falaremos sobre duas doenças neurodegenerativas raras - a doença de Kuru e a insônia familiar fatal (IFI) . Do primeiro, uma tribo inteira na Papua Nova Guiné sofreu ao mesmo tempo; o último ainda assombra uma família italiana. À primeira vista, essas doenças não têm nada em comum, mas, como é geralmente o caso na vida, de fato, nem tudo é tão claro.

Doença de Kuru

Quase ninguém no mundo até os anos 30 sabia se alguém vivia nas terras altas da Papua Nova Guiné. A sociedade permaneceu na ignorância até que os garimpeiros australianos exploraram a área e descobriram cerca de um milhão de pessoas.

Os primeiros pesquisadores foram à área na década de 1950 e imediatamente encontraram algo perturbador. Na tribo foret de cerca de 11 mil pessoas, 2% da população morria anualmente de uma doença desconhecida pela ciência. Os moradores tribais chamavam de "kuru", que significa "tremer" ou "estragar".

Os habitantes locais sabiam: se os primeiros sintomas apareciam, a morte é inevitável. No início, os pacientes tinham dificuldade para caminhar, o que posteriormente levou a uma completa perda de controle sobre os membros. Eles também perderam a capacidade de controlar suas emoções. Por esse motivo, algumas publicações que escreveram posteriormente sobre essa doença a chamaram de "morte que ri". Depois de um ano, os pacientes não podiam mais se levantar do chão, comer e controlar seu corpo independentemente. Esta doença foi descrita em detalhes em 1957 por dois médicos: Daniel Carlton Gayduzek e Vincent Zigas.

Os phore estavam convencidos de que os kurus eram evocados por xamãs maus. Em primeiro lugar, a doença afetou mulheres e crianças adultas com menos de 8 anos de idade. Algumas aldeias perderam completamente jovens mulheres. Os moradores estavam obcecados em tentar se salvar porque achavam que sua tribo estava à beira da extinção.

O que causou esta doença? A resposta a esta pergunta não é dada aos cientistas há muitos anos. Depois que os cientistas verificaram a área e descartaram a influência dos poluentes, eles decidiram que a doença era provavelmente genética. Este foi o primeiro grande equívoco entre os cientistas sobre a natureza da doença. Posteriormente, os cientistas descobriram que o kuru não é uma doença genética, pois afeta mulheres e crianças nos mesmos grupos sociais, mas não nos genéticos. Kuru apareceu pela primeira vez nas aldeias do norte na virada do século e depois por muitas décadas mudou-se para o sul.

Depois que os cientistas descartaram a possibilidade de herdar o frango, eles decidiram que a doença era uma manifestação de um vírus lento. Para confirmar esta hipótese, o grupo enfrentou a pesquisa.

Mais tarde, Gaiduzek e Zigas adivinharam o que estava acontecendo: a doença está associada aos ritos funerários adotados na tribo Foret, a saber, comer os corpos dos mortos. Em muitas aldeias, quando uma pessoa estava morrendo, as mulheres removiam o cérebro do corpo, misturavam-no com samambaia e ferviam em pratos de bambu. As partes restantes do corpo foram cozidas no fogo e comeram tudo, exceto a vesícula biliar, como um sinal de amor e tristeza. A maioria das mulheres adultas participava do ritual, pois acreditava-se que seus corpos domavam o espírito perigoso que acompanharia o cadáver para outro mundo. Às vezes, em homenagem ao feriado, as mulheres davam pequenas porções desses alimentos a seus filhos. Isso explica a taxa de mortalidade entre mulheres e crianças.



No entanto, os cientistas não tinham evidências diretas da teoria. Depois, eles realizaram um experimento com chimpanzés: eles introduziram os materiais cerebrais de uma pessoa infectada. Os animais apresentaram sintomas de kuru, o que fez os cientistas pensarem que a causa é realmente um vírus lento com um período de incubação anormalmente longo: em humanos, variou de 2 a 23 anos. Em 1976, Carlton Gayduzek recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por descobrir a natureza infecciosa da doença de Kuru.

Mais tarde, sua teoria foi reconhecida como errônea: o agente do kuru não era um vírus, bactéria, fungo ou parasita - era um agente infeccioso completamente novo na época, que não tinha material genético, podia sobreviver à fervura e não estava vivo. Como um grupo de cientistas liderado por Stanley Pruziner descobre mais tarde, o agente causador do kuru será uma proteína com uma estrutura terciária anormal e não contendo ácidos nucleicos - príon .

A estrutura e replicação das proteínas de príons são fundamentais para o estudo do Kuru. Embora os detalhes exatos sobre a estrutura dos príons não fossem inicialmente claros, Pruziner apresentou três hipóteses. Ele sugeriu que estes eram vírus, proteínas ligadas a um pequeno polinucleotídeo ou proteínas sem um ácido nucleico. No decorrer de numerosos estudos, foi possível confirmar a última suposição do cientista. Em 1997, Prizoner recebeu o Prêmio Nobel pela descoberta de prions, uma nova fonte biológica de infecções.

Sob condições normais, essas proteínas celulares são inofensivas, mas têm a capacidade de se transformar em estruturas estáveis ​​que causam várias doenças neurodegenerativas, incluindo frango. Os príons “subjugam” proteínas saudáveis ​​à sua vontade e as transformam em sua própria espécie. Por fim, esse tipo de reação em cadeia leva à formação de um número suficiente de príons para matar os feixes de células nervosas no cérebro.

Essas proteínas literalmente transformam o cerebelo em uma peneira, penetrando nele, porque o paciente e perde a coordenação dos movimentos. Eles também formam emaranhados que impedem o fluxo de processos naturais no cérebro. Como regra, um kuru doente passa por três estágios. Precedido por uma dor de cabeça de doença e dor nas articulações - sintomas comuns aos quais os pacientes geralmente não prestam a devida atenção. No primeiro estágio, uma pessoa com um kuru perde o controle sobre o corpo, enfrentando dificuldades em equilibrar e manter a postura. No segundo estágio, ou "sentado", uma pessoa é privada da oportunidade de andar. Aparece tremor nos membros e espasmos involuntários. No terceiro estágio, o paciente geralmente está acamado e não é capaz de controlar a maioria das funções do seu corpo. Demência ou mudança de comportamento podem ocorrer.No mesmo estágio, o paciente tem dificuldade em engolir e perde a capacidade de comer alimentos da maneira tradicional. Por fim, a maioria dos pacientes de Kuru morre de pneumonia.



Você pode obter frango apenas comendo um cérebro infectado ou fazendo contato com feridas abertas ou úlceras do paciente, para que você não possa falar sobre a prevalência generalizada dessa doença. No entanto, foi o estudo da doença de Kuru que levou à descoberta de príons que causam várias outras doenças neurodegenerativas: insônia familiar fatal, doença de Creutzfeldt-Jakob , síndrome de Gerstman-Straussler-Sheinker e outras.

Infelizmente, ainda não é possível curar o frango. Os príons que causam esta doença são difíceis de destruir. O cérebro no qual essas proteínas celulares foram usadas permanece contagioso, mesmo se armazenado em formaldeído por muitos anos. Portanto, neste caso, o melhor remédio é a prevenção. Assim, governos e sociedades, em meados do século XX, procuraram impedir a doença obstruindo a prática social do canibalismo. Desde a década de 1950, a tribo Phore abandonou seus ritos funerários e agora a doença desapareceu quase completamente. Hoje, o kuru raramente é diagnosticado: sintomas semelhantes ao kuru são mais propensos a indicar outro distúrbio neurológico grave ou doença esponjosa.

No entanto, estudos da doença ainda estão em andamento. Em 2009, um grupo de cientistasO Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido descobriu que algumas pessoas que sobreviveram à epidemia de Kuru carregam a mutação genética V127 em seus corpos, o que lhes confere forte resistência à doença. Talvez um dia os cientistas sejam capazes de encontrar um remédio capaz de resistir à atividade destrutiva dos príons.

Insônia fatal da família

Em 1797, um homem chamado Giacomo nasceu em uma pequena cidade perto de Veneza. Os membros de sua família, em regra, eram todos adequados: altos, de ombros largos e musculosos (no entanto, a geração atual mantinha essas características atraentes). Um dia, no outono de 1836, Giacomo caiu com uma doença inexplicável e começou a sofrer de demência. No final, a doença finalmente o confinou na cama, onde ele ficou atormentado sem dormir. Logo depois, ele faleceu.

Giacomo teve três filhos sobrando, um deles deixou para trás mais seis herdeiros. Nos séculos seguintes, seus descendentes floresceram: membros da família tornaram-se médicos e empresários italianos de destaque. Sua condição lhes permitiria possuir 130 apartamentos em Veneza, incluindo o Palazzo no Grande Canal. Mas, paralelamente à alta posição da sociedade, nos livros paroquiais, diante de cada sobrenome, havia um registro de morte prematura. Durante décadas, eles registraram estranhezas como epilepsia, febre, febre, acompanhadas de dores de estômago. Mais tarde, os atestados de óbito dos membros da família indicarão meningite, encefalite econômica, doença de Alzheimer, leucoencefalite, encefalopatia alcoólica e outras doenças.

De fato, a causa da morte em todos os casos foi uma insônia familiar fatal. Esta doença genética não foi oficialmente determinada até 1986. É tão raro que, por muito tempo, apenas os descendentes de Giacomo fossem as únicas pessoas no planeta que sofriam desta doença. Desde então, mais 30 famílias foram encontradas experimentando insônia familiar fatal.

A imagem geral dos sintomas parece bastante sombria. Os primeiros sinais de insônia familiar fatal podem ser encontrados entre 32 e 62 anos, a idade média é de 51 anos. Mas houve casos em que a doença ocorreu aos 18 anos e aos 72 anos. O primeiro e principal sinal da doença é a insônia progredindo ao longo do tempo.

Na primeira etapa, o paciente tentará compensar a falta de sono durante a soneca da tarde, mas, como regra, ele não obtém sucesso. As pupilas diminuem, a pressão aumenta. Há transpiração severa, a impotência ocorre nos homens. Por cerca de quatro meses, ele sofre de ataques de pânico e fobias inexplicáveis.

Nos próximos meses da luta contra a doença, o paciente tentará adormecer, mas, cada vez que fechar os olhos, atingirá um máximo de leve dormência, transe. O cérebro vai parar de descansar. Os ataques de pânico se tornam mais graves e duram mais cinco meses.

No terceiro estágio, a insônia geral causa rápida perda de peso e limitações no funcionamento mental. Esta fase dura cerca de três meses. No último estágio, o paciente está completamente enfraquecido e sofre de demência e imunidade ao mundo exterior por cerca de seis meses. Então um coma e a morte esperam por ele. Um dos aspectos mais trágicos da doença é que, apesar de o paciente mostrar todos os sinais de demência, ele entende claramente o que está acontecendo com ele.

Pelo menos 30 descendentes de Giacomo morreram assim no século passado - 13 desde 1973 e outros 7 na última década. Entre os vivos, cerca de 25 pessoas são portadoras do gene que causa esta doença. Na região de Veneza, na Itália, onde ainda vive grande parte da família, a versão que os descendentes de Giacomo são amaldiçoados foi amplamente difundida. Os moradores locais não deixam de discutir o destino trágico da família, que não pode deixar de afetar sua existência. É difícil para as meninas dessa família encontrar um parceiro de vida, apesar de sua atratividade externa e condição decente. Chega mesmo ao fato de que os membros da família não podem obter seguro.

Em meados da década de 80 do século passado, os jornais italianos se interessaram pela história dos descendentes de Giacomo. Uma família rica com uma doença inexplicável tornou-se exótica. A atenção da mídia chegou no momento em que surgiram os primeiros relatos de um novo flagelo europeu, a doença da vaca louca. Como se viu mais tarde, ambas as doenças são patógenos combinados - príons.

Em quase todos os casos, a insônia familiar fatal é causada por uma mutação no gene PRNP . Essa mutação significa que na proteína que contém esse gene, o ácido aspártico substitui a asparagina na posição 178, transformando a proteína em um príon. Mas, para o início da doença, isso não é suficiente. Para que os sintomas da doença apareçam, o aminoácido metionina deve estar presente no príonna posição 129 da proteína. Juntamente com aminoácidos, asparagina e metionina nessas posições específicas, os príons comuns adquirem uma forma patológica.

Existem casos raros em que a doença não surge devido a alterações nos genes. A partir de 2016, apenas 24 desses casos foram registrados. Aqui, a insônia familiar fatal ocorre quando alguns dos príons normais de uma pessoa entram espontaneamente em uma forma anormal que causa a doença e depois os alteram em outras células, como é o caso da doença de Kuru.

Príons anormais causam alterações no tálamo- a área do cérebro responsável pela redistribuição de informações dos sentidos (com exceção do olfato) no córtex cerebral. A mesma área rege o ciclo do sono e vigília, o senso de equilíbrio, a sensação de dor, os aspectos de aprendizado, memória, fala e compreensão da linguagem. Até experiências emocionais e caráter dependem do tálamo.

Quando a insônia familiar fatal causa uma mutação no gene PRNP, é herdada de maneira autossômica dominante. Isso significa que, para o início da doença, a presença de um alelo mutado no cromossomo não sexual é suficiente. Em alguns casos, uma pessoa herda uma mutação de um dos pais afetados. Em outros casos, a doença pode resultar de novas mutações nos genes.

Uma pessoa com insônia familiar fatal em 50% dos casos passa o gene para seus filhos. Às vezes acontece que uma doença não é herdada, desde que seja causada por uma mudança espontânea nos príons e não seja causada pela genética.

Como Kuru, a insônia familiar fatal não pode ser curada ou sua progressão diminui. Você só pode aliviar os sintomas e criar o melhor ambiente confortável possível ao redor do paciente.

Source: https://habr.com/ru/post/pt399813/