Esta é uma foto de ratos LAKI 4F com fatores Yamanaki com e sem doxiciclina, bem como ratos WT de longa duração com doxiciclina (antibiótico) e fatores Yamanaki. Olhe para a curva da curva da coluna vertebral.
LAKI é um mouse de envelhecimento rápido com uma mutação no laminado A (LMNA). Os ratos de vida longa têm a mesma experiência, mas agora têm apenas 12 meses de idade, portanto, com uma vida média de 3 anos e um máximo de 5 anos hoje, você pode esperar resultados em 2018-2019.
O
artigo em si
no Cell . Para quem não tem acesso - use artigos científicos
sci-hub.io - pirateados.
O experimento foi conduzido no Instituto Salk em La Hall, sul da Califórnia, pelo espanhol Balmonte.
Tudo começou em 2006, quando os japoneses Yamanaki descobriram 24 fatores (agora os principais apenas 4 OSKM, com os quais o experimento foi conduzido) a desdiferenciação ou pluripotência das células pela circulação das células, como a pele, de volta às células-tronco.
Então, em 2013, o Horvath alemão encontrou
353 marcadores epigênicos do envelhecimento humano , que determinaram a idade cronológica de uma pessoa com uma precisão de 1,5 anos. Para células-tronco, essa idade era 0.
Para aqueles que estão interessados: recentemente, um cientista da Universidade de Harvard e
Vadim Gladyshev , de Moscou, que recebeu um megagrant,
determinou os mesmos biomarcadores epigenéticos da era biológica do rato - o blog de
combate diz sobre isso
popularmente . Isso é muito importante para o desenvolvimento acelerado de novas terapias ou geroprotetores em camundongos.
E um pouco de insider para a sobremesa. Atualmente, a
Calico está
testando 1000 ratos no Stanford Jackson Lab, que são divididos em dois grupos - ratos regulares de longa duração e os mesmos ratos com uma dieta com fome, que prolongam a vida dos ratos em um recorde de 50% (e apenas 5% de acordo com os dados mais recentes sobre primatas). Quando o experimento é concluído dessa maneira, o spinoff do Google espera estabelecer biomarcadores biológicos de camundongos necessários para acelerar o desenvolvimento de terapias ou geroprotetores. (Obviamente, eles fazem exames de sangue no processo).
Outro pequeno membro de um artigo do New Yorker Silicon Valley Quest for immortality
traduzido para vc.ru - Ned David 49, da Unity Biotechnology, que recebeu um investimento de US $ 116 milhões principalmente na luta contra células senescentes no ano passado, foi a Balmont duas vezes em dezembro e uma em março - eles estão planejando novas experiências (enquanto o orçamento de todo o Salk Institute é de apenas 117 milhões, portanto, é muito útil iniciar uma extensão radical da vida aqui).
Portanto, o processo de zerar não é binário (derivado ou não), mas bastante gradual. E se você não vasculhar a gaiola com doses de cavalo do coquetel Yamanaki e tomar apenas um gole, os marcadores epigenéticos não serão redefinidos para zero, mas apenas revertidos. Ao mesmo tempo, a célula não altera seu fenótipo, assim como a pele ou a célula do coração e permanece (isto é, diferentemente do pluripotente, ainda não expressa o marcador Nanog - é para nerds).
Assim, Balmonte reverteu o relógio epigenético de camundongos nos quais havia cassetes Yamanaki no genoma, que foram ativadas pela doxiciclina e prolongaram a vida dos camundongos em um máximo de 33% e a vida média em 50%.
Se os ratos de laboratório bebiam água com doxiciclina, mas apenas dois dias por semana, eles viviam mais de trinta por cento mais. Em camundongos selvagens (com apenas 12 meses de idade), submetidos à mesma terapia, músculos e pâncreas foram renovados.
Slides do discurso de Yuri Deigin sobre o ambiente científico na biblioteca. Irmãos Grimm. Novovagankovsky Lane 22.
Este é o cronograma de sobrevivência de camundongos LAKI 4F sem fatores Yamanaki e com fatores Yamanaki, sem doxiciclina, com doxiciclina.
Os marcadores críticos do envelhecimento diminuíram:
- marcadores de células senescentes p16Ink4a e beta galactodíase
- marcador de DNA de fita dupla quebra gama-H2AX
- marcador de proteína anti-câncer p53
- mettaloprotease
- interleucina-6
- espécies reativas mitocondriais de oxigênio
- telômeros aumentados (de acordo com a experiência de M. Blasco entregue em Barcelona no mesmo LAKI)
Deixe-me lembrá-lo que Balmonte não conduziu o experimento da melhor maneira possível (mas o experimento foi filho de erros difíceis) - ele desenhou uma linha transgênica de camundongos com os genes OSKM Yamanaki que ativavam a transcrição desses genes ao tomar doxiciclina (antibiótico) duas vezes por semana, após o qual descansavam por 5 dias .
Como pode ser visto no gráfico abaixo, se a doxiciclina for administrada não em 2, mas em 3 dias, os camundongos já começarão a morrer e, no 5º dia de terapia, metade morrerá:
Agora resta escolher as proporções e horários ideais desses fatores, bem como o método de administração e o regime de dosagem, que podem prolongar a vida dos ratos por muito mais tempo.
Resumo em linguagem simples sobre a descoberta de Balmonte na
revista Science .
Para conduzir esse experimento em humanos, é necessário um portador do vírus AAB com fatores Yamanaki. Como sugerido por Yuri Deigin, você pode simplificar a experiência e tornar a AAB afiada exclusivamente no hipotálamo (bem, na glândula pineal ou na hipófise) e outros modificadores do desenvolvimento e envelhecimento do cérebro. Também é promissor não permitir que o corpo realize uma mudança epigenética, mas a experiência que provará essa possibilidade ainda é desconhecida.
Enquanto isso,
foi aberto o site da
Fundação de Ciências da Longevidade da Organização de Pacientes
para Extensão da Vida.O ensaio clínico de geroprotetores está chegando, enquanto especialistas propuseram uma combinação de sartans + estatinas, mas o local é indiferente a qualquer terapia, incluindo a recepção de futuros geroprotetores como magnésio, NAC - N-acetil-L-cisteína, glicina, ginko biloba (GinkGo Leaf)
Nele, você pode fazer o download de exames de sangue para biomarcadores de envelhecimento selecionados por especialistas.
Incluindo o carregamento automático de dados pelos códigos de análise de laboratório do InVitro.
Esses dados indicarão sua idade biológica e também haverá dados abertos com a possibilidade de comparação cruzada e qualquer pesquisa sobre esses biomarcadores de pessoas de 20 a 70 anos.
Abaixo, uma palestra em vídeo de 7 horas da reunião de 26 de novembro no technoHub Klyuch.Moscow.Trehgornaya.
→ O banco de dados mais abrangente de
geroprotetores para organismos modelo .
→ Você pode passar os marcadores epigenéticos por conta própria e calcular a idade de acordo com o
relógio epigenético croata .