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Este artigo é uma continuação lógica do
post dedicado ao diagnóstico fisiopatológico. Nele, tentarei falar em linguagem acessível sobre os principais grupos de medicamentos farmacológicos usados para tratar doenças mentais, bem como sobre os mecanismos, estruturas e componentes do cérebro humano que estão envolvidos nesse processo.
Disclaimer : Eu não sou um psiquiatra, mas um psicopata. Eu testei as drogas de todos esses grupos em mim mesmo e observei suas ações (quando eu estava em um hospital psiquiátrico). Além disso, tenho alguma experiência na seleção de produtos farmacêuticos, mas não tenho educação formal nessa área. A esse respeito, além do fato de ser extremamente errado fazer um diagnóstico em artigos científicos, quero advertir o leitor de que, antes de tomar qualquer uma das coisas descritas aqui, você precisa consultar um especialista. Se soldadores de verdade aparecerem no correio e justificarem a incorreta tese declarada, ficarei feliz em saber.
Se o exposto acima não o assusta, sugiro que mergulhe no fascinante mundo da psicofarmacologia. Há muitas cartas e fotos no post, aviso imediatamente.
O cérebro e sua estrutura no contexto da psicofarmacologia
Antes de falar sobre os métodos farmacológicos de tratamento de doenças mentais, é necessário considerar alguns aspectos da estrutura e funcionamento do cérebro humano - apenas para que mais material seja compreensível.
Neurônios e glia
Provavelmente, todos os presentes sabem que o cérebro é constituído por
neurônios e
neuroglia (células especiais que desempenham várias funções - tróficas, estruturais, secretórias, reguladoras e protetoras [1, 3]) - as primeiras são o principal objeto de nosso interesse, as últimas não são tão importantes para este artigo, uma vez que a maioria da farmacologia moderna não tem efeito significativo (mais precisamente, apenas no contexto de efeitos colaterais).
Os neurônios ficam assim:
E células da glia - assim:
Ao contrário da crença popular, as células da glia estão bastante envolvidas nos processos de transmissão dos impulsos nervosos [1], pelo menos indiretamente - influenciando a formação de sinapses (mais sobre elas abaixo), mas todos os medicamentos que conhecemos não afetam suas células e funções, mas neurônios e comunicação entre eles [4].
Considere um modelo aproximado da estrutura de um neurônio:
Estamos interessados em
dendritos - os processos pelos quais o neurônio recebe mensagens de seus colegas [6] (grosso modo, a entrada do neurônio) e o
axônio - o processo pelo qual o neurônio transmite sua mensagem (ou seja, sua "saída") [6].
Porque Como eles estão diretamente relacionados aos sinais que os neurônios transmitem uns aos outros e, nesses sinais, toda a "vida mental" de uma pessoa (bem, quase toda) é criptografada: seus pensamentos, memórias, crenças, preferências etc., incluindo, é claro, e o que é considerado uma manifestação de doença mental - conceitos delirantes, alucinações etc. [4].
Assim, a tarefa de tratar doenças mentais é reduzida (dentro da
abordagem da
biologização , a saber, está subjacente a este artigo, falaremos sobre outros separadamente) à tarefa de alterar os parâmetros de transmissão de sinais entre os neurônios e os eventos que ocorrem nos próprios neurônios em conexão com este transmissão [4]. Evidentemente, não mudanças arbitrárias, mas dirigidas e controladas.
Sinapses
Em seguida, devemos considerar a
sinapse - a conexão de dois neurônios. É importante para nós, porque é nas sinapses que os impulsos nervosos são transmitidos [6], que, como mencionado acima, determinam, entre outras coisas, se um determinado sujeito estará doente mental ou não. No nível conceitual, a sinapse é assim:
Antes de tudo, deve-se dizer que existem dois tipos de sinapses -
química e
elétrica (ainda existem mistas, mas não são tão interessantes para nós) [7]. Em primeiro lugar, um sinal de um neurônio para outro é transmitido liberando certas substâncias (
neurotransmissores ou
neurotransmissores , dependendo da tradução que você preferir) no espaço interneuronal (a chamada
fenda sináptica ) e, em segundo lugar, diretamente, como em contato com um fio , - a corrente passa de um neurônio para outro.
Estamos interessados em sinapses químicas, uma vez que todos os medicamentos conhecidos e usados na psiquiatria trabalham com eles [4]. De fato, eles interferem no processo de transmissão do sinal para modificá-lo de forma a reduzir as manifestações da doença. Portanto, primeiro teremos que considerar como esse sinal é transmitido naturalmente, sem drogas, depois determinar quais alterações patológicas nesse processo ocorrem na doença e só então estudar como modificá-lo.
Transmissão de sinal entre neurônios
Antes de prosseguir diretamente para a descrição do mecanismo de transmissão do sinal, fazemos duas reservas importantes: primeiro, consideramos apenas sinapses químicas aqui e, segundo, fornecemos uma descrição muito simplificada desse processo, uma vez que o volume do artigo é limitado.
Então, tudo começa com o pulso que o primeiro neurônio envia (é chamado
pré-sináptico , porque está "na frente" da fenda sináptica). Um pulso elétrico viaja ao longo do axônio e transmite um sinal indicando que um número de moléculas do neurotransmissor correspondente deve ser liberado das
vesículas (recipientes especiais nos quais o neurotransmissor é armazenado) na fenda sináptica. [4,6]
Uma vez na fenda sináptica, o neurotransmissor (mensageiro primário) se liga aos receptores do neurônio pós-sináptico (isto é, o "segundo" localizado "atrás da fenda sináptica"). [4,6].
Além disso, no neurônio pós-sináptico, o processo de transmissão adicional da mensagem começa por meio de um mensageiro secundário, uma molécula de sinalização intracelular especial liberada pelo neurônio pós-sináptico em resposta à ativação do receptor pós-sináptico (para obter mais detalhes sobre os receptores, veja abaixo). O mensageiro secundário ordena que o neurônio pós-sináptico altere seus fluxos de íons, distribua ou iniba impulsos elétricos neurais, fosforila proteínas intracelulares e executa muitas outras ações [4].
Tudo isso leva ao fato de que a expressão de certos genes é ativada ou desativada no núcleo do neurônio pós-sináptico [4,8]. Após uma alteração na expressão gênica, é desencadeada uma cascata secundária de eventos no neurônio pós-sináptico. Muitos deles não são totalmente compreendidos [4]. Mas, para os propósitos de nosso artigo, basta dizer que isso leva (ou não) à geração de um impulso nesse neurônio e a uma transmissão adicional de informações.
Receptores
Um receptor é uma molécula especial que está localizada na superfície da membrana de um neurônio e reage alterando sua configuração espacial para a ligação de uma determinada substância (neurotransmissor) a ele [9]. A substância que ativa esse receptor é chamada de
ligante .
A característica dos receptores é a sua seletividade. Assim, por exemplo, o receptor de serotonina não responde à dopamina e vice-versa. Isso permite distinguir entre os sinais fornecidos por vários neurônios. Especialmente considerando o fato de que o neurotransmissor pode "fluir livremente" da fenda sináptica e se espalhar pela área adjacente [4].
Os receptores são (e isso é importante para nós) não apenas
pós-sinápticos (ou seja, localizados na membrana do "segundo" neurônio), mas
pré-sinápticos (ou seja, localizados na membrana do primeiro neurônio). Por que eles estão lá? Para organizar o feedback: o próprio neurônio responde ao seu próprio neurotransmissor. Esse é um recurso muito interessante, especialmente porque os receptores de um ligante podem afetar a liberação de outro (abaixo será um exemplo) [4].
Neurotransmissores
Neurotransmissores (ou
neurotransmissores ) são as mesmas substâncias com as quais a transmissão de sinais ocorre na sinapse química. Existem muitos deles, os mais famosos e interessantes para nós são serotonina, noradrenalina e dopamina.
Um exemplo de uma enumeração [incompleta] de neurotransmissores, divididos em grupos de acordo com a estrutura química, é apresentado abaixo [4]:
Os psiconautas têm um ditado legal sobre esse assunto: haveria um receptor, mas haveria um ligante.
Precisamos lembrar sobre os neurotransmissores que eles são produzidos por um neurônio pré-sináptico e transmitir uma mensagem ao neurônio pós-sináptico, vinculando-se aos seus receptores.
Agonistas, antagonistas e agonistas inversos
De acordo com o princípio de ação sobre os receptores, as substâncias podem ser divididas em três (bem, quatro, mas aquelas que não afetam o receptor, não estamos interessados, então existem três) grupos:
agonistas ,
antagonistas e
agonistas inversos [4].
Agonistas são a coisa mais fácil de entender. Eles se ligam ao receptor e causam sua resposta. No texto acima, quando o neurotransmissor se liga ao receptor pós-sináptico, ele (o neurotransmissor) agia como agonista.
Um antagonista é um ligante que se liga ao receptor e o "desativa". Enquanto o receptor estiver ocupado pelo antagonista, o agonista não pode "se apegar" a ele e, consequentemente, a mensagem não pode passar.
Um agonista inverso é uma substância que, quando ligada a um receptor, produz efeitos fisiológicos opostos aos produzidos por um agonista. Além disso, ao que parece, não é difícil de entender.
E também existem
agonistas e antagonistas parciais - eles agem da mesma maneira que os plenos, mas mais fracos.
Uma consequência importante: se usarmos um antagonista de um determinado receptor e aumentarmos o número de neurotransmissores, em alguns casos o antagonismo será "cancelado". E vice-versa, se simplesmente reduzirmos a quantidade de neurotransmissor, o efeito será como se tivéssemos aplicado o antagonista apropriado. Precisamos desse corolário ainda mais quando discutirmos antipsicóticos atípicos.
Recaptação de neurotransmissores
Mas isso não é tudo. Para alguns neurotransmissores, o chamado mecanismo é definido e funciona.
recaptação [10]: uma vez na fenda sináptica e transmitindo uma mensagem, o neurotransmissor retorna à vesícula usando uma molécula transportadora especial. Isso é feito para salvar o neurotransmissor e controlar sua quantidade na fenda sináptica.
Para cada neurotransmissor (mais precisamente, para aqueles propensos à recaptação), existe sua própria molécula - um transportador: SERT para serotonina, DAT - para dopamina, etc.
Deve-se notar a seletividade do mecanismo de recaptação - o transportador não pode capturar a "molécula alienígena".
Modulação Alostérica
A essência desse fenômeno pode ser expressa da seguinte forma [4]: alguns receptores são capazes de interagir não apenas com um ligante, mas com duas substâncias. Além disso, o primeiro é o principal e funciona sem o último, enquanto o último afeta o receptor apenas em conjunto com o primeiro, diminuindo (
inibição alostérica ) ou aumentando (intensidade da
ativação alostérica ).
- Note-se que o trabalho do cérebro descrito aqui é bastante simplificado e, de fato, tudo é muito mais complicado lá.
Doença mental e seu tratamento
Princípios de Psychopharma
Assim, examinamos os principais estágios da transmissão de um impulso nervoso de um neurônio para outro. Agora podemos discutir os mecanismos das drogas psicofarmacológicas de forma geral [4].
O que podemos fazer com esses medicamentos? Muitas coisas, na verdade. Em primeiro lugar, a droga pode atuar como agonista direto (dopaminomiméticos) ou antagonista (antipsicóticos) dos receptores correspondentes.
Em segundo lugar, pode desempenhar o papel de um inibidor (ISRSs - uma classe de antidepressivos) ou de um inversor (anfetamina) do processo de recaptação de neurotransmissores. No primeiro caso, o neurotransmissor não será removido da fenda sináptica, no segundo - o sistema de recaptação "gira 180 graus" e, em vez de puxar o neurotransmissor para as vesículas, ele começa a liberá-lo para dentro da fenda sináptica.
Em terceiro lugar, é possível influenciar o sistema de intermediários secundários (de acordo com alguns relatos, alguns normotímicos funcionam assim) alterando a cascata de eventos no neurônio receptor (pós-sináptico).
Quarto, é possível atuar sobre o receptor pré-sináptico, bloqueá-lo, desativando o mecanismo de feedback negativo e aumentando a quantidade de neurotransmissor na fenda sináptica (alguns antidepressivos e antipsicóticos atípicos).
Quinto, pode-se usar o mecanismo de modulação alostérica e fortalecer ou enfraquecer a ação dos neurotransmissores correspondentes.
E finalmente, sexto, você pode influenciar a expressão gênica. Os medicamentos nos quais esse mecanismo seria o principal são desconhecidos para nós, mas, por exemplo, o valproato possui essa propriedade [11].
Esquizofrenia
"Doença mental por padrão" em nossos hospitais psiquiátricos (aproveitando a oportunidade, enviamos cumprimentos a L.S. e outros psiquiatras, que costumam colocá-la sem entender, a todos), tão famosos que se tornaram uma palavra de maldição (lembre-se de todos esses "ele está surtando" e " você ficou louco ").
Um vídeo pequeno e confiável que permite que você olhe dentro da percepção esquizofrênica:
Em resumo, manifesta-se em dois aspectos: em sintomas
negativos e
produtivos [12].
Sintomas produtivos são quando a psique começa a produzir algo que normalmente não deveria produzir: alucinações, idéias de relacionamentos, bobagens.
Exemplos? O autor, por exemplo, costuma ver gatos inexistentes. Um paciente que passou a trabalhar sentiu como ele era "fodido por sonhos". Outro acreditava que apenas as maquinações do FSB o impediam de receber uma recompensa por invadir o algoritmo RSA. O terceiro pensava que os chineses insidiosos despejavam heroína nele com maconha para torná-lo um viciado. Um caso é popular na literatura em que o paciente acreditava que os cães estavam olhando para ele e rindo de seu corpo frágil [13].
Os sintomas negativos são o oposto quando a psique não produz o que deveria. Isso inclui declínio voluntário (o paciente não pode se forçar a lavar ou até comer), achatamento emocional (o paciente não é capaz de expressar emoções, parece insensível) e declínio intelectual.
Vamos fazer uma reserva de que aqui por esquizofrenia queremos dizer não apenas F20, de fato, mas todo o espectro de distúrbios esquizofrênicos F2X, talvez, com exceção do esquizo-afetivo (F25), que em alguns casos está mais próximo dos transtornos afetivos (mais sobre eles posteriormente).
Existem algumas hipóteses sobre as causas da esquizofrenia [4,13]: o “caminho da vida decadente” dos psicanalistas, violações das regras de abstração e contexto (teoria de Bateson), invasão de entidades transpessoais de Grofov, transmissão dopaminérgica prejudicada etc.
No contexto deste artigo, consideraremos o último, uma vez que a maioria dos medicamentos amplamente utilizados em psiquiatria afeta o sistema dopamina (bem, o sistema serotonina, mas essas são sutilezas).
Portanto, em nossos cérebros existe um
corpo negro (Substantia nigra) - um acúmulo de corpos de dopamina (isto é, aqueles que usam a dopamina como um meio de transmissão de informações) dos neurônios. A partir daí, os axônios desses neurônios se estendem para diferentes áreas do cérebro, formando os chamados vias dopaminérgicas:
mesocortical ,
mesolímbica ,
nigrostrial e
tuberoinfundibular [4].
Considere a relação deles com as manifestações da esquizofrenia. O mais interessante para nós será a
via da dopamina mesolímbica , conectando a região de cobertura do mesencéfalo e a substância negra a várias estruturas do sistema límbico. Indiretamente, ele também é projetado no córtex frontal e no hipotálamo. Normalmente, desempenha um papel importante no processo de aprendizagem, recompensas, mecanismos de memória e emoções [4].
Verificou-se que drogas que aumentam a transmissão dopaminérgica dessa maneira levam ao aparecimento de sintomas psicóticos (delirium, alucinações - sintomas positivos). Por outro lado, os medicamentos que reduzem os níveis de dopamina nessas áreas têm a capacidade de aliviar esses sintomas. Um fato interessante: a psicose causada pelo abuso sistemático de estimulantes - cocaína, anfetamina, etc., pode ser quase indistinguível da psicose esquizofrênica em manifestações externas [4].
Além disso, estabeleceu-se uma conexão entre a atividade excessiva de transmissão de impulsos dessa maneira e a agressão de pacientes em psicose.
O caminho mesocortical também é muito interessante para nós, mas por um motivo diferente. Ele conecta a região ventral do mesencéfalo ao lobo frontal do córtex cerebral, principalmente ao córtex pré-frontal, e desempenha um papel importante nos processos de motivação, planejamento e resposta emocional.
Foi estabelecido [4] que uma diminuição nos níveis de dopamina nessa via está associada a sintomas negativos da esquizofrenia: achatamento de afeto, empobrecimento da vida emocional, distúrbios da fala e, provavelmente, diminuição da inteligência.
E que coisa interessante: com a esquizofrenia de uma maneira (mesolímbica), você precisa diminuir o nível de dopamina e, na outra (mesocortical) - aumentar [4]. Devo dizer que a psicofarmacologia moderna resolveu parcialmente esse problema, explicaremos mais detalhadamente de que maneira, mas, por enquanto, consideremos brevemente os dois caminhos restantes no contexto da questão de nosso interesse.
A via nigrostriatal que conecta a substância negra e a região ventral do
pão médio ao estriado está envolvida no início da atividade motora, sendo parte de um sistema chamado de alça motora dos gânglios da base. ,
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