William Coley - Pioneiro da Imunoterapia contra o Câncer

William B. Coley (1862-1936), que em 1891 introduziu pela primeira vez bactérias estreptocócicas em um paciente com uma forma inoperável de câncer, agora é reconhecido como o fundador da imunoterapia contra o câncer. Nos 40 anos seguintes, ele introduziu medicamentos bacteriológicos em mais de 1000 pacientes. Posteriormente, esses medicamentos foram chamados de vacina Kolya (ou toxina ). Kohl e outros médicos que usaram o método relataram excelentes resultados, especialmente no tratamento de pacientes com sarcoma de ossos e tecidos moles.

No entanto, o método de Kolya não foi amplamente utilizado durante sua vida e não foi introduzido na prática médica, apesar de todos os esforços e evidências fornecidos. E somente agora, quando a pesquisa científica voltou a despertar o interesse pela imunoterapia, os méritos de Kolya na medicina foram reconhecidos.

William Bradley Coley nasceu em 1862 em uma das antigas famílias de Connecticut. Ele estudou em Yale e mais tarde se formou na Harvard Medical School em 1988. Após a universidade, ele começou a trabalhar como estagiário no New York Memorial Hospital, o primeiro hospital de câncer da América.

Um de seus primeiros pacientes em 1890 foi Elizabeth Dashiel, de 17 anos, amiga íntima de John Rockefeller. Elizabeth virou-se para William Coley em busca de um tumor no braço, mais tarde diagnosticado como sarcoma de Ewing. Apesar da amputação do antebraço, Elizabeth morreu de múltiplas metástases após 10 semanas.

Uma rápida disseminação de câncer mortal chocou William Coley profundamente. Ele decidiu fazer todos os esforços para encontrar um tratamento mais eficaz. Ele estudou a história médica de pacientes no Hospital de Nova York e descobriu um caso incomum com um dos pacientes que, sete anos antes, apresentava uma forma inoperável de um tumor maligno no pescoço que regrediu completamente após o paciente contrair erisipela (ou escarlatina). O paciente recebeu alta pela ausência de qualquer sinal da doença. William Coley, pessoalmente, decidiu encontrar e examinar esse paciente que morava em Manhattan. Depois de algum tempo, Kolya finalmente localizou o paciente - o emigrante alemão Stein - e não encontrou nenhum sinal de câncer residual nele, ou seja, Stein estava completamente curado de um tumor maligno do pescoço.

Kohl começou a estudar literatura médica e encontrou indicações de vários casos semelhantes que datam de diferentes anos desde o século XVIII. É curioso que uma dessas fontes tenha sido o escritor Anton Chekhov, que já trabalhou como médico.

Kolya começou a infectar seletivamente pacientes com escarlatina, e alguns deles começaram a ser curados de câncer, embora houvesse vários casos de morte de pacientes pela própria infecção, uma vez que as erisipelas são uma doença muito séria.

Então Kolya começou a usar bactérias mortas da escarlatina mortas pelo calor, em vez de uma infecção viva. O efeito acabou sendo muito fraco em comparação às bactérias vivas, mas Kohl continuou a experimentar e finalmente encontrou a combinação certa. Às bactérias mortas causadoras da escarlatina (Streptococcus pyogenes), ele começou a adicionar bactérias mortas pelo calor de outra infecção - Serratia marcescens, e obteve um bom efeito terapêutico. A mistura final de bactérias mortas foi chamada de vacina Kolya , ou toxinas Kolya .

Kolya realizou o tratamento da seguinte forma: todos os dias ele injetava no paciente uma solução da vacina Kolya por via intravenosa, após o que o paciente iniciou uma febre, que durou várias horas seguidas. Este procedimento foi realizado em pacientes todos os dias por um período de 3 semanas a 2 meses.

O único paciente que sobreviveu até hoje é Donald Foley, 77 anos. Aos 13 anos, ele foi diagnosticado com câncer ósseo. Após o diagnóstico, os médicos informaram seus pais que ele seria capaz de viver por mais três meses se o braço fosse amputado. Os pais de Donald recusaram a amputação e se voltaram para William Coley. Após 21 dias de procedimentos diários, ocorreu uma recuperação completa, após a qual a doença nunca retornou.


Donald Foley - o último paciente de William Coley, que sobreviveu até hoje

No entanto, o método de Kolya não foi amplamente utilizado durante sua vida e não foi introduzido na prática médica, apesar de todos os seus esforços e das evidências fornecidas. O ponto de vista politicamente correto sobre esse assunto é que naquela época o mecanismo de ação da vacina Kolya não era compreendido. Mas parece-me que esse ponto de vista não reflete completamente a realidade. Por exemplo, James Ewing, chefe de William Coley no Memorial Hospital em Nova York, recebeu uma grande subvenção pela compra de equipamentos de radioterapia de um industrial rico, James Douglas, e viu uma panacéia de câncer exclusivamente em radioterapia. Apesar do sucesso de Kolya, ele impôs uma proibição completa de continuar a tratar pacientes com câncer com a vacina Kolya no Memorial Hospital.

E então eles fizeram quimioterapia e se esqueceram completamente da vacina de Kolya. O único entusiasta desse método era a filha de Kolya, que fundou o Cancer Research Institute em Nova York com o dinheiro recebido da Rockefeller.

E somente agora, quando a pesquisa científica voltou a despertar o interesse pela imunoterapia, os méritos de Kolya na medicina foram reconhecidos. Em 2008, a empresa privada Coley Pharmaceutical Group, que conduziu uma série de estudos interessantes sobre o uso da vacina Kolya, foi comprada pela gigante farmacêutica Pfizer. Outra gigante do mercado farmacêutico, a Sanofi-Aventis, também está investindo ativamente em pesquisas sobre essa vacina.

Atualmente, a imunoterapia é reconhecida como a área mais promissora no tratamento do câncer. Sua essência é a seguinte:

O sistema imunológico pode funcionar em um de dois modos:

• no modo de manter o crescimento e a atividade vital das células, e
• no modo de eliminação de células.

Normalmente, o modo kill é ativado se o sistema de "monitoramento" detectar células "erradas" (por exemplo, infectadas por vírus, etc.). Nesse caso, a resposta imune é formada de forma diferente a cada vez, dependendo do que precisa ser destruído.

O problema é que as células cancerígenas não são identificadas como "anormais" e o sistema imunológico continua a apoiar sua atividade e crescimento vitais. Células normais (saudáveis) agem de acordo com o programa incorporado em seu DNA e (apesar das condições favoráveis ​​criadas pelo sistema imunológico) em algum momento param de se dividir e se autodestruir após algum tempo. Em um adulto, um dia dessa maneira comete suicídio até 80 bilhões de células.

As células cancerígenas carecem de mecanismos internos de autodestruição, elas continuam a crescer e se dividir, independentemente dos sinais "externos" e do programa genético do DNA. Isso se deve ao fato de que, por exemplo, um gene desaparece como resultado de mutações, o que desencadeia uma reação em cadeia de autodestruição ou bloqueia a divisão (ou seja, uma mutação danifica o DNA e, portanto, desaparece toda uma parte do programa de gerenciamento de vida de uma célula) . Na verdade, porque essas células causam tumores, porque começam a se dividir incontrolavelmente e devorar os recursos do corpo. Sua sobrevivência também é facilitada pelo fato de que eles podem ficar sem oxigênio e comer apenas glicose.

O objetivo da imunoterapia é ativar o próprio "modo de ataque" que será direcionado especificamente à destruição das células cancerígenas. Embora as células cancerígenas não possam se matar, elas preservam mecanismos que podem causar a morte "fora". Por exemplo, eles têm receptores especiais - moléculas longas que se destacam com uma extremidade dentro da célula e a outra extremidade fora. Outras moléculas especiais que o sistema imunológico pode emitir reagem quimicamente com a extremidade externa dos receptores, resultando na extremidade interna (isto é, aquela dentro da célula) da molécula receptora longa, transformando e causando a morte das células cancerígenas.

Assim, o câncer pode ser derrotado forçando o sistema imunológico a entrar no modo de ataque desejado. A palavra-chave aqui é "necessária", porque o modo de ataque ao vírus da gripe não ajuda a combater o câncer.

A vacina Kolya funciona apenas porque o regime de ataque contra a escarlatina e as células cancerígenas é o mesmo. Um fato interessante é que, se o método das amostras aumentasse gradualmente a dosagem da vacina até o efeito do aparecimento de febre (febre), que para ele, de fato, era o único sinal da efetividade da vacina. Por um longo tempo, houve até um mito de que a febre alta pode curar o câncer. No entanto, estudos recentes mostraram que a alta temperatura não é uma causa, mas uma consequência de um efeito terapêutico. É o resultado da liberação de citocinas - uma liberação acentuada de um grande número de imunotransmissores como resultado da rápida destruição das células tumorais, que é acompanhada por febre, calafrios e diminuição da pressão arterial.

No entanto, atualmente, a vacina Kolya praticamente não é usada para o tratamento de câncer. A principal razão é a rígida regulamentação da atividade médica.
Por exemplo, nos EUA, o uso da vacina Kolya na prática médica é impossível devido ao fato de que este medicamento ainda está no status de um "novo medicamento" de acordo com a classificação da Food and Drug Administration (FDA), e, portanto, só pode ser usado para fins clínicos. pesquisa. Ao mesmo tempo, a pesquisa também é muito lenta, pois custa US $ 1,2 milhão para produzir um único lote de vacina bacteriana para pesquisa, de acordo com os padrões estabelecidos de Boas Práticas Clínicas (GCP).

Na Alemanha, a vacina Kolya é usada por vários médicos especializados, uma vez que existe a "liberdade de terapia" ( Therapiefreiheit ), e o médico pode escolher o método de tratamento a seu critério, além de produzir independentemente (mas não para venda!) A vacina Kolya em laboratório.

Um verdadeiro avanço no uso da imunoterapia para o tratamento do câncer foi um estudo de cientistas americanos, cujos resultados preliminares foram apresentados em 14 de fevereiro de 2016 na reunião anual da Associação Americana para o Avanço da Ciência (AAAS), em Washington. Nos primeiros ensaios clínicos da nova técnica, foi possível obter uma cura completa para pacientes considerados sem esperança.

A estratégia para a nova técnica foi baseada em aprender a traduzir o sistema imunológico no "modo de ataque" desejado nas células cancerígenas. E se Kolya conseguiu isso provocando uma infecção da escarlatina, os pesquisadores do Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson, em Seattle, decidiram isolar as células imunes responsáveis ​​pelo "ataque" do sangue e fortalecer suas qualidades de "luta" e a capacidade de se reproduzir por métodos de engenharia genética.

Essas células que protegem uma pessoa de suas próprias células malignamente degeneradas são linfócitos T. No entanto, no caso do desenvolvimento usual de uma doença oncológica, a resposta imune não é forte o suficiente ou prolongada para eliminar o tumor.

Para participar do experimento, os pesquisadores convidaram pacientes com tumores linfocitários (leucemia linfoblástica aguda, linfoma não-Hodgkin e leucemia linfoblástica crônica) que se repetem ou são resistentes a altas doses de quimioterapia.

Os linfócitos T foram isolados das amostras de sangue do paciente e, usando um lentivírus neutralizado, um gene do receptor quimérico do antígeno (CAR) foi inserido em seu DNA. Este receptor contém um domínio extracelular reconhecedor de antígeno que se liga seletivamente ao receptor de linfócitos B CD19, os domínios de sinal intracelular de CD28 e CD3-zeta, necessários para a ativação e sobrevivência dos linfócitos T e uma forma abreviada de fator de crescimento epidérmico humano (EGFRt) com potencial imunoestimulador e antitumoral .

As células obtidas (linfócitos T que expressam CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt autólogo) foram administradas intravenosamente aos pacientes. Como os linfócitos são capazes de se dividir no corpo, eles foram prescritos uma vez com a possibilidade de administração repetida após 21 dias com efeito insuficiente.

Após algumas semanas, a análise da medula óssea em 27 de 29 pacientes com leucemia linfoblástica aguda revelou uma completa ausência de células cancerígenas. 19 dos 30 voluntários com linfoma não-Hodgkin foram completamente ou parcialmente curados. Em alguns pacientes, tumores de quilograma de massa foram completamente resolvidos.


Reabsorção de massas tumorais com linfoma no quinto mês de tratamento (tomografia computadorizada)

A principal complicação da terapia foi a síndrome de liberação de citocinas mencionada acima - uma liberação acentuada de um grande número de imunotransmissores como resultado da rápida destruição das células tumorais, que é acompanhada de febre, calafrios e diminuição da pressão arterial. Foi observado principalmente em pacientes com a maior massa tumoral quando uma dose alta de linfócitos modificados foi administrada. Sete desses pacientes precisavam de ajuda na unidade de terapia intensiva. Após o ajuste da dose nas próximas etapas do estudo, nenhum paciente precisou dessa ajuda.

Sem dúvida, o novo método salvará milhões de vidas em um futuro próximo. Bem, antes disso ... você involuntariamente pensa que, como William Coley poderia fazer sua vacina 100 anos atrás, é bem possível fabricar esse medicamento mesmo nas condições atuais. Mas, pessoalmente, infelizmente, eles não me permitiram fazer isso (ou melhor, aplicar) .