Que tipo de doença: câncer. História de tratamento

Um tumor maligno difere de outros tipos de tumores e doenças, pois suas células são semelhantes às células saudáveis ​​do corpo. Portanto, os cientistas enfrentam uma tarefa difícil: distinguir entre células e destruir apenas as infectadas. Ao longo da história, os médicos tiveram idéias diferentes sobre como fazer isso. Hoje, o Atlas vai falar sobre como a oncologia se desenvolveu e como o câncer é tratado hoje.


Ilustrações: Michael Kowalski

Teoria humoral hipocrática

Até o século 18, as doenças oncológicas eram difíceis de estudar: o equipamento adequado ainda não havia sido inventado, a igreja proibia a autópsia e a peste e a varíola reivindicavam mais vidas e atraíam a atenção. Portanto, desde os tempos antigos, poucos registros de tumores malignos chegaram até nós, mas mesmo assim são.



A primeira menção ao câncer é encontrada no papiro de Edwin Smith - o texto médico do Egito Antigo, que remonta ao século XVI aC. Esse papiro pode ser examinado e lido. O caso n ° 45 descreve tumores malignos. Ele também observa que não há método de tratamento.

Hipócrates (400 aC) foi o primeiro a distinguir entre tumores benignos e malignos. Ele acreditava que o corpo humano contém quatro humores, ou líquidos - sangue, muco, bile amarela e preta - e qualquer desequilíbrio leva a doenças. Acreditava-se que a causa dos tumores malignos fosse o acúmulo de bile negra em um determinado local. Hipócrates observou que, sem tratamento, os pacientes podem viver mais: a bílis negra já se espalhou por todo o corpo e não pode ser removida.

Evidentemente, não existe bile negra no corpo humano, mas a idéia da disseminação do tumor por todo o corpo estava correta. As células malignas eventualmente se separam do tumor e produzem metástases.

Médicos e curandeiros usam a teoria humoral há mais de 1300 anos. Durante esse período, as autópsias foram proibidas por razões religiosas, o que limitou o estudo de tumores. Os tratamentos disponíveis nos tempos antigos e na Idade Média eram cirurgia, moxabustão, sangria e rituais.

Primeira cirurgia

A cirurgia é um dos mais antigos ramos da medicina. No entanto, na época medieval, as intervenções nem sempre levavam aos resultados desejados devido à grande perda de sangue, ao alto risco de infecção após a cirurgia e à ausência de anti-sépticos.

Galen

O médico romano Galen (130-200 anos dC) escreveu sobre o tratamento cirúrgico do câncer de mama em estágio inicial, mas não considerou esse método eficaz no tratamento de tumores grandes e "ocultos". Ele aderiu à teoria humoral e sugeriu que a bílis negra não pode ser completamente removida do corpo. Essa abordagem salvou a vida de muitas pessoas: na Idade Média, os pacientes frequentemente morriam durante a cirurgia ou devido a complicações após ela.

Cancelamento da teoria humoral

Depois de suspender a proibição da autópsia no século XVI, Andreas Vesalius compilou o primeiro guia anatômico do corpo humano e, um século depois, Matthew Bailey descreveu a estrutura de várias patologias. A teoria humoral teve que ser revisada, pois os cientistas não encontraram nenhuma bílis negra.



No século XVII, começaram a se desenvolver métodos cirúrgicos para remover tumores. O cirurgião alemão Wilhelm Fabry, durante uma operação para remover o câncer de mama, retirou um tumor juntamente com os linfonodos aumentados, e o cirurgião holandês Adrian Helvetius realizou uma mastectomia, remoção completa da mama. Alguns anos depois, ele escreveu sobre um dos casos: “Desde então, o paciente se recuperou completamente. As dores cessaram completamente, as cicatrizes sararam e ela desfruta do mesmo estado de saúde que possuía antes do câncer.

Na década de 1850, o cientista alemão Rudolf Virchow descobriu uma divisão celular descontrolada em tumores. Ele chamou esse fenômeno de neoplasia e seu trabalho principal, Patologia Celular, tornou-se a base para a compreensão das causas do câncer.

Anestesia e anti-séptico

Em 1846, a anestesia foi inventada. Isso resolveu o problema da dor, já que antes as pessoas tinham que passar por uma cirurgia em suas mentes. E em 1867, o médico francês Joseph Lister descobriu que a pomada de ácido carbólico atua como um anti-séptico e ajuda a curar feridas após a cirurgia.

A anestesia e o primeiro anti-séptico ampliaram as possibilidades da cirurgia, e as operações começaram a ser realizadas em todos os lugares. No entanto, em alguns casos, os tumores reapareceram. Então, os cirurgiões começaram a expandir o volume de intervenções, o que levou ao surgimento de um método de cirurgia radical.

Cirurgia radical

O cirurgião William Halstead achou que quanto mais tecido removido durante a cirurgia, menor a probabilidade de recidiva. A conclusão não é totalmente correta, uma vez que as células malignas podem até se espalhar por todo o corpo e metastatizar para outros tecidos antes da cirurgia.



Somente na década de 1970, durante os ensaios clínicos, foi provado que operações menos extensas são tão eficazes quanto as radicais. Infelizmente, a essa altura, a mastectomia radical ganhou grande popularidade e foi considerada quase o único método verdadeiro de tratamento do câncer de mama.

Modernidade

Na década de 1990, os cirurgiões minimizaram intervenções em tecidos humanos saudáveis. Hoje, as operações são divididas em dois tipos: abertas e minimamente invasivas. Para cirurgia aberta, o médico faz uma grande incisão para remover o tumor, tecidos não saudáveis ​​e possivelmente linfonodos.

Para realizar uma operação minimamente invasiva, o médico faz várias pequenas incisões, encontra o tumor usando um tubo fino com uma câmera (laparoscópio) e remove o tumor através de outra incisão com instrumentos. Após esta operação, o paciente se recupera mais rapidamente.

Terapia de radiação

No final do século 19, os cientistas chamaram a atenção para a capacidade dos raios X de matar células malignas. Então ninguém tinha idéia de como a radiação destrutiva também afeta os tecidos saudáveis.

Tubos de raios X

Os raios X foram descobertos em 1895, simultaneamente com o desenvolvimento da cirurgia radical. Um ano depois, um jovem médico Emil Grubbe notou como a pele e as unhas das pessoas que trabalhavam com fontes de radiação foram destruídas. Ele sugeriu que os raios também matam células tumorais e foi o primeiro a usar terapia de radiação no tratamento de oncologia.

O método rapidamente ganhou popularidade: na Europa e nos Estados Unidos abriram novas clínicas oferecendo terapia de radiação. Foi eficaz nos casos em que o tumor não teve tempo de se espalhar para outros órgãos.

A idéia de usar radiação foi ótima, mas não levou em consideração duas desvantagens significativas do tubo de raios X: um fluxo de radiação não homogêneo e poder de penetração insuficiente. A maior parte da dose é absorvida por outros tecidos ou dispersa. Assim, os raios X aumentam o número de mutações nas células saudáveis, o que leva à formação de novos tumores. Esta opção não pode ser considerada um tratamento apropriado.

Radium

Em 1902, os cientistas Pierre e Marie Curie descobriram as propriedades radioativas do rádio. À primeira vista, essa substância penetrou mais fundo que os raios X e proporcionou mais oportunidades de tratamento. Nos 10 anos desde a descoberta do rádio, muitos médicos e cientistas que não estão cientes dos perigos da exposição desenvolveram várias doenças malignas. Isso continuou até os primeiros dosímetros e padrões para medir a radiação radioativa aparecerem.

Acelerador de elétrons e cobalto radioativo

Em 1940, Donald Kerst montou um betatron, um acelerador de elétrons cíclico. O dispositivo emite partículas com alta energia e capacidade de penetração; portanto, quando usado, há poucos raios dispersos. Em 1951, o neurocirurgião sueco Lars Lexell desenvolveu a Gamma Knife. Possui várias fontes de radiação de cobalto radioativo e fornece um feixe uniforme de alta energia. Betatron e faca gama são usados ​​com sucesso para tratar tumores hoje.



A radiação destrói o DNA das células direta ou indiretamente. No segundo caso, a água contida nas células se transforma em radicais livres - partículas carregadas que danificam o DNA. A radiação não entende quais células destruir, saudáveis ​​ou malignas; portanto, os dispositivos requerem um ajuste cuidadoso para que o pico da dose caia na profundidade desejada.

Modernidade

Hoje, a oncologia usa raios-x, raios gama e partículas carregadas. Eles podem entrar no corpo e atuar em células malignas através de um dispositivo especial ou provir de material radioativo colocado no corpo do paciente ao lado do tumor (braquiterapia).

Há também um terceiro tipo de radioterapia - sistêmica. Um paciente é injetado com um líquido radioativo, como o iodo, que encontra e mata células tumorais. Mas, neste caso, é difícil levar em consideração a quantidade exata de isótopo que o corpo absorve e a dose pode ser prejudicial.

Quimioterapia

Cirurgia e radioterapia foram usadas para tratar tumores sólidos que não se desenvolvem a partir das células do sistema hematopoiético. Ninguém sabia como tratar linfoma e leucemia.

Gás mostarda

A idéia de usar substâncias tóxicas para tratar essas doenças surgiu após a Primeira Guerra Mundial. Naquela época, o gás mostarda, gás mostarda, era usado como arma química. Ele queimou a pele e as mucosas e também matou os glóbulos brancos: eles estavam praticamente ausentes nos feridos.

Os cientistas se perguntaram se o gás mostarda pode curar o linfoma, um tumor do tecido linfático. Com esta doença, os linfócitos dividem-se e controlam incontrolavelmente o funcionamento dos gânglios linfáticos e de outros órgãos, de modo que a redução dos linfócitos parece ser a decisão certa. Em 1942, após estudos em animais, um paciente com linfoma recebeu 10 doses intravenosas de gás mostarda. O número de linfócitos caiu rapidamente, e o tumor diminuiu, mas depois começou a crescer novamente. Isso significava que a terapia funcionava, mas a dose não era suficiente para se recuperar completamente.

A remissão ocorreu porque o gás mostarda foi incluído no grupo de agentes alquilantes que destroem o DNA das células e impedem sua divisão. Mas eles ainda não sabiam de nada.



Precursor do metotrexato

Em 1947, o médico Sidney Farber mostrou que um derivado do ácido fólico, a ametopterina, inibe o desenvolvimento de leucemia aguda em crianças, caracterizada pela divisão descontrolada dos glóbulos brancos. Este medicamento foi o precursor do metotrexato, que ainda é usado hoje.

Os resultados de uma biópsia da medula óssea de pacientes após um curso de tratamento com ametopterina foram normais. A quimioterapia prolongou a vida das crianças até 6 meses, mas depois a doença retornou. Farber investiu toda sua força para encontrar uma cura que pudesse curar completamente a leucemia. Foi difícil presumir que era necessário usar várias substâncias tóxicas ao mesmo tempo, e não uma.

Em 1950, Gertrude Elion desenvolveu o medicamento 6-mercaptopurina (6-MP), que rapidamente recebeu aprovação para uso em crianças com leucemia. Depois dele, os médicos novamente observaram uma curta remissão.

Quimioterapia combinada

Posteriormente, foram realizados ensaios clínicos randomizados, durante os quais ficou claro que o uso de dois medicamentos em vez de um prolonga a remissão e melhora o prognóstico.

Em 1956, o Dr. Min Chiu Lee confirmou clinicamente que uma combinação de quatro drogas curava coriocarcinoma metastático em mulheres grávidas. O Instituto Nacional de Oncologia a princípio considerou essas ações como tratamento agressivo e desnecessário dos pacientes, e o cientista foi suspenso do trabalho. Só mais tarde ficou claro que apenas as mulheres que haviam passado por todo o tratamento de Lee sobreviveram. Esta foi a primeira cura completa com quimioterapia.

Quimioterapia adjuvante

Nas décadas de 60 e 70, os cientistas tentaram usar a quimioterapia como um tratamento adicional para o câncer de mama após a cirurgia. Os cirurgiões relutavam em entrar em ensaios clínicos: ninguém queria lidar com efeitos colaterais adicionais em pacientes. Mas eles estavam errados.

De fato, qualquer tumor é uma doença sistêmica. As células malignas se espalham por todo o corpo, mesmo nos estágios iniciais, na forma de micrometástases. Eles permanecem no corpo mesmo após a remoção do tumor, portanto, os métodos de tratamento local não são suficientes. É necessário afetar sistematicamente a doença com a ajuda do tratamento medicamentoso. Por exemplo, a terapia adjuvante (quimioterapia após a cirurgia) pode reduzir o risco de recaída e morte.

Vários estudos demonstraram o benefício da quimioterapia adjuvante no tratamento do câncer de mama e do câncer colorretal. Também em 1974, um efeito positivo foi comprovado no caso de câncer testicular metastático e a quimioterapia foi usada no tratamento de tumores sólidos.

Os medicamentos para quimioterapia param e diminuem a divisão celular. Durante o curso do tratamento, as células que se dividem morrem rapidamente. Estas não são apenas células malignas, mas também saudáveis, o que leva a efeitos colaterais: perda de cabelo, náusea e suscetibilidade a infecções.

Imunoterapia

A imunoterapia é um tipo relativamente novo de tratamento contra o câncer. É baseado no uso de drogas que treinam as células imunológicas do paciente. Isso foi possível graças à descoberta da estrutura do DNA, ao estudo das características das células malignas e das células do sistema imunológico.

Vacina Coli

Em 1891, William Coley observou que pacientes com câncer que apresentavam febre escarlatina ou doença erisipelática tinham remissão. Depois disso, ele começou a administrar bactérias estreptocócicas em pacientes com câncer avançado. O tumor diminuiu, mas os pacientes morreram de infecção. Então Kolya aqueceu a vacina e introduziu estreptococos mortos nos pacientes.

O resultado para esse período foi impressionante: os pacientes se recuperaram e viveram por vários anos. No entanto, a vacina Kolya não é generalizada. Os cientistas não conseguiram explicar o mecanismo de como as bactérias agem no tumor, e o risco de infecção era alto. Todo mundo estava muito mais interessado em quimioterapia e radioterapia.

Em 1976, a vacina BCG, usada para prevenir a tuberculose, foi usada com sucesso no tratamento do câncer de bexiga. Ativa o sistema imunológico e ajuda o corpo a combater esse tipo de câncer.

Anticorpos monoclonais

Em 1975, Georges Köller e Cesar Milstein publicaram um artigo sobre um método para produzir um híbrido celular de uma célula tumoral e linfócito. A tecnologia de hibridoma permite detectar antígenos característicos de tumores de certos tecidos, obter anticorpos para eles e usá-los para o diagnóstico e tipificação de tumores. Esses anticorpos são chamados monoclonais: são produzidos por células do clone imune que vêm da mesma célula-mãe.

Outros tipos de anticorpos marcam as células cancerígenas para facilitar a localização e destruição do sistema imunológico.

No final dos anos 90, o FDA aprovou os primeiros anticorpos monoclonais terapêuticos, rituximabe e trastuzumabe. O primeiro é para o tratamento de linfoma, e o segundo é para o câncer de mama.

Em 2010, Stephen Rosenberg anunciou o sucesso da terapia quimérica com receptores de antígenos. É baseado em uma modificação genética das células T do paciente para o tratamento de um tumor maligno.



Citocinas

Outro método de imunoterapia é a introdução no músculo ou veia de citocinas, proteínas biologicamente ativas que regulam a resposta imune. A interleucina-2 ajuda as células do sistema imunológico a se dividirem mais rapidamente e o interferon - a combater infecções virais e tumores malignos.

Pontos de controle

Outra área promissora é o efeito nos pontos de controle imunológico, que suprimem a resposta do sistema imunológico. Os cientistas aprenderam a bloquear pontos de controle nas células T, o que ajuda o sistema imunológico a reconhecer e atacar células malignas. Este método já foi aprovado pelo FDA para o tratamento de câncer.

O tratamento ideal pode ser selecionado usando diagnóstico molecular. Os cientistas examinam o material cirúrgico ou a biópsia do paciente para identificar mutações nos genes proto-oncogenes e supressores. O conjunto de mutações é individual para cada tumor, portanto o tratamento deve ser personalizado. Da próxima vez, o Atlas falará em detalhes sobre diagnóstico molecular.