Verificando em si mesmo os potenciais senolíticos

Os ratos da foto são pares, mas 50% das células senescentes foram removidas da direita

Este post deve ser visto como parte de um processo em andamento e ainda não concluído de raciocínio sobre auto-experimentos para testar candidatos a senolíticos . Estamos falando de substâncias que, como mostraram estudos em animais, em um grau ou outro destroem seletivamente células senescentes . Para alguns deles, um efeito positivo foi demonstrado em várias experiências com animais, mesmo anos antes da atual onda de interesse nos senolíticos, e alguns dos efeitos observados podem com certa probabilidade ser atribuídos à remoção de células senescentes. Alguns deles foram testados como potenciais medicamentos contra o câncer, ou analgésicos , ou para outros fins. Alguns têm efeitos colaterais graves, como a maioria dos medicamentos quimioterápicos em potencial. Eles são projetados para destruir células, e sua seletividade está longe de ser desejada. No entanto, todos esses senolíticos em potencial estão disponíveis comercialmente e, portanto, estão disponíveis para auto-experimentação.

As experiências em si mesmas têm uma história longa e brilhante na comunidade científica. Muitos pesquisadores conhecidos obtiveram os primeiros resultados de testes em humanos experimentando em si mesmos, e essa me parece a abordagem mais ética: o pesquisador assume os riscos. Distante dos riscos por um tempo, a principal conclusão dessas histórias é que elas não têm sentido sem fazer medições e publicar o processo do experimento e os resultados obtidos. Tentativas de adivinhar os resultados ou usar drogas em potencial simplesmente na esperança de que seus efeitos em seres humanos sejam semelhantes aos de ratos não têm sentido. O mesmo pode ser dito sobre a escolha dos indicadores de acordo com o princípio da facilidade de mensurá-los. O objetivo do experimento é aprender algo novo e relatar sobre ele, o que é possível mesmo nas condições de uma pessoa sem um grupo de controle , desde que os efeitos desejados se manifestem de maneira estável e clara, e que o experimento tenha sido realizado corretamente. Nesse contexto, auto-experimentos podem contribuir para estudos metodologicamente mais rigorosos por grupos ricos em recursos, a fim de determinar com mais precisão os efeitos obtidos, a dosagem ideal etc.

Você precisará da ajuda de um médico

Primeiro de tudo, você precisa encontrar um médico que entenda o que você fará e com que finalidade, e que esteja pronto para solicitar os testes apropriados. Você precisará de um guia para o mundo da comunidade médica local, especialmente para os tipos mais caros de testes e análises. Geralmente, o acesso a eles é fácil, porque você os solicita por uma taxa.

Encontre um laboratório intermediário

Você precisará de uma organização que atue como intermediária na interação com fornecedores, uma vez que muitos deles não aceitam pedidos de senoliticos de indivíduos. Atualmente, as restrições à circulação de medicamentos no exterior são simplificadas se realizadas entre laboratórios. Você precisará colaborar com uma empresa que tenha um laboratório ou que possa desempenhar o papel de intermediária em contato com o laboratório para obter os serviços necessários. O melhor de tudo é que, se você estabelecer cooperação com alguém da comunidade médica por meio de contatos pessoais, caso contrário, não será fácil encontrar uma organização que concorde em trabalhar com você.

Identificar parâmetros de saúde mensuráveis

Idealmente, o conjunto de dados obtido a partir dos resultados do teste Senolítico inclui informações sobre (a) até que ponto as células senescentes foram removidas (b) até que ponto os marcadores de envelhecimento foram revertidos. Na realidade, levando em consideração o atual nível de desenvolvimento da pesquisa médica, um compromisso deve ser feito em ambas as questões. Depois de ler a literatura e pensar sobre quais indicadores provavelmente serão afetados pelo envelhecimento celular, com base no conhecimento atual nessa área, selecionei as seguintes análises. Para análise, é importante que as taxas normais variem bastante entre 30 e 60 anos, a menos que você seja muito velho. Essa condição não é satisfeita para análises mais disponíveis do que parece.

Primeiro de tudo, existem exames padrão de sangue e urina. A comparação de seus indicadores antes e depois de tomar o medicamento, provavelmente, não mostrará nada de interessante, especialmente para pessoas que ainda não têm 60 anos, mas são baratas e podem demonstrar que nada de terrível aconteceu. Além disso, são necessárias algumas contagens sanguíneas para outras partes do estudo. Em particular, eles podem ser usados ​​para detectar sinais da síndrome de lise tumoral como resultado da destruição de células senescentes. A detecção de uma mudança característica nesse indicador imediatamente após a tomada do Senolítico indica que algo está acontecendo, e essa é uma informação útil.

Ao considerar o funcionamento do fígado, nenhum dos indicadores de um exame de sangue padrão parece particularmente útil. Os indicadores da norma variam pouco com a idade, mas dependem fortemente das condições e estilo de vida. No entanto, os resultados da cholescintigrafia variam significativamente com a idade. Este é um exemplo de medicina nuclear usando um isótopo radioativo como marcador, e esse procedimento vale a pena de acordo.

Para a função renal, um indicador desejável é o teste de Reberg - Tareev . O resultado pode ser obtido de várias maneiras. Existe um método direto e caro usando isótopos radioativos, mas também existem métodos aproximados com base nos dados de um exame de sangue convencional. A diferença nas duas abordagens é descrita em uma grande quantidade de literatura, por exemplo, em PDF da National Kidney Association . Infelizmente, o método de avaliação não é totalmente preciso em relação aos indicadores de uma pessoa saudável. A fórmula MDRD não deve ser usada, mas você pode tentar usar a fórmula CKD-EPI.

Dada a evidência a favor da relação entre envelhecimento celular e calcificação vascular , a varredura e a avaliação dos níveis de cálcio à primeira vista parecem interessantes. Isso ocorre porque a taxa de calcificação é muito difícil de reduzir; esse indicador aumenta gradualmente ao longo dos anos e, em grande medida, depende do estilo de vida. A digitalização para o nível de calcificação é apenas uma tomografia computadorizada , após a qual é realizada uma análise semiautomática, cujo resultado é um indicador na escala de Agatson ou um indicador específico de calcificação (escore de cálcio específico da lesão). Infelizmente, mesmo na idade adulta, uma grande proporção de pessoas recebe uma classificação zero , por exemplo, mais da metade das pessoas de 40 e 50 anos. Se você estiver interessado nesses indicadores, existe uma calculadora on - line criada por um dos grupos de pesquisa nesse campo. Tudo isso torna a avaliação do nível de calcificação muito menos útil, dado o custo da tomografia computadorizada. Talvez faça sentido tentar essa técnica apenas para pessoas com menos de 70 anos e aquelas que já conhecem seu indicador, e não é zero.

As análises de tecido pulmonar sugerem que a remoção de células senescentes pode, em certa medida, reverter a perda de elasticidade do tecido . Vale a pena procurar maneiras de medir a elasticidade da pele. O indicador pode ser obtido com a ajuda de cutômetros ou balômetros vendidos no mercado, enquanto em artigos científicos há comentários sobre a confiabilidade dos resultados. Talvez você não precise ir a uma clínica dermatológica regular, mas a um cirurgião plástico ou a uma clínica de rejuvenescimento duvidosa. Talvez mais útil seja uma maneira indireta de medir a elasticidade dos vasos sanguíneos com base na velocidade da onda de pulso , que é fácil de medir e cujo resultado muda significativamente na idade adulta. A questão é, como no caso de outros indicadores cardiovasculares, em que medida os indicadores normais mudam devido a fatores primários de envelhecimento (incluindo o acúmulo de células senescentes) ou secundários (ganho de peso, estilo de vida sedentário). O uso dessa métrica também testa a própria metodologia de teste, juntamente com o teste da Senolitics. Por esse motivo, não se pode simplesmente limitar-se à escolha de um tipo de análise.

Outro indicador do sistema cardiovascular com características adequadas de alterações relacionadas à idade é a variabilidade da frequência cardíaca . É fácil de medir. Observe que os fundadores do Prêmio Palo Alto escolheram a variabilidade da frequência cardíaca como um indicador da idade biológica para intervenções desenvolvidas por equipes concorrentes.

Os biomarcadores do envelhecimento baseados na metilação do DNA agora estão se tornando uma ferramenta de pesquisa acessível, embora ainda não haja consenso sobre como usá-los. No entanto, Osiris Green não oferece uma estimativa da idade biológica com base na metilação do DNA a preços acessíveis. Price dá uma oportunidade para considerar um método semelhante, embora exija menos verificações do que a Senolitics.

Se você pode tirar proveito dos testes de laboratório personalizados, preste atenção às análises existentes sobre o envelhecimento celular ou à análise de uma amostra de pele , e os dois tipos de testes requerem uma biópsia. No primeiro caso, existem kits de análises especiais e testes aceitos pela comunidade científica, mas com incerteza sobre o efeito da biópsia no envelhecimento das células da ferida, o que pode tornar os resultados não confiáveis. Neste último caso, o artigo científico descreve completamente a metodologia para sua reprodução, mas ainda não se sabe quão útil será na prática. Este é outro caso em que a calibração da metodologia de pesquisa não é menos necessária do que a análise da efetividade dos próprios senolíticos.

A escolha de substâncias - candidatas ao Senolítico

Antes de tudo, vamos excluir da lista de candidatos Dasanitib , Navitoclax e substâncias similares destinadas à família da proteína Bcl-2 . Estes são medicamentos quimioterápicos de efeito relativamente indiscriminado, e quase todas as outras substâncias definidas pela comunidade científica como senolíticos em potencial são melhores, a julgar pelos resultados de experimentos com animais, ou têm menos efeitos colaterais ou são mais eficazes, ou ambos. Das substâncias restantes, faz sentido tentar uma combinação, pois alguns estudos sugerem a presença de algum efeito sinérgico entre os candidatos e a eficácia de diferentes senolíticos contra diferentes tipos de células senescentes. Além disso, pesquisas científicas e corporativas nos estágios iniciais raramente testam combinações de substâncias. Portanto, ao usá-los, as chances de novos resultados interessantes são aumentadas.

Substâncias dignas de maior atenção se enquadram em duas categorias. O primeiro é fácil de obter, semelhante aos suplementos alimentares e medicamentos relativamente baratos para administração oral, considerados seguros. A fisetina e a quercetina se enquadram nessa categoria, embora haja dúvidas de que o último tenha propriedades senolíticas. O segundo são os senolíticos, descobertos posteriormente, são mais difíceis de obter e usar, e quase não existem dados sobre uso e segurança humana, mas parecem promissores de acordo com estudos recentes. Esta categoria inclui piperlongumina e FOXO4-DRI . De qualquer forma, você precisará se familiarizar com os dados farmacológicos, com os estudos em que o medicamento foi usado, com as idéias atuais sobre seu trabalho e decidir se você está pronto para arriscar tomá-lo. Você terá que ler artigos científicos e avaliar sua disposição em aceitar o risco associado. Você não deve seguir cegamente o conselho de alguém, decidir por si mesmo.

Determinação da dose e regimes posológicos

A determinação da dose para testes em humanos requer a leitura de uma grande quantidade de literatura em estudos com animais para determinar a dose mais apropriada usada em cada caso, que geralmente é expressa em mg / kg, e a multiplicação por peso. Você logo descobrirá que, para a maioria dos senolíticos, não é fácil determinar a dose e você terá que tomar essas decisões sozinho. Por exemplo, a piperlongumina até agora foi testada apenas em culturas de células quanto ao seu efeito em células senescentes. A literatura descreve seu uso como anestésico com uma dose de 1-250 mg / kg e para suprimir o câncer - 2,5-5 mg / kg, para aumentar a sensibilidade das células cancerígenas a outros medicamentos - 1 mg / kg e remoção direta de células cancerígenas - 2,5 mg / kg. Em alguns casos, a avaliação foi realizada após uma única aplicação; em outros, a aplicação durou várias semanas.

Da mesma forma, para Fisetin, não existem estudos em animais publicados sobre os efeitos nas células senescentes. Para outros fins, nos últimos anos, existem informações sobre a farmacocinética para doses de 10-250 mg / kg, em um estudo - 10-45 mg / kg duas vezes ao dia e outro para supressão do câncer - 5 mg / kg duas vezes por 2 semanas.

Para a quercetina, você pode ver um estudo original como um cenolítico, onde os pesquisadores usaram uma dose única de 50 mg / kg. Há muito poucos dados disponíveis para o FOXO4-DRI, com exceção de um artigo recente sobre seus efeitos e outro igualmente recente sobre o câncer. O acesso aos dois artigos é pago e, infelizmente, os dados de dosagem não estão incluídos no texto principal do artigo original, mas são indicados em materiais adicionais que ainda não recebi. Mas com o tempo eu os pegarei.

Você precisa entender que no começo você deve tentar uma dose muito pequena e aumentar gradualmente até o objetivo. Essa é uma precaução razoável por vários motivos. Em alguns casos, os senolíticos não são suficientemente testados em seres humanos. Em segundo lugar, como você pode ter certeza de que os fornecedores fizeram tudo certo e que a verificação da substância deu certo? Além disso, ao testar combinações não descritas em outros lugares, pode-se encontrar efeitos imprevistos de influência mútua. Finalmente, se a substância funcionar e você tiver muitas células senescentes que entrarão em colapso ao mesmo tempo, existe o risco de síndrome de lise tumoral . Todas estas são boas razões para aumentar a dose gradualmente.

Certamente, esses medicamentos têm vários riscos, desde a quercetina (vendida nas lojas e produzida por muitos anos por muitas empresas) até a FOXO4-DRI (relativamente nova, pouco produzida, entregue apenas em pré-encomenda, sem dados sobre a exposição humana e apenas com alguns artigos sobre efeitos). em animais). Ao escolher veneno para si mesmo, esteja ciente de todo o nível de risco ao qual você se expõe.

Pense na maneira como você a usa.

Quercetina e Fisetina são drogas que podem ser colocadas em uma jarra, colocadas em uma prateleira e armazenadas por meses. Estes são comprimidos destinados à administração oral, o que simplifica a sua utilização. A piperlongumina requer baixas temperaturas de armazenamento e, possivelmente, pulverização ou inclusão na mistura para administração oral. FOXO4-DRI é uma proteína de vida curta que deve ser armazenada em baixas temperaturas, após a qual é reconstituída e injetada - abdominal para ratos, mas provavelmente intravenosa é mais adequada para seres humanos. Se você sabe como diabéticos organizam medicamentos, a situação é muito semelhante.

Injeções - é isso que é desejável obter a ajuda do laboratório e do médico, e não o que você precisa fazer. Observe que, levando em conta a ridícula guerra atual contra as drogas, que vem ocorrendo há mais de três décadas, deve-se ter cuidado ao obter seringas para injeção. Esse é outro motivo para organizar tudo em colaboração com um laboratório e um médico amigáveis.

Identificação de fornecedores e produtos

A busca por fornecedores apresenta diferentes dificuldades para diferentes senolíticos. Para a Quercetin, você pode atravessar a rua, levar alguns pacotes na loja mais próxima e, sujeito à confiabilidade da marca, pular com calma a etapa de auto-verificação da substância. Você também pode encontrar uma visão geral dos produtos do fornecedor on-line. A fisetina também pode ser encomendada em embalagens, mas o número e a qualidade dos fornecedores são menos conhecidos aqui; portanto, os testes para a substância resultante devem ser considerados.

Para a piperlongumina, você terá que solicitar o medicamento ao fornecedor e pagar uma quantia significativa - centenas de dólares por dose, com doses dos estudos em animais. Para o FOXO4-DRI, talvez a melhor solução, devido ao pequeno número de fornecedores, seja encomendar a síntese do medicamento a uma empresa especializada em síntese de proteínas. Isso é caro e é necessária assistência laboratorial aqui. Nos dois casos, os fornecedores relutam em fornecer o medicamento a alguém que, em sua opinião, o utilizará para testes em humanos fora de organizações oficiais de pesquisa.

Verificação de substâncias

Você também precisará da ajuda de um laboratório amigável para verificar a qualidade dos medicamentos. Esse controle de qualidade não é tão simples e pode exigir o uso de serviços especiais, que são melhores para passar por uma empresa que trabalha nesse campo do que tentar solicitá-los você mesmo. É importante garantir que você recebe o que paga, tanto para evitar o gasto inútil de dinheiro e tempo em experimentos independentes, quanto do ponto de vista da segurança.Mesmo sob condições ideais, lotes individuais de substâncias não produzidas em massa podem ser de baixa qualidade.

Experiência

A primeira etapa é realizar todas as análises para determinar os indicadores iniciais. Para muitos deles, como um exame de sangue padrão, faz sentido executar os testes duas vezes, possivelmente com um intervalo de várias semanas, pois os resultados podem variar dependendo das condições externas. Em seguida, segue a administração do medicamento de acordo com o esquema. Em seguida, mais duas etapas da análise, uma após alguns dias do término da admissão e outra alguns meses depois, e justamente porque muitos indicadores dependem do estilo de vida, é importante não alterar o número de exercícios físicos, dieta e outras condições durante esse período.

Após o trabalho, resta apenas declarar todo o estudo e publicá-lo na Internet para acesso universal.

A escolha de caminhos simples e complexos

A partir deste texto, fica claro que a complexidade de um experimento bem-sucedido depende da escolha do candidato a senolítico. O nível de risco assumido também é de grande importância. Eu escolhi os senolíticos em parte para demonstrar isso. No experimento mais simples e seguro, você pode usar Fisetin e Quercetin e, em sua maioria, sem os serviços de laboratórios especializados, contando apenas com a ajuda de um médico para exames de sangue, sistema cardiovascular e outros exames médicos. Nesse caso, você pode ter certeza de que o risco de desenvolvimentos negativos é menor do que para outros medicamentos. Infelizmente, é menos provável que esses medicamentos apresentem bons resultados em comparação com outros candidatos; parece não haver melhor opção óbvia sobre esse assunto.

Traduzido por Pattern, SENS Volunteers