FDA aprova a primeira terapia genética direta para doenças genéticas

O medicamento para terapia genética Luxturna, desenvolvido pela Spark Therapeutics, ajuda a restaurar a visão em pacientes com uma forma herdada de cegueira.

A dose de vírus cheios de DNA injetados diretamente nos olhos é a aparência da primeira terapia genética permitida nos Estados Unidos para tratar uma doença genética. A resolução desse medicamento é um momento significativo para a área cheia de altos e baixos, desde que o primeiro estudo de terapia genética começou quase três décadas atrás.

Luxturna é a terceira terapia genética aprovada este ano. Em agosto, a agência aprovou o Kymriah da Novartis (imunoterapia com células CAR-T, na qual as células imunológicas do paciente são removidas, modificadas fora do corpo e depois retornadas à corrente sanguínea para combater a leucemia). A segunda imunoterapia com células T CAR-aprovada foi a Yescarta da Gilead Sciences. Em contraste com os citados, Luxturna é o primeiro medicamento que corresponde à percepção “tradicional” da terapia genética, quando vírus cheios de DNA são introduzidos diretamente no corpo. Até o momento, mais de 600 ensaios clínicos que usam terapia gênica estão sendo realizados nos Estados Unidos.

As origens de Luxturna começaram com os estudos de Jean Bennet na Universidade da Pensilvânia nos anos 90. Em 2000, ela testou a terapia genética para tratar doenças genéticas da retina em cães. No entanto, houve dificuldades com o financiamento adicional após a morte amplamente divulgada de pacientes em outros ensaios clínicos de terapia genética. Mais tarde, Bennett fez uma parceria com o Hospital Infantil da Filadélfia, que decidiu comercializar a tecnologia, fornecendo US $ 50 milhões para lançar a Spark Therapeutics em 2013.

Luxturna melhora a visão em pessoas com uma mutação no gene RPE65, que codifica uma enzima importante para a visão.

A exposição à luz leva à transição de uma retina cis “espremida” para uma retina retiniana “expandida”. Essa mudança física aciona o sinal para o cérebro. Para iniciar o ciclo novamente, a enzima RPE65 retorna a retina retiniana para a retina cis. No entanto, pessoas que têm uma mutação genética que inibe a produção de RPE65 não podem "dar um ciclo". Isso leva à deficiência visual, que geralmente começa na infância e na infância e leva à cegueira quase total.

Regeneração de células fotossensíveis com uma enzima RPE65 funcionando normalmente (fototransdução de trans-retinol em 11-cis-retinal - wiki ):


Embora muitas mutações no RPE65 possam levar à cegueira, em teoria, Luxturna deve tratar todas elas. O produto contém uma cópia completa do RPE65, embalada em um vírus adeno-associado, necessária para transferir o DNA para as células da retina para obter uma enzima totalmente funcional.

A ferramenta é destinada à terapia única, quando o cirurgião injeta uma solução contendo cerca de 150 bilhões de partículas virais de DNA preenchido diretamente sob a retina de cada olho. Testes sobre obstáculos com diferentes níveis de iluminação mostraram que o tratamento melhorava a visão dos pacientes.

Segundo o FDA, existem 1.000 a 2.000 pacientes com mutações no EPR65 nos Estados Unidos que podem se beneficiar do Luxturna. No entanto, o alto preço do medicamento pode ser um problema para até um pequeno número de pacientes receber terapia. O preço ainda não foi divulgado, mas, de acordo com uma declaração do CEO da Spark, o custo da terapia pode exceder US $ 1 milhão por paciente.

Além disso, vídeo antigo com demonstração animada da administração de medicamentos: