Entrevista com Gary Hudson sobre a nova biotecnologia antienvelhecimento

Nos últimos anos, vimos um rápido progresso em várias áreas na luta contra as células senescentes . Recentemente, a UNITY Biotechnology fez uma declaração retumbante , e a extensão da vida através da remoção de células senescentes foi demonstrada em camundongos. Este é um ótimo momento para o SENS, Estratégias para senescência negligenciável projetada , porque uma das importantes tecnologias de rejuvenescimento corporal que a organização promove e apoia há mais de uma década está agora se movendo ativamente para os ensaios clínicos. Isso permite atrair financiamento de risco anteriormente inacessível e aumenta a conscientização do público sobre a possibilidade de tratar o envelhecimento.

O artigo de hoje é dedicado a uma nova empresa que limpa o corpo de células senescentes - a Oisin Biotechnologies , fundada e financiada por Harry Hudson e Matthew Scholz. Os pesquisadores da Oisin têm indiscutivelmente a melhor abordagem disponível para remover células senescentes e, na minha opinião, chegaram mais perto de sua implementação em pessoas do que a UNITY. Os primeiros protótipos do trabalho de Oisin eram conhecidos pelos representantes da Fundação de Pesquisa SENS logo após o início do trabalho - todos na pequena comunidade sabem tudo, mas o financiamento inicial em 2014 foi o primeiro da Fundação Methuselah e, alguns meses depois, da Fundação SENS Research, foi fornecida pelos esforços de David Gobel, da Methuselah Foundation. Esse financiamento nos permitiu testar com sucesso a abordagem principal em camundongos e, no início do ano anterior, houve uma nova rodada de atração de investimentos para iniciar uma nova fase de ensaios clínicos. Tenho o prazer de anunciar esse Fight Aging! participaram desta rodada, tendo prestado assistência em um importante projeto de pesquisa. Agora, vou falar com Harry Hudson, da Oisin Biotechnologies, que explicará quais abordagens eles usam para desenvolver tecnologias de rejuvenescimento.

A entrevista

Riesen : O que é a Oisin Biotechnologies, sob quais condições você se encontrou e decidiu dedicar sua próxima startup a isso?

Hudson : Oisin foi fundado por duas pessoas, Matthew Scholz, que propuseram a abordagem científica básica de nossa primeira tecnologia e a mim, juntamente com a Methuselah Foundation e mais tarde a SENS Research Foundation, que forneceu financiamento como business angels. Atuo como CEO enquanto a empresa está na fase inicial.

Matt e eu nos encontramos há alguns anos no Salão de Extensão de Saúde da Área da Baía em um workshop noturno (oferecido por Joe Betts - LaCrox de Mousera ). Vale ressaltar que o principal orador naquela noite foi minha amiga Judy Campisi, do Instituto Buck . Matthew foi o primeiro palestrante a representar sua então nova empresa de terapia genética da Immusoft . Judy falou sobre um interessante artigo publicado pela Mayo Clinic que mostrou um efeito positivo significativo na remoção de células senescentes em camundongos transgênicos . Por coincidência, a continuação deste estudo foi publicada na revista Nature e demonstrou um prolongamento significativo da vida como resultado da remoção de células senescentes em camundongos com envelhecimento normal.

Após discussão, Matthew e eu pensamos em possíveis maneiras de destruir células senescentes que poderiam ser usadas em humanos. (Nessa época, Matthew pesquisava vetores de terapia genética há muito tempo e trabalhava com o gene de autodestruição de células não virais desenvolvido por Baylor e já utilizado em humanos). Matthew disse que, em sua opinião, poderíamos usar um certo vetor lipossômico , que ele descobriu anteriormente, em combinação com o gene da apoptose para destruir células senescentes em humanos. Ele disse que estava muito ocupado e absorvido trabalhando na Immusoft para iniciar outro projeto, e como essa tecnologia era muito diferente da tecnologia da Immusoft, trabalhar nela seria uma distração indesejável para ele. Mas quanto mais conversamos sobre isso, mais gostamos dessa ideia. Finalmente, eu simplesmente disse: “Isso precisa ser feito. Se você fornecer uma descrição da tecnologia, eu mesmo financiarei tudo. Eu serei o CEO e atrairei a falta de financiamento para verificar se o método funciona. ” Por isso, licenciamos o vetor lipossomo, registramos um pedido de patente e criamos o primeiro protótipo.



Rim, gordura inguinal e pulmões

Riesen : Você limpa o corpo das células senescentes; Que abordagem você usa e até onde você chegou?

Hudson : Nossa abordagem é bem diferente da maioria das tentativas de destruir células senescentes. Nossa terapia potencial inclui dois componentes. Em primeiro lugar, é uma sequência nucleotídica que inclui um ativador presente nas células que queremos destruir e um gene de autodestruição que causa apoptose. Essa sequência de nucleotídeos pode ser tão simples quanto a mencionada no trabalho de Baker e mata células com expressão da proteína p16 , ou mais complexa, por exemplo, com a inclusão de lógica que garante a seletividade de seu trabalho. O segundo componente é um vetor lipossômico único capaz de fornecer nossa sequência de nucleotídeos para quase qualquer célula do corpo. Esse vetor é único devido à combinação de eficiência e presumivelmente alta segurança, mesmo em grandes doses.

Não há uma diferença óbvia, mas significativa, entre nossa abordagem e outras. O reconhecimento celular é realizado devido à sequência nucleotídica , e não ao vetor. O vetor lipossômico não tem preferência por células senescentes. Entrega a sequência nucleotídica a células saudáveis ​​e senescentes. O reconhecimento não se deve a marcadores na superfície das células ou outros sinais externos. Como Matthew gosta de dizer, "destruímos as células com base no que elas pensam, não na superfície". Portanto, se o ativador de nossa sequência nucleotídica (por exemplo, o gene da proteína p16) estiver ativo em qualquer célula durante a terapia, a próxima parte da sequência nucleotídica, o gene de autodestruição, será transcrita e causará apoptose . No entanto, se o gene p16 não for ativado em uma célula específica, nada acontecerá, e em breve a sequência de nucleotídeos que entregamos será clivada pelo corpo. Isso fornece à nossa terapia alta seletividade e, principalmente, a natureza temporária do efeito. Como não usamos o vírus para fornecer a sequência nucleotídica e nossa sequência lipossômica não é imunogênica , esperamos que ele possa ser usado repetidamente em um paciente.

Até agora, demonstramos que nosso vetor e sequência nucleotídica podem matar de maneira eficiente e seletiva células senescentes em cultura celular, e podemos alvejá-las in vivo em células senescentes em camundongos que receberam quimioterapia . O próximo passo é demonstrar que podemos reconhecer células senescentes, semelhantes ao estudo da Mayo Clinic, mas no modelo de transmissão, sem o uso de camundongos transgênicos INK-ATTAC . Afinal, os humanos não são camundongos transgênicos. Com todas as realizações de seu trabalho, é de interesse puramente acadêmico; o medicamento usado por eles em ratos não ajudará muito as pessoas. Esperamos receber os primeiros dados no decorrer dos próximos estudos deste ano.

Riesen : Qual é a sua abordagem diferente da abordagem da UNITY Biotechnology?

Hudson : Não tenho dados diretos sobre as atividades na UNITY; você e eu provavelmente lemos os mesmos artigos sobre o trabalho deles. Eles parecem se concentrar no desenvolvimento de pequenas moléculas . Como eu disse anteriormente, usamos a tecnologia da terapia gênica de exposição temporária. Em outras palavras, destruímos efetivamente células senescentes com a ajuda do programa de genes que carregamos em nosso vetor lipossômico.

A vantagem de nossa abordagem em comparação ao uso de pequenas moléculas é que, se necessário, podemos reconfigurar rapidamente nosso método de tratamento para destruir um tipo específico de célula em determinadas circunstâncias, ou adaptá-lo para ignorar certos tipos de células, tudo simplesmente alterando a sequência de nucleotídeos que entregamos. Temos uma plataforma para a destruição seletiva de células com base em critérios genéticos muito específicos e facilmente variáveis. Um medicamento baseado em pequenas moléculas não tem essa flexibilidade.

Riesen : Você acabou de atrair investimentos, quais são seus planos para o próximo ano?

Hudson : Como mencionei, todos os elementos de nossa abordagem funcionam bem, então é hora de juntar todas as partes e fazer o trabalho necessário para transformar uma tecnologia promissora em um medicamento que muda a vida das pessoas. Esperamos realizar vários estudos in vivo em um futuro próximo para avaliar os efeitos da terapia no envelhecimento causada por várias causas. Se os meios e o tempo permitirem, também tentaremos determinar a dose ideal, o número de cursos seguidos para reduzir radicalmente o número de células senescentes no corpo e muito mais. Também gostaríamos de realizar um estudo em larga escala da longevidade em camundongos e possivelmente em outros animais. Buscaremos cooperação com empresas farmacêuticas que se concentrem em doenças específicas reconhecidas pelo FDA, como DPOC , HPB e outras.

Riesen : O que você acha do programa SENS global e o objetivo de derrotar o envelhecimento?

Hudson : Esse tópico me interessa desde a adolescência, quando realmente voamos para a Lua (não no sentido de projetos do Google). Quando perguntado sobre o que eu quero fazer na vida, eu geralmente e apenas meio de brincadeira disse "voe para as estrelas e viva para sempre" - emprestando essa abordagem do escritor de ficção científica James Blish . Mas descobri que em 1969 não havia esperança de progresso na luta contra o envelhecimento, então voltei minha atenção ao espaço e me tornei um dos primeiros empreendedores nesse campo. Após 45 anos, estou pronto para dedicar tempo para encontrar uma solução de engenharia para o problema do envelhecimento.

Fui o primeiro dos principais colaboradores do projeto SENS. Contribui para as conferências SENS e Methuselah Mouse Prize . Acredito que a principal abordagem do SENS para tratar o envelhecimento como um problema de engenharia - reparar, substituir, restaurar funções - levará a um aumento no período de uma vida saudável e nos aproximará do segundo problema cósmico .

Riesen : Como você acha que a tecnologia SENS deve ser levada a ensaios clínicos?

Hudson : Essa é uma pergunta difícil. Pessoalmente, não estou particularmente interessado na rota farmacêutica usual para ensaios clínicos. Isso não significa que nós (ou melhor, nossos parceiros da indústria farmacêutica) não sigamos esse caminho, mas seu custo deve ser estimado levando em consideração a necessidade de chamar a atenção do público para essas tecnologias o mais rápido possível. Portanto, caminhos alternativos devem ser considerados. Uma das áreas pouco dependentes da rota tradicional é a medicina veterinária e o tratamento de animais. O desenvolvimento de nossa nova estratégia é uma parte importante dos meus planos de curto prazo, outra área importante é a próxima etapa de atração de investimentos, como parte do financiamento da etapa inicial de desenvolvimento da empresa, realizada em 2016.

Riesen : Se tudo der certo e todos os participantes do projeto ficarem ricos, o que vem a seguir?

Hudson : De fato, toda a minha participação no Oisin irá para minha organização sem fins lucrativos (que será anunciada em breve) e terá como objetivo promover as mais recentes tecnologias em medicina translacional . Mas, embora eu espere obter lucro em nome de nossos investidores, meu objetivo na criação da empresa era promover terapias antienvelhecimento reais. Se conseguirmos, temos uma boa chance de ganhar. Mas o dinheiro é importante para mim apenas porque nos permitirá avançar mais rapidamente para o próximo problema do envelhecimento, e é isso que faremos.

Conclusão

Se a Oisin for uma empresa de sucesso, seu sucesso levará a financiamento adicional da Methuselah Foundation e da SENS Research Foundation, além de indivíduos que já fornecem um tremendo apoio à ciência da extensão da vida. Pessoas que, como eu, entendem que a única maneira racional de gastar fundos excedentes é financiar tecnologias para prolongar radicalmente a vida. Qual é a utilidade do dinheiro para os doentes e os mortos? O valor real do dinheiro hoje é a capacidade de gastá-lo na criação de tecnologia para derrotar o envelhecimento e as doenças. Se mais pessoas entendessem isso, conseguiríamos muito mais.

Comentários Michael Rae

Estou mais entusiasmado com a rota veterinária de Oisin do que pensei (e penso) em testar selenolíticos per se como parte do Rejuvenescimento Robusto de Cães (rejuvenescimento radical de cães).

Primeiro, e mais importante, o estado da ciência agora é muito melhor: costumávamos ter resultados interessantes, mas ainda limitados, para um protocolo senolítico, mas agora temos muitas pesquisas com vários resultados (incluindo expectativa de vida) usando diferentes modelos de envelhecimento e diferentes procedimentos (INK-ATTAC, 3MMR-p16, dasatinib / quercetina, Navitoclax) realizados em camundongos mais ou menos normais. Oisin já realizou alguns trabalhos preliminares em ratos e planeja realizar testes de longevidade. Esta é uma base científica muito forte, testada em ratos, e permitirá que você trabalhe em outros organismos.

Em segundo lugar, a tecnologia Oisin está muito mais próxima da verdadeira biotecnologia antienvelhecimento para remover células senescentes: direciona diretamente as células com base em seus marcadores de envelhecimento (em vez de interferir no metabolismo) e possui um mecanismo de implementação mais limpo (em princípio) (evitando interferências nos vias metabólicas nas quais outras células dependem).

Assim, é muito mais realista traduzi-lo em uma terapia antienvelhecimento real para pessoas ou até cães do que o dasatinibe / quercetina, uma perspectiva que encaro com grande entusiasmo.

Em princípio, isso pode se tornar uma verdadeira biotecnologia humana antienvelhecimento, especialmente se for mais específica para células senescentes, ou várias opções diferentes para atingir diferentes tipos de células podem ser desenvolvidas. A via veterinária é (a) cientificamente valiosa em si mesma, (b) causará intensa ressonância pública e levará à aceitação da realidade de interferência no envelhecimento; e (c) é uma estratégia potencial que permite uma transição mais rápida para o uso humano.

Ainda existem muitos problemas no RDR: o RMR (rejuvenescimento radical do mouse) per se continua sendo a principal referência e, se tivéssemos um painel completo de biotecnologias antienvelhecimento necessárias para sua implementação, (a) seria muito mais preferível usar a tecnologia, em princípio semelhante ao Oisin do que pequenas moléculas e (b) o mouse permanece o melhor organismo para o teste. Leva dois anos para levar um mouse idoso e dobrar a vida útil restante; o equivalente em um cão é de cerca de oito anos.

Mas concordo totalmente com o principal: o dia em que as pessoas verão seus cães (e os cães de seus amigos) pela primeira vez, vivendo muito mais tempo e com mais saúde (e, possivelmente, obviamente rejuvenescendo) após receberem procedimentos antienvelhecimento, será um ponto de virada no entusiasmo e no reconhecimento do envelhecimento como tratável. doença fatal. Uma perspectiva que me excita muito e deve excitar a todos nós.

Traduzido por Pattern, SENS Volunteers