Com a idade, nossa saúde começa a se deteriorar. Até certo ponto, nossos corpos podem lidar com essas mudanças, mas após 35 anos muitos se tornam visíveis. Para nós, vivendo em um mundo onde a juventude e a beleza são consideradas uma vantagem, essa perda gradual da aparência jovem pode ser dolorosa - se não soubermos desacelerá-la ou revertê-la.
Não é que a beleza seja valiosa para mim pessoalmente, mas muitas vezes ouço as pessoas dizerem que quem promove tecnologias de extensão da vida deve ser um bom exemplo; e rugas, pele e cabelo opacos, excesso de peso desacredita não apenas o ativista, mas o movimento como um todo.
Sigo o que acontece na medicina estética - especialmente quando se baseia na biotecnologia antienvelhecimento. Na semana passada, fui a uma das principais organizações de pesquisa em Moscou - o Human Stem Cell Institute - para uma entrevista com o Dr. Vadim Zorin, gerente de projetos da terapia SPRS e desenvolvedor de uma abordagem única para o rejuvenescimento da pele.
A entrevista
Milova : Nossa comunidade está interessada em várias abordagens para retardar o processo de envelhecimento. Se lembrarmos da publicação de 2013, The Hallmarks of Aging, envelhecimento da pele (e outros tipos de epitélio, como eu o entendo), ocorre devido a três mecanismos de envelhecimento: depleção do pool de células-tronco, proteostase prejudicada (ou seja, a célula produz menos proteína necessária) por sua função normal), envelhecimento celular. Diga-nos como a terapia SPRS neutraliza esses mecanismos de envelhecimento.
Zorin : terapia SPRS (Serviço de Regeneração Pessoal da Pele) - um conjunto de procedimentos personalizados de diagnóstico e tratamento para restauração da pele com sinais de alterações relacionadas à idade e outras alterações estruturais. A terapia de SPRS é baseada no uso de fibroblastos autólogos da pele do paciente.
Os fibroblastos são o principal componente celular da pele, proporcionando sua homeostase e organização morfofuncional. Eles desempenham uma série de funções diversas e complexas na pele: controlam a composição e a estrutura da matriz extracelular da derme (colágeno, elastina, proteoglicanos e glicoproteínas estruturais), e sua função inclui não apenas a produção dessas substâncias, mas também seu catabolismo. Assim, os fibroblastos são um elo fundamental na biologia da pele - eles não apenas apóiam a homeostase da matriz extracelular da derme, proporcionando sua remodelação e renovação, mas também desempenham um papel importante na manutenção do estado fisiológico de outras camadas da pele.
À medida que a população de fibroblastos da pele envelhece, o número de células diminui (de acordo com J. Varani et al., 2006 na pele de idosos, em comparação com jovens, o número total de fibroblastos é reduzido em média em 35%), e sua atividade biossintética diminui (segundo Fisher G. et al., 2002, a produção de colágeno na pele de idosos, em comparação com os jovens, é reduzida em média em 75%), o equilíbrio entre os processos de síntese e degradação da matriz extracelular da derme é quebrado. Uma conseqüência natural desses processos é uma diminuição da espessura da pele, uma diminuição da firmeza e elasticidade e a formação de rugas. I.e. o processo de envelhecimento da pele é reduzido a uma diminuição na população de fibroblastos e a uma atividade proliferativa / sintética, que se manifesta naturalmente em uma diminuição na composição quantitativa e qualitativa da matriz extracelular da derme.
O uso de fibroblastos dérmicos autólogos em cultura (autoDF) torna possível compensar a diminuição da população de fibroblastos com a idade, introduzindo células funcionalmente ativas especializadas na pele do paciente.
(Em 1994, cientistas americanos mostraram que a introdução do autoDF na pele contribui para a correção eficaz das rugas. Além disso, cientistas americanos e russos conduziram uma série de estudos clínicos que confirmaram a eficácia e a segurança do uso do autoDF na medicina estética, razão pela qual atualmente Essa tecnologia recebeu reconhecimento mundial, por exemplo, em 2010, o Instituto do Instituto de Células-Tronco Humanas (HSCI) na Rússia recebeu permissão do Serviço Federal de Vigilância em Saúde para usar essa tecnologia. tecnologia para corrigir alterações cutâneas e relacionadas à idade na pele (tecnologia de terapia SPRS), do Service for Personal Regeneration of Skin) e nos EUA - em 2011, a FDA concedeu à Fibrocell Science permissão para usar o autoDF para corrigir rugas nas dobras nasolabiais (Tecnologia LAVIVTM, azficel-T)).
Alterações que identificamos na pele usando estudos instrumentais e morfológicos (aumentando a espessura, elasticidade e firmeza da pele, reduzindo o número e a profundidade das rugas) indicam que, após o transplante, os autoDFs cultivados se integram completamente à derme, sua atividade biossintética persiste por pelo menos 12 meses. Como resultado, observa-se a remodelação da microestrutura da derme, que é expressa em um aumento no conteúdo de fibras de colágeno, um aumento na hidratação da pele e um aumento em sua densidade e espessura. O efeito clínico tem um caráter crescente ao longo do ano e persiste por pelo menos 2 anos. Nossos resultados são consistentes com os resultados de estudos realizados pela empresa americana Fibrocell Science, que também mostraram uma diminuição significativa no número de rugas e um aumento na espessura da pele após o uso do autoDF.
Milova : Obviamente, quando uma pessoa está seriamente envolvida em restaurar uma aparência jovem, ela passa não por uma terapia, mas por um complexo. Trata-se de cirurgia plástica de contorno, cirurgia plástica e outros métodos de injeção, como, por exemplo, plasmolifting, agora populares. Mas sua terapia passou por ensaios clínicos, onde seu efeito foi monitorado exclusivamente. O que seus pacientes disseram: quantos anos mais jovens eles cuidaram do curso do tratamento? Como exatamente você mede os resultados?
Zorin : É difícil dizer quanto mais jovens os pacientes cuidam da terapia com SPRS, uma vez que nenhum desses estudos foi realizado, mas podemos com alta precisão determinar a mudança nos parâmetros que são "responsáveis" pela juventude e beleza da pele - essa é a espessura / densidade e hidratação da pele, a gravidade das manchas na idade. , o número e a profundidade das rugas. Assim, nossa análise clínica da condição da pele (em uma escala de 5 pontos) mostrou que, se um mês após a injeção, 88% dos pacientes avaliavam os resultados clínicos "bom" e "excelente", depois de três em diante (6,12,24) meses - todos os 100%.
Realizamos as medições utilizando os seguintes métodos: exames histológicos (simultaneamente com a introdução de autoDF na pele atrás da aurícula para biópsia subsequente após 1,3, 6,12 e 24 meses) - avaliação morfométrica da espessura da derme, impregnação com nitrato de prata (para identificar fibras colágenas recém-formadas), imuno-histoquímica, com a ajuda da qual eles revelaram a atividade biossintética prolongada do autoDF transplantado por pelo menos 12 meses, expressa na síntese de etochnogo matriz e aumento da espessura dérmica por uma média de 63% durante o ano; avaliação da microcirculação - usando fluxometria Doppler a laser (analisador de fluxo sanguíneo a laser), elasticidade - usando cutometria (Cutometer MPA 580, Courage + Khazaka Electronic GmbH), textura da pele e contagem de rugas - usando um sistema fotométrico VISIA (Proctor & Gamble Co), profundidade de rugas - por perfilometria óptica (PRIMOS, GFMesstechnik GmbH).
Como resultado dos estudos, revelou um aumento significativo na elasticidade e espessura da pele, uma diminuição na gravidade das manchas da idade, uma diminuição no número e na profundidade das rugas.
Milova : É ótimo termos um meio de alcançar rejuvenescimento externo. Além disso, isso diz respeito não apenas à condição da pele, mas também a um problema tão comum como a perda de cabelo. Pelo que entendi, isso é especialmente importante para os homens - qual é a proporção de homens entre seus pacientes?
Zorin : Os homens compõem 1/3 dos nossos pacientes.
Milova : É possível restaurar a pigmentação capilar em pessoas que já ficaram grisalhas?
Zorin : Hoje, não, é impossível. Esse é um processo muito complexo, pois o envelhecimento fisiológico está associado ao envelhecimento natural dos melanócitos, e os cabelos grisalhos iniciais, em regra, são causados por sua morte ou diminuição da atividade devido a distúrbios hormonais. Como resultado, o cabelo é privado de pigmento, adquire uma estrutura porosa, e as "camadas" de ar resultantes dão a elas um tom branco prateado. É impossível parar o processo de envelhecimento, porque As células de melanócitos começam a funcionar mesmo no período pré-natal do desenvolvimento humano e gradualmente regridem com a idade. A cada 10 anos após os 30 anos de idade, sua função diminui de 10 a 20% e o cabelo começa a aparecer sem pigmento na queratina. Quando todos os melanócitos que fornecem melanina ao eixo do cabelo morrem, o cabelo fica completamente grisalho.
Milova : Mas a questão mais difícil é: essa abordagem é aplicável para restaurar outros tecidos e órgãos ou o SPRS apenas restaura a pele? Se existirem restrições, a que elas estão relacionadas?
A terapia com
Zorin : SPRS visa restaurar apenas a pele, porque se baseia no uso de certas células - fibroblastos da pele. Porém, no arsenal de nossa empresa, existe outra tecnologia permitida para uso - a terapia SPRG, baseada no uso de fibroblastos da mucosa oral, que permite restaurar tecidos moles periodontais.
Milova : No ano passado, nossa comunidade ficou emocionada com as notícias do Instituto Salk, onde, graças à reprogramação das células de um organismo adulto, os fatores de Yamanaki reverteram parcialmente as alterações relacionadas à idade nos ratos, como distrofia muscular ou distúrbios metabólicos relacionados à idade. O que você acha da combinação do SPRS e do uso a curto prazo dos fatores Yamanaki na cultura de células? O desenvolvimento futuro da terapia SPRS pode ir nessa direção?
Zorin : Sim, é claro, a reprogramação de fibroblastos autólogos da pele permitirá que você obtenha células iPSC personalizadas do paciente, que podem ser consideradas como tecnologias inovadoras para terapia autógena de uma ampla gama de doenças, incluindo rastreamento de medicamentos. No entanto, deve-se notar que, apesar das promissoras possibilidades de terapia baseada em células iPSC autólogas, ela ainda está no estágio inicial de desenvolvimento. São necessários mais estudos com um estudo detalhado da segurança biológica e do câncer do uso dessas células, uma análise de sua estabilidade cromossômica, tanto nas passagens iniciais quanto nas tardias, bem como uma análise abrangente do potencial de diferenciação.
Milova : No momento, a terapia com SPRS é um prazer bastante caro, o preço de um curso de tratamento pode ser superior a US $ 5.000. Para essa abordagem de retardar o envelhecimento para ser acessível às massas, o preço deve ser significativamente reduzido. O HSCI tem um histórico muito bom de reduzir o preço de produtos inovadores. Estou falando de terapia genética, que foi desenvolvida no instituto. O seu medicamento Neovasculgen destina-se a estimular o crescimento de vasos das extremidades inferiores, a fim de substituir os vasos perdidos como resultado de isquemia grave. Nos últimos anos, você conseguiu reduzir o preço do Neovasculgen em mais de 2 vezes. Como você conseguiu isso e podemos esperar avanços semelhantes em relação ao SPRS?
Zorin : aqui você precisa entender que, no caso da terapia com SPRS, não trabalhamos diretamente com os pacientes, o preço final para o paciente é definido pela clínica com a qual trabalhamos sob um acordo bilateral e, muitas vezes, para nosso grande pesar, esse preço excede nosso custo (ou seja, O preço pelo qual oferecemos o serviço clínico) é 3 vezes e, em algumas clínicas, 5 vezes! Agora estamos tentando trabalhar com novas clínicas na direção de um preço final adequado para o paciente.
Milova : A automação do processo de cultura de células pode ajudar a diminuir o preço? Quais são os principais obstáculos à implementação mais rápida da automação?
Zorin : A automação do processo é real ao usar células alogênicas; no caso de células autólogas, a automação, pelo contrário, tornará o procedimento ainda mais caro.
Milova : Além de ajudar as pessoas a ficarem mais jovens, você costuma escrever em seu blog sobre sua estratégia de saúde pessoal. Que elementos, na sua opinião, devem ser a base dessa estratégia? Quais métodos de retardar o envelhecimento você acha que são cientificamente sólidos o suficiente e quais você usa pessoalmente?
Zorin : O que acontece conosco com o aumento da idade? Um aumento na ingestão de alimentos - um, uma diminuição na atividade motora - dois, uma diminuição na capacidade do corpo de mobilizar gorduras - três. A partir dos 30 anos, infelizmente, o conteúdo de gordura no corpo começa a aumentar, mas o peso corporal líquido - devido a uma diminuição no tecido muscular e à desmineralização do tecido ósseo - diminui. Isso ocorre devido a muitos fatores, entre os quais a mesma diminuição da atividade motora devido a processos metabólicos que se desenvolvem com a idade. E acontece um círculo vicioso. Portanto, o algoritmo é muito simples:
- Aumento da atividade física, o que leva ao alto consumo de energia. Que tipo de treinamento é o mais fácil e mais útil? Caminhada normal ou, melhor ainda, caminhada nórdica - na etapa "cardiológica" (idealmente de 5-6 km / h com uma frequência cardíaca de 120 batimentos / min). Este é o treinamento na chamada zona aeróbica, ou seja, atividade física de baixa intensidade e longo prazo.
Eu sou um defensor da caminhada escandinava (CX) (que usa até 85% dos músculos do corpo e, além disso, apóia perfeitamente o metabolismo energético, a ventilação pulmonar e o tônus muscular, que desempenham um papel importante na prevenção do desenvolvimento de, em particular, doenças cardíacas coronárias). Porém, como qualquer atividade física deve ser adequada à idade e ao estado de saúde, é necessário, para isso, o controle do pulso (frequência cardíaca, frequência cardíaca). Eu uso o programa Runtastic PRO instalado em um telefone celular para controlar (em tempo real) a freqüência cardíaca, a distância e a velocidade. Regime de treinamento padrão: pelo menos 3 vezes por semana, com uma duração de caminhada de 30 a 40 minutos ou mais. A propósito, a atividade física contribui não apenas para o fortalecimento e crescimento dos músculos e tecidos ósseos (e não temos mais ou menos - 206 ossos e mais de 640 músculos (!)), Mas também estimula a atividade das células-tronco nos tecidos responsáveis pela manutenção da população. suas células. - Controle consciente da dieta. A restrição à comida prolonga a vida (como se viu, em qualquer organismo - do fermento aos primatas, incluindo os humanos). E em 2007, surgiram evidências desse fenômeno no nível celular - quando cientistas americanos liderados por David Sinclair (publicado na mais prestigiada revista científica Cell) descobriram genes - SIRT3 e SIRT4 (cuja ativação leva a um aumento no nível de proteínas com o mesmo nome) da família dos sirtuins - que são reguladores importantes de retardar o envelhecimento das células e a "longevidade" do corpo). Em termos gerais, este é o caso. No citoplasma das células, existem "fábricas de energia" - mitocôndrias. Com uma diminuição nas calorias que entram na célula, os sinais sobre isso entram nas mitocôndrias e ativam o gene NAMPT específico neles, o que leva a um aumento na produção de certas moléculas (o chamado NAD - os principais portadores de energia da célula), que, por sua vez, ativam os genes SIRT3 e SIRT4 . As proteínas expressas por esses genes levam a um metabolismo energético melhorado na célula, e isso, por sua vez, leva a uma desaceleração no envelhecimento celular e à prevenção de apoptose (morte celular prematura). Como resultado, o processo de envelhecimento diminui no corpo, o desenvolvimento de doenças "relacionadas à idade" é atrasado e, consequentemente, a expectativa de vida é aumentada.
Prova disso pode ser o resultado de um estudo de 25 anos (revista Nature Communications, 2014), realizado por uma equipe de cientistas da Universidade de Wisconsin-Madison em macacos rhesus.
Estes são os "bônus" recebidos pelos macacos que estavam em uma dieta hipocalórica: 1) peso corporal normal; 2) uma diminuição na taxa de perda de massa muscular (que, como você sabe, acelera com a idade); 3) uma redução significativa no risco de desenvolver diabetes mellitus e doenças cardiovasculares; 4) estender a vida para 30 anos ou mais (apesar de a expectativa média de vida em cativeiro para esses animais ser de cerca de 26 anos. A propósito, Sinclair e colegas dizem que a atividade física tem o mesmo efeito no corpo que uma dieta hipocalórica ... - Bem, é claro, não se esqueça da sauna (para quem não é contra-indicada por razões de saúde). A sauna relaxa perfeitamente, dilata os vasos sanguíneos e ... reduz o risco de desenvolver doenças respiratórias e cardiovasculares, demência senil e até a doença de Alzheimer.
Milova : Muitas vezes perguntamos aos pesquisadores qual é seu prognóstico para a tecnologia médica para o gerenciamento do envelhecimento. Você acha que a ciência será capaz de derrotar o envelhecimento e, assim, prevenir doenças relacionadas à idade? Como comunidade, o que podemos fazer para que isso aconteça mais rapidamente?
Zorin : Eu acho que algum dia no futuro isso definitivamente acontecerá.
Embora agora muito já tenha sido feito nesse sentido. Quais direções?- Terapia gênica; já conseguiu experimentalmente prolongar a vida de minhocas, nematóides, moscas da fruta, camundongos. Nos seres humanos, os genes responsáveis por prolongar a vida também foram identificados.
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- Cultivo e transplante de órgãos. Já aprendemos a crescer em laboratórios, não apenas cartilagem e pele, vasos sanguíneos, mas também o ureter, bexiga e outros órgãos ocos. Trabalhe na criação de corações e pulmões artificiais. Em suma, as perspectivas são muito grandes.
O que podemos fazer como sociedade? Melhore o seu nível de educação, desenvolva ciência e medicina.