A Oisin Biotechnologies é o resultado do trabalho árduo de nossa comunidade de ativistas, pesquisadores, filantropos e muitos outros.
Gary Hudson foi um dos primeiros a financiar a Fundação Methuselah há 15 anos. O financiamento primário de Oisin foi fornecido pela
Methuselah Foundation e
SENS Research Foundation há vários anos. Várias pessoas aqui,
inclusive eu , investiram na empresa no início do ano passado para apoiar esta iniciativa. O objetivo inicial da Oisin Biotechnologies era a
destruição seletiva de células senescentes - a implementação de uma das primeiras terapias de trabalho para rejuvenescer o corpo como parte do
modelo SENS que visa reparar danos . As coisas estão mudando rapidamente, o que será descrito abaixo, e Oisin agora está participando
da rodada de financiamento da Série A para pavimentar o caminho para ensaios clínicos em humanos.
A abordagem do SENS é identificar e corrigir as
principais causas do envelhecimento , que são as causas de todas as patologias relacionadas à idade.
O envelhecimento celular é um desses motivos: as células senescentes costumam fazer apoptose ou são destruídas pelo sistema imunológico, mas se acumulam com a idade. A presença de um número crescente de células senescentes é um efeito colateral do
metabolismo normal e é uma forma de dano. As células senescentes
geram moléculas sinalizadoras (SASP), que causam inflamação crônica, artrite, artrose,
fibrose e aceleram o desenvolvimento de muitos outros problemas no funcionamento dos tecidos. Remover células senescentes de maneira segura reduzirá significativamente a degeneração e reverterá uma alteração em um dos principais marcadores do envelhecimento. Foi demonstrado que essa abordagem leva a
um aumento na expectativa de vida em camundongos e melhora de maneira confiável vários
marcadores especiais do envelhecimento , reduzindo patologias relacionadas à idade.
Em uma delas, a Oisin Biotechnologies é significativamente diferente de outras empresas que produzem
senolíticas - medicamentos que destroem células senescentes. A tecnologia Oisin é muito adaptativa e pode ser programada para destruir qualquer tipo de célula que possua um marcador interno distinto na forma de um alto nível de
expressão de uma proteína específica. Os fundadores da empresa visaram inicialmente células senescentes usando o marcador
p16 , mas, como pode ser visto na entrevista acima com Harry Hudson, eles também começaram a alvejá-lo com células cancerígenas usando o marcador
p53 ; o uso de outros marcadores é apenas uma questão de tempo, financiamento e informações sobre processos bioquímicos no tipo de célula alvo. A longo prazo, a tecnologia é ilimitada: todas as células indesejadas têm características químicas distintas que podem ser configuradas para atacar, e existem muitos objetivos possíveis.
A entrevista
Riesen : Desde a
última entrevista, a Oisin Biotechnologies trabalha ativamente há um ano e meio, que resultados foram alcançados?
Gary Hudson : Muito já foi feito. Em junho e agosto do ano passado, demonstramos que camundongos com um curso normal de envelhecimento (linha
B6 com 80 semanas de idade) normalmente toleram nossa droga, o que reduziu significativamente o número de células senescentes na proporção da dose da droga. Uma vez que uma dose única reduziu a
acumulação de β-galactosidase (β-gal) (um marcador reconhecido do envelhecimento) nos rins
associado ao envelhecimento em mais de 50%, a aparência dos tecidos correspondeu a animais com cerca de 18 semanas. A diminuição do número de células senescentes foi confirmada por análise de
PCR em tempo real .
Um de nossos investidores da Methuselah Foundation nos convidou a explorar a possibilidade de usar nossa tecnologia para combater o câncer. Tivemos que investigar a possibilidade de matar células tumorais com base no marcador p53, em vez de p16, que foi usado no combate às células senescentes. Os testes foram realizados primeiro em uma linha de
camundongos NSG imunodeficientes que não podiam rejeitar células de câncer de próstata
PC3 humanas transplantadas para os lados. Para nossa surpresa, observamos uma diminuição de 90% na massa tumoral 24-48 horas após o uso do medicamento. Esses resultados são chocantes e quase sem precedentes.
Repetimos esses estudos em camundongos com um
sistema imunológico funcionando normalmente , infectados por via intravenosa com uma linha de
células agressivas de melanoma B16 e demonstramos uma diminuição no número de metástases pulmonares em quase 20 vezes em comparação com o grupo controle.
Riesen : A tecnologia Oisin se desenvolveu significativamente desde a nossa última entrevista, dado o novo foco no câncer, além do envelhecimento celular?
Gary Hudson : A tecnologia aplicada está evoluindo, mas a idéia principal permanece a mesma. Temos um martelo com o qual podemos usar para destruir células por apoptose, e é bastante eficaz. A escolha de células específicas depende de várias doenças relacionadas à idade. Até agora, o direcionamos para células com base na expressão das proteínas p16 e p53.
Pode ser útil lembrar os leitores da essência de nossa tecnologia. Ela usa dois elementos. Primeiro, criamos uma
construção de DNA que contém o
promotor que queremos atingir. Este promotor controla um gene indutível de suicídio celular chamado
iCasp9 (que não deve ser confundido com o
Cas9 usado pelo CRISPR). Em seguida, encapsulamos o DNA em um tipo especial de
lipossomo - a
nanopartícula lipídica fusogênica (LNP) . O LNP protege o plasmídeo de DNA durante o transporte vascular e permite uma rápida integração nas membranas celulares. O vetor LNP não é seletivo, não tem preferência por células senescentes, penetra quase todos os tipos de células. Depois de entrar na célula, o plasmídeo de DNA fica no citoplasma e depois no núcleo. Lá ela permanece em estado inativo se a célula não contém
fatores de transcrição que se ligam ao nosso promotor. Se isso acontecer, o iCasp9 é ativado. O iCasp9 não é ativado sem a presença de uma
pequena molécula de dímero , que faz com que as metades da proteína iCasp9 se liguem, o que imediatamente causa apoptose. Esse processo garante que outras células não sejam danificadas. Até o momento, não observamos efeitos em outras células.
Também fizemos algumas melhorias, tanto em termos do promotor quanto do efetor, o que nos permite expandir ainda mais as capacidades da tecnologia, mas não posso discuti-las até o final do ano por motivos de propriedade intelectual.
Riesen : A adaptabilidade da tecnologia Oisin me parece muito importante. Além do câncer, que problemas médicos podem ser resolvidos com a remoção de certos tipos de células. Você prevê mais diversificação da empresa?
Gary Hudson : Nós começamos a explorar mais possibilidades exóticas. Mas a lista inclui a
limpeza de células imunes anormais . Sem dúvida, haverá mais oportunidades à medida que as pessoas se familiarizarem com nossa tecnologia. Como mencionei anteriormente, só temos um martelo, mas pode ser muito eficaz e extremamente preciso se for apontado corretamente.
Riesen : Se à sua porta uma empresa aparecer com uma oferta tentadora de usar a tecnologia Oisin e solicitar uma licença para usá-la, será interessante para você. O papel de um hub que reúne muitos projetos de remoção de células de terceiros é um futuro aceitável para o Oisin?
Gary Hudson : Sem dúvida. Já iniciamos negociações semelhantes com vários deles e estamos prontos para cooperar com outros parceiros.
Riesen : Você conseguiu estabelecer uma cooperação contínua com outras empresas e grupos de pesquisa?
Gary Hudson : negociamos com vários grupos, tanto científicos quanto industriais, e esperamos concluir acordos de cooperação com vários deles no final deste ano.
Riesen : Até onde eu sei, você está atualmente realizando uma rodada de captação de recursos. Quão bem sucedido é?
Gary Hudson : Começamos a rodada da Serie A e a completamos parcialmente. As negociações começaram com “investidores comuns” sobre o preenchimento de pedidos de participação nesta rodada. Diferentemente das rodadas anteriores de financiamento de sementes que atraíram principalmente os anjos de negócios, essa rodada parece atrair empresas de investimento, capital de risco e representantes da indústria farmacêutica.
Riesen : Todos esperamos que a terapia senolítica bem-sucedida entre em ensaios clínicos. Quando você espera que as pessoas comecem a testar a tecnologia Oisin? Que medidas ainda estão por vir?
Gary Hudson : O próximo passo é um estudo de toxicologia. Começaremos nossos primeiros testes toxicológicos em primatas em cerca de 6 semanas e esperamos resultados até setembro. Este estudo piloto será seguido por testes toxicológicos de
BPL em várias espécies, de acordo com as regras dos testes pré-clínicos, o que nos permitirá iniciar
testes em humanos
nas fases 1 e 2 . Ainda não escolhemos qual indicador usaremos nesses testes, mas é muito provável que seja
câncer de próstata . O câncer é um bom primeiro marcador, pois abre o caminho mais fácil para os ensaios clínicos do que os marcadores mais específicos do envelhecimento. Porém, após a conclusão das fases 1 e 2, poderemos reutilizar a maioria dos dados para facilitar o caminho para ensaios clínicos de patologias relacionadas especificamente ao envelhecimento, como, por exemplo,
DPOC ,
aterosclerose ou doença hepática.
Mencionei tratar
o tratamento de
animais como outro caminho possível para a comercialização precoce, e não perdemos o interesse nessa oportunidade, mas tratar as pessoas é, francamente, mais fácil (elas podem permanecer imóveis por várias horas durante uma injeção de LNP) do que cães ou gatos. para tal procedimento deve ser levemente anestesiado.
Riesen : Dado o seu objetivo de realizar ensaios clínicos o mais rápido possível, o que você acha do turismo médico e da pesquisa transparente sobre informações organizada por indivíduos como uma alternativa ao FDA?
Gary Hudson : Essa é uma pergunta difícil. Naturalmente, temos uma responsabilidade fiduciária com nossos acionistas e obrigações morais com nossos pacientes de não fazer nada que possa afetar negativamente as chances de obter aprovação para o tratamento de um grande número de patologias nos EUA e na Europa, entre outras jurisdições. Mas também é verdade que as barreiras à entrada no mercado são difíceis de superar para uma pequena empresa. É por isso que estamos negociando com potenciais parceiros da indústria farmacêutica, por exemplo, em relação ao uso oncológico. Mas também descobrimos que trabalhar com algumas jurisdições ocidentais é mais fácil (Canadá e Austrália vêm à mente). Portanto, não precisamos ir "offshore", no sentido prático, para trazer os primeiros medicamentos ao mercado. Ainda assim, alguns ambientes regulatórios serão mais favoráveis para medicamentos direcionados ao envelhecimento do que os Estados Unidos. Nesse caso, trabalharemos com as autoridades locais de acordo com a lei para fazer todo o possível para agilizar o processo de obtenção de aprovação.
Riesen : A esfera dos preparativos senolíticos, sem dúvida, experimentou um rápido desenvolvimento nos últimos anos, e se ignorarmos a abordagem Oisin por um segundo, você pode comentar sobre outras tecnologias e empresas senolíticas?
Gary Hudson : Nós da Oisin acreditamos que uma indústria senolítica saudável requer várias abordagens diferentes para limpar o corpo das células senescentes. Não afirmamos que nossa abordagem seja a melhor para todos os tipos de células senescentes, pelo menos no nível atual da ciência. Quanto à minha opinião, gosto mais da nossa abordagem "baseada em informações" do que de pequenas moléculas, devido à baixa probabilidade de exposição a outras células. Mas uma recuperação e rejuvenescimento bem-sucedidos de todo o corpo provavelmente exigirão vários medicamentos complementares.
Riesen : Como nossa comunidade pode ajudar Oisin na atual fase de pesquisa?
Gary Hudson : O interesse público em terapias antienvelhecimento deve, mais cedo ou mais tarde, levar a uma mudança de política. Informar os legisladores sobre a importância social do trabalho para restaurar e regenerar o corpo é o primeiro passo para
reconhecer o FDA como uma doença do envelhecimento contra a qual os métodos de tratamento podem ser desenvolvidos.
Concluindo, quero observar que as
tecnologias SENS são importantes demais para depender apenas de um pequeno número de nossos apoiadores que dedicaram suas vidas, recursos financeiros e reputação a isso. Precisamos de mais pesquisadores, empresas e financiamento. Junte-se e faça!
Conclusão
Como mencionei anteriormente, a Oisin Biotechnologies é um exemplo de uma empresa quase perfeita em nossa comunidade quando vista de uma perspectiva de longo prazo. Na medida em que o projeto for bem-sucedido, uma parcela significativa dos lucros virá de indivíduos que há muito são defensores da pesquisa de rejuvenescimento realizada pelo SENS. Assim, parece-me que uma proporção significativa dos fundos recebidos como resultado do sucesso da Oisin Biotechnologies será novamente investida no financiamento do programa SENS, destinado ao rejuvenescimento abrangente dos seres humanos. Desse ponto de vista, esse estágio de desenvolvimento de nossa comunidade - a fase inicial de comercialização - é muito importante. Devemos construir um processo de pesquisa cíclica com um feedback positivo sobre o financiamento de novas pesquisas às custas dos lucros das pesquisas anteriores. Quanto mais os fundadores e investidores estiverem da nossa comunidade, melhor será para todos nós.
Traduzido por Pattern, SENS Volunteers