A Oisin Biotechnologies é uma empresa de biotecnologia para rejuvenescimento que recebeu financiamento de sementes da
Methuselah Foundation e da
SENS Research Foundation há vários anos.
A empresa está atualmente trabalhando no campo da destruição seletiva de
células senescentes com medicamentos chamados
senolíticos . As células senescentes são uma das
causas do envelhecimento e, à medida que se acumulam no corpo, contribuem para o aparecimento de doenças relacionadas à idade. Sua remoção periódica do corpo é proposta há muito tempo pela SENS Research Foundation, e Oisin está trabalhando em novas tecnologias nessa área.
A tecnologia que Oisin usa difere de outras abordagens, como as preparações de pequenas moléculas usadas pela
Unity Biotechnology , em um aspecto-chave. O método que eles usam é muito flexível e pode ser programado para destruir qualquer tipo de célula com base na proteína que eles expressam. Marcadores padrão para células senescentes são
p16 e para células cancerígenas é
p53 .
Hoje, trazemos uma entrevista com o CEO da Oisin Biotechnologies, Gary Hudson, que foi um dos primeiros a apoiar a criação da Fundação Methuselah há 15 anos e atualmente está trabalhando no lançamento de uma das primeiras tecnologias de rejuvenescimento baseadas no programa SENS. Oisin está avançando rapidamente e atualmente está conduzindo a Rodada A de atrair financiamento de empreendimentos para levar tecnologia a ensaios clínicos.
A entrevista
Hill : Para aqueles que não estão familiarizados com a sua tecnologia, você poderia dar uma breve descrição dela?
Hudson : Usamos uma maneira simples de induzir apoptose celular. Podemos destruir células com apoptose, e esse método é bastante eficaz. A escolha do tipo de célula a ser destruída depende da doença específica relacionada à idade. Atualmente, alvejamos células que expressam as proteínas p16 e p53.
A tecnologia usa dois componentes. Primeiro, criamos uma construção de DNA contendo o
promotor que queremos atingir. Este promotor contém um gene indutível de autodestruição celular,
iCasp9 . Em seguida, encapsulamos esse DNA em um
lipossoma especial conhecido como LNP - a nanopartícula fusogênica de lipídios. O LNP protege o DNA do plasmídeo durante o transporte através do sistema circulatório e flui rapidamente para a membrana celular.
Esse vetor lipossômico não é seletivo, não tem preferência por células senescentes, penetra quase todos os tipos de células. Após entrar na célula, o plasmídeo DNA está no citoplasma. Ele permanece no estado de suspensão se não houver fatores de transcrição na célula que se liguem ao promotor. Se isso acontecer, o iCasp9 é sintetizado.
O iCasp9 é ativado apenas na presença de uma
molécula pequena - um dimerizador, esse dimerizador força as metades da proteína iCasp9 a se unirem, o que imediatamente causa apoptose. Esse processo garante a destruição das células alvo, mas não todos os outros tipos de células. Até o momento, não registramos nenhum efeito em outras células.
Também finalizamos o promotor e o efetor, o que dará à tecnologia básica propriedades ainda mais interessantes e úteis, mas, por razões de proteção da propriedade intelectual, só podemos falar sobre elas no final do ano.
Hill : os senolíticos atraíram considerável atenção no ano passado, a partir do momento em que Baker e os outros mostraram pela primeira vez o princípio da eficiência da abordagem. Muitos grupos de pesquisa estão trabalhando no campo de medicamentos baseados em pequenas moléculas para remover células senescentes. Quais são as vantagens do seu sistema em comparação com a abordagem mais tradicional de pequenas moléculas?
Hudson : Acreditamos que diferentes populações de células senescentes podem exigir abordagens diferentes para o nível desejado de limpeza do corpo, suficiente para produzir resultados visíveis. Cada um dos vários projetos que usam abordagens completamente diferentes pode ter um nicho de mercado.
Pessoalmente, gosto de nossa abordagem com seletividade especial na ausência de efeitos colaterais visíveis em relação a outras células. É exatamente esse o problema ao qual os defensores do uso de pequenas moléculas devem prestar atenção constantemente.
Hill : a
ß-galactosidase e a p16 são frequentemente usadas como alvos para os senolíticos, mas existe a preocupação de que essas substâncias sejam secretadas não apenas pelas células senescentes. Por exemplo,
as células-tronco expressam p16, mas não são senescentes. Você estudou os efeitos dos senolíticos nas populações de células-tronco e como lidaria com os possíveis efeitos colaterais?
Hudson : Nós não realizamos tais estudos. Atualmente, confiamos, por assim dizer, em nossos olhos. Baker e outros, de Kirkland a Kaiser, mostraram saúde melhorada e expectativa de vida média como resultado do uso de vários senolíticos. Se a população de células-tronco sofrer significativamente com vários medicamentos desse tipo (da apoptose induzida por transgênicos ao
dasatinibe e
quercetina e peptídeos
FOXO4-DRI ), esperaríamos efeitos negativos do tratamento, mas até agora isso não aconteceu.
Hill : O
citomegalovírus, com o tempo, exacerba a carga sobre o sistema imunológico, que direciona um número crescente de
células T para ele , mas não consegue se livrar dele. Foram feitas suposições sobre a eficácia da limpeza periódica do corpo a partir dessas células T ineficazes. Você já pensou em usar sua tecnologia para tais fins?
Hudson : Sim. Começamos a trabalhar nessa direção, e este projeto é especialmente apreciado por Aubrey de Gray, da SENS Research Foundation, mas não temos nenhum experimento planejado agora. Este projeto está em nossa lista, juntamente com vários outros experimentos imunológicos.
Hill : Da mesma forma, seu sistema pode ser usado para doenças infecciosas como o HIV para matar células infectadas?
Hudson : Talvez. Soluções semelhantes foram propostas por Tod Ryder a partir do projeto
DRACO , que foi introduzido no
SENS6 em 2013.
Hill : Várias experiências indicam que a remoção de células senescentes aumenta a duração de uma vida saudável, mas a questão permanece em aberto em relação à expectativa de vida geral. Você iniciou um estudo sobre longevidade em ratos e quais ratos você usa?
Hudson : Gostaríamos de realizar um estudo semelhante, mas ele ainda não começou. Primeiro, os estudos de expectativa de vida são relativamente caros, por razões óbvias. Em segundo lugar, esperamos atrair um assistente de pesquisadores para participar do gerenciamento do experimento, mas ainda não o encontramos. Finalmente, nosso principal objetivo é levar o medicamento a ensaios clínicos e as
fases 1 e 2 de ensaios em humanos. Todos os outros projetos paralelos levam a uma implementação posterior desse objetivo.
Não tenho certeza de qual linha de camundongos ou roedores seria melhor para estudos de longevidade, mas sei que experimentos com animais velhos serão nosso objetivo (para camundongos, isso tem mais de 70 a 80 semanas quando o tratamento começa). Não é fácil encontrar um número suficiente desses animais, e talvez tenhamos que criá-los nós mesmos, o que atrasará adicionalmente o projeto.
Hill : Que progresso foi feito no direcionamento da p53 em vez da p16 na luta contra o câncer?
Hudson : Os resultados estão acima de todas as expectativas. Conseguimos remover 90% da massa tumoral em apenas 24-48 horas e reduzir as metástases em modelos de câncer de próstata humano em 10 vezes e melanoma de camundongo em 20 vezes durante o mesmo tempo. Muitos comentaristas expressaram preocupação com o uso do p53 devido ao fato de ele ser expresso por muitas células, mas em experimentos reais esse medo teórico não foi confirmado
Hill : Observamos quantos medicamentos anticâncer foram usados para remover células senescentes. Muitos se concentram na família de proteínas
BCL , que ajudam as células a resistir à apoptose; Você já pensou em usar o BCL como um alvo para o seu medicamento?
Hudson : Não. Mas a vantagem de nossa abordagem é a simplicidade de verificar vários tipos de objetivos para o promotor. Assim que tivermos os recursos necessários, expandiremos a lista de metas.
Hill : Vimos um interesse crescente em aumentar o número de
macrófagos H1 e H2 no tratamento de doenças como doenças cardíacas, doença de Parkinson e danos ao nervo periférico. Os macrófagos H1 geralmente causam inflamação e recrutam outras células imunológicas para a área de dano ou infecção, enquanto os macrófagos H2 regulam o processo e promovem a cura. No entanto, como resultado do envelhecimento, o equilíbrio é perturbado e os macrófagos do H1 causam muita inflamação. Sua abordagem pode ser usada para eliminar seletivamente macrófagos H1 e criar um ambiente melhor para recuperação?
Hudson : Dada a presença de um promotor, é provável que consigamos fazer isso. Como não sou imunologista, um especialista com as qualificações necessárias terá que identificar o alvo do promotor, após o qual poderíamos tentar novamente se tivermos os recursos para conduzir o experimento.
Hill : Em conclusão, você gostaria de dizer algo aos nossos leitores? Como uma pessoa comum pode ajudar a avançar na tecnologia de rejuvenescimento?
Hudson : Como observei anteriormente em
uma entrevista ao Fight Aging!
Um interesse público em terapias antienvelhecimento deve, mais cedo ou mais tarde, levar a uma mudança de política. Informar os legisladores sobre a importância social do trabalho para restaurar e regenerar o corpo é o primeiro passo para
reconhecer o FDA como uma doença do envelhecimento contra a qual os métodos de tratamento podem ser desenvolvidos.
Concluindo, quero observar que as
tecnologias SENS são importantes demais para depender apenas de um pequeno número de nossos apoiadores que dedicaram suas vidas, recursos financeiros e reputação a isso. Precisamos de mais pesquisadores, empresas e financiamento. Junte-se e faça!
Traduzido por Pattern, SENS Volunteers