Calvície: Teoria e prática do tratamento, parte 1 "Minha di-hidrotestosterona, meu inimigo"

A julgar por um dos artigos publicados recentemente, o tema da calvície é bastante interessante para o público local, em relação ao qual decidi escrever algumas postagens sobre a própria doença e os métodos de seu tratamento (para ser mais preciso, não exatamente, porque é um meio de resolver permanentemente o problema ainda não estamos no mercado, estamos falando em interromper o desenvolvimento e devolver o cabelo perdido).

No primeiro post, haverá uma descrição da própria doença (por mais estranha que pareça, mas a maioria das pessoas, mesmo as que enfrentam AHA , não entendem a natureza da doença), onde ela começa e os métodos de tratamento reais baseados no bloqueio de receptores de DHT e andrógenos, apesar de o fato de que essa abordagem está bastante desatualizada nos últimos 10 anos, ainda é mais do que eficaz.

Então, o que é a AHA?

Esta é uma redução e degradação gradual do folículo piloso - o órgão que "cria" o cabelo. Como resultado da degradação, com o tempo, a pigmentação e a espessura do cabelo diminuem, e cabelos saudáveis ​​se tornam macios.

Ao contrário da crença popular, a perda de cabelo não leva à calvície e, pelo contrário, é absolutamente natural. Ao contrário das unhas, por exemplo, o cabelo não cresce constantemente, mas em ciclos, o último estágio do ciclo de crescimento é a perda de cabelo. Após esta etapa, o ciclo recomeça e, com ele, um novo cabelo cresce. Mas apenas com a AGA, a fase de crescimento do cabelo é reduzida, o que leva a uma redução na quantidade de cabelo no couro cabeludo a qualquer momento.

No estágio terminal de degradação, o folículo não "morre" e continua a funcionar, no entanto, o cabelo que produz é muito fino e curto e visualmente quase indistinguível. Com o tempo, o eixo de crescimento capilar fecha-se com o tecido conjuntivo (no exame histológico de uma biópsia do couro cabeludo, a miniaturização do cabelo terminal é frequentemente associada à infiltração linfocítica e, finalmente, à fibrose (Jaworsky et al., 1992; Whiting, 1993). Essa fase pode ser considerada um "ponto sem retorno" para o tratamento farmacológico da AHA.

As causas da ocorrência e desenvolvimento da AHA.

A causa da AGA é considerada a sensibilidade genética "aumentada" dos folículos capilares em uma determinada área do couro cabeludo aos andrógenos . Estudos de homens sem andrógenos testiculares demonstraram que a testosterona ou seus metabólitos são a causa raiz do desenvolvimento da AHA. Homens privados de testículos antes do final da puberdade nunca foram expostos à AHA, e o desenvolvimento da AHA foi desencadeado pela injeção de testosterona em homens castrados (Kaufman, 1996). Os mesmos dados são verdadeiros para pessoas que mudaram de sexo.

No entanto, mesmo a eliminação quase completa dos andrógenos apenas interrompe o desenvolvimento da AHA, mas não retorna os folículos à sua forma normal, o que sugere que, além dos efeitos androgênicos, outros processos participam do desenvolvimento da AHA.

Apesar de qualquer andrógeno estar envolvido no desenvolvimento da AHA (porque todos os andrógenos se ligam ao mesmo receptor de AR), a maior influência é exercida pelo DHT .

Aqui, o chamado "paradoxo da diidrotestosterona" se manifesta, no qual o DHT faz com que o cabelo cresça no corpo, mas ao mesmo tempo caia na cabeça. De acordo com o grau de afinidade pelo receptor AR, o DHT é 2 a 3 vezes maior que a testosterona e 5 vezes mais em relação ao receptor (Grino PB, Griffin JE, Wilson JD 1990).

O DHT é sintetizado diretamente nos tecidos-alvo (no nosso caso, é a pele), quando a testosterona é sintetizada nos testículos com a enzima 5-alfa-redutase.

Também deve-se notar que existem três tipos de 5-alfa redutase, com cada um deles testosterona forma DHT.
E aqui outro paradoxo é observado, o tipo I é mais comum na pele, incluindo o couro cabeludo, por outro lado, o tipo II é mais comum no folículo (Hoffmann R, Happle R. 1999)

Como tratar?

!!! IMPORTANTE !!!
Note-se que todos os seguintes medicamentos são estritamente proibidos não apenas para uso, mas também para qualquer contato de mulheres e homens com menos de 25 anos de idade. A menor dose de qualquer uma delas pode levar a uma patologia incurável do desenvolvimento fetal em uma mulher grávida e interromper a formação de masculinidade nos homens (dependendo da idade).

Atualmente, o FDA reconhece apenas dois medicamentos recomendados para o tratamento da AHA, que são finasterida e minoxidil.

Bloqueando a conversão de testosterona em DHT

A maneira mais antiga clinicamente comprovada de combater o AGA é bloquear as enzimas redutase para que elas não possam converter testosterona em DHT nos tecidos alvo.
Como já mencionado acima - mesmo a eliminação completa dos andrógenos não devolve o cabelo por si só, então aqui, o objetivo da terapia anti-DHT é interromper o desenvolvimento da doença, outros medicamentos ou métodos devem devolver o cabelo. Embora, é claro, nos estágios iniciais da AHA, o bloqueio do DHT ou dos receptores androgênicos do couro cabeludo em muitos casos seja suficiente para restaurar os cabelos, simplesmente devido à regeneração celular dos folículos.

• Finasterida - destinada a reduzir o nível de DHT no organismo, bloqueando a 5-alfa-redutase tipo II e III, a dosagem recomendada pelo FDA é de 1 mg por dia. O medicamento como um todo é bem tolerado, com uma meia-vida de apenas 6-8 horas.

• Dutasterida, o princípio de ação é o mesmo que o da finasterida, mas a eficácia do bloqueio de todos os tipos de redutase é maior, mas também bloqueia a redutase do tipo I, que a finasterida não afeta. Os efeitos colaterais são semelhantes aos da finasterida, mas com uma probabilidade ligeiramente maior (1-5%). A meia-vida é várias ordens de magnitude superior à da finasterida e é de 5 a 6 semanas.

Bloqueio do receptor androgênico

Como o nome indica, o significado dessa terapia é simplesmente impedir a ativação dos receptores de andrógenos no couro cabeludo. Em vista do fato de que o receptor como um todo está bloqueado, e não um hormônio separado para ativá-lo, em teoria, essa terapia deve ser várias vezes mais eficaz do que o bloqueio do DHT e ter menor chance de efeitos colaterais.
Não há dados oficiais sobre a meia-vida; no entanto, a julgar pelas dosagens em ensaios clínicos, recomenda-se o uso de ambos os medicamentos duas vezes ao dia, 1 ml na concentração de 5%.

• RU58841 (PSK 3841), um medicamento desenvolvido para o tratamento da acne e AHA, é usado exclusivamente externamente, na forma de uma loção, entrar na circulação sistêmica pode causar efeitos colaterais semelhantes à dutasterida, a pesquisa e o desenvolvimento do medicamento foram realizados há mais de 20 anos, vários ciclos de testes clínicos foram realizados em people 1. 2. cujos resultados a empresa (segundo seus comentários) foi suficiente, mas não entrou oficialmente no mercado (oficialmente, não foram anunciadas razões,

• CB-03-01 (Breezula) O princípio de ação do medicamento é semelhante ao da RU, de acordo com os usuários que usaram os dois medicamentos, não houve diferença na eficácia. Atualmente em testes clínicos na Europa em concentrações de 1% e 5% para o tratamento de acne e AHA, respectivamente. De acordo com os resultados do teste duplo-cego, Breezula mostrou um efeito melhor que o minoxidil e a falta de efeitos colaterais sistêmicos. O medicamento também é vendido por empresas químicas de terceiros, apesar do lançamento comercial estar programado para o próximo ano.

Outras drogas

Na verdade, eles não são muito apropriados aqui, pois na verdade não têm nada a ver com o DHT ou a AHA como um todo, mas escrever sobre eles em outros artigos seria ainda mais inapropriado.

• Minoxidil , o segundo medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da AHA. Por sua natureza, não é uma cura para a AGA, mas apenas um estimulador bastante eficaz do crescimento do cabelo, qualquer cabelo saudável e danificado, no couro cabeludo, no corpo e em qualquer lugar. O minoxidil é eficaz exclusivamente na forma de sulfato, para o qual passa devido à enzima - transferase sulfúrica, esse é o principal motivo pelo qual o efeito dele não se manifesta em todos e a eficácia também varia. Há também um composto já ativo - sulfato de minoxidil, que não requer sulfuril transferase.
  Vale ressaltar que há um grande número de falsificações no mercado (a Ucrânia se destaca aqui especialmente, onde todas as lojas estão cheias de um determinado medicamento baseado no composto minoxidi N desconhecido pela ciência) e é melhor pagar em excesso pela entrega, solicitando-a em lojas ocidentais confiáveis.
  O uso é o mesmo que com os medicamentos anteriores - externamente, 1 ml de solução a 5%, duas vezes por dia.
• Xampus contendo cetoconazol , diferentemente da opinião comum, não afetam o DHT (e eles não podem, com um método semelhante de aplicação, peso molecular muito alto, uma solução de água e surfactante é um método de entrega muito ruim). No entanto, efetivamente suprime a microflora patogênica, reduzindo processos inflamatórios e melhorando a administração de medicamentos para uso externo.

Eu acho que isso é suficiente para o primeiro post, se o tópico for interessante, continuarei com meios e abordagens mais modernos.