Bactérias capturam o DNA do vizinhoOs vírus são conhecidos por seu papel destrutivo na biologia. No entanto, os vírus de DNA bacteriano podem prolongar a vida.
A teoria das vitaminas do envelhecimento será descrita abaixo, na qual vírus inespecíficos para nós e nossa microbiota são uma fonte absolutamente necessária de nucleotídeos ATCG (A - adenina; T - timina; C - citosina; G - guanina) para reparo do DNA.
E também as doses diárias de todos os outros minerais (
ferro, magnésio, molibdênio, cálcio, sódio ...), aminoácidos (
ácido glutâmico, lisina ...) e vitaminas diretamente (
ácido ascórbico, retinol, ácido nicotínico ...) são analisadas e fornecidas.
Organismos heterotróficos (por exemplo, animais) devem receber substâncias orgânicas prontas e extrair energia de seus processos de decomposição (respiração, fermentação). Organismos autotróficos, como plantas, são capazes de construir todas as substâncias orgânicas necessárias a partir de precursores inorgânicos simples (dióxido de carbono, água e sais minerais) e recebe energia normalmente na forma de luz (fotossíntese). Uma fonte adicional de moléculas energeticamente caras para sintetizar é útil para mamíferos.
Talvez o suprimento de nucleotídeos explique os efeitos benéficos do mel (pólen das plantas) e iogurte (bactérias vivas) (eles são bons ao mesmo tempo que uma fonte de oligoelementos, por exemplo, selênio).
Descrição do sistema de reparo de DNA
O DNA codifica informações sobre todos os componentes e funções de uma célula. Em cada célula, existem apenas duas cópias de cada cromossomo e, se a sequência for perdida, sua substituição será impossível. A indispensabilidade do DNA o distingue de outras macromoléculas da célula e o torna um alvo principal para o desgaste dependente da idade.
A teoria que liga envelhecimento, dano ao DNA e mutações somáticas tem uma ampla gama de evidências:
- Mutações nos genes da enzima de reparo do DNA Ercc2 (Xpd), Xrcc5 (Ku86) e Wrn levam a síndromes de envelhecimento prematuro, a chamada progéria parcial.
- Radiação ionizante em altas doses e mutagênicos químicos, por exemplo, 5-bromodeoxiuridina, aceleram o processo de envelhecimento de animais experimentais.
- A frequência de vários distúrbios genéticos citogenéticos, mutacionais e moleculares aumenta com a idade.
- O nível de reparo de vários tipos de danos no DNA diminui com a idade.
Mutações somáticas também não são inofensivas - por causa delas, a dessincronização ocorre em um organismo multicelular.
O DNA nuclear é suscetível a vários tipos de danos, como hidrólise, oxidação e alquilação. Os nucleotídeos podem ser excluídos, uma mudança no quadro de leitura, substituição de bases, reticulação com outras bases e proteínas podem ocorrer, quebras de fita de DNA e aberrações cromossômicas, podem ocorrer trocas de cromátides irmãs.
O DNA de uma célula típica sofre espontaneamente cerca de 10.000 despurinizações todos os dias (perda de bases de adenina ou guanina), 500 despirimidinizações (perda de bases de citosina ou timina) e 160 desaminação de citidina (conversão de 5-metilcitosina em timina). Como resultado da ação de mutagênicos endógenos, 10 ^ 4-10 ^ 5 nucleotídeos danificados estão presentes em um estado estacionário no genoma eucariótico de cada célula do corpo.
rispr [Repetições Palindrômicas Curtas Interspaced Regularmente Agrupadas] morde DNAOs genes de reparo do DNA são expressos com muito mais frequência no genoma de humanos e ratos-toupeira nus, em comparação com os ratos. Incluindo 5 de 11 glicosilases de DNA que encontram e removem nucleotídeos danificados.
Símbolo Nome completo do gene
MBD4 proteína 4 do domínio de ligação metil-CpG
MSH3 mutS homólogo 3 (E. coli)
Homólogo de MUTYH mutY (E. coli)
NEIL1 endonuclease VIII tipo 1 (E. coli)
NEIL2 nei como 2 (E. coli)
Fator de junção final não-homóloga NHEJ1
POLPA polimerase (direcionada ao DNA) kappa
Polimerase POLL (direcionada ao DNA), lambda
TDG timina-DNA glicosilase
Proteína tumoral TP53 p53
Enzima E2N conjugadora de ubiquitina UBE2N (homólogo UBC13, levedura)
Reparo de raios X por XRCC6 complementando reparo defeituoso em células de hamster chinesas 6; Subunidade 70 kDa, Ku70
Formas ativas de oxigênio levam à formação de bases de nitrogênio modificadas (oxidadas).
Após a remoção das bases danificadas pelas DNA glicosilases, surgem locais AP, na ausência de reparos adicionais que levem a substituições de bases, o local AP → T ou quebras de DNA de fita simples e dupla.Embora as polimerases de DNA e RNA reconheçam bases danificadas e modificadas, esse reconhecimento não é absoluto e elas podem incorporar nucleotídeos danificados ao ácido nucleico
O site sem base é posteriormente processado pela endonuclease AP (APE1), deixando um espaço de cadeia simples. A lacuna é preenchida com DNA polimerase β e reticulada com DNA ligase.
Foi demonstrada uma diminuição na atividade do NER [reparo por excisão de nucleotídeos (NER)] com a idade nos fibroblastos. Aparentemente, isso se deve em parte a uma diminuição na síntese de nucleotídeos, uma vez que o tratamento com nucleotídeos corrige a atividade.
Por que há falta de nucleotídeos sintetizados pela célula?
Os nucleotídeos pertencem aos metabólitos mais complexos. Sua biossíntese requer muito tempo e altos custos de energia. Portanto, é claro que os nucleotídeos não são completamente destruídos, mas na maioria das vezes estão novamente envolvidos na síntese. Em primeiro lugar, isso se refere a bases de purina adenina e guanina.No organismo de animais superiores, cerca de 90% das bases de purina são novamente convertidas em monofosfatos de nucleosídeos, ligando-se ao difosfato de fosforibosil (PRPP) .A participação de bases de pirimidina (timina e citosina) na ressíntese é muito insignificante.
Os nucleotídeos de
purina são sintetizados a partir de inosina monofosfato [IMP]. Sua base hipoxantina é convertida em dois estágios, respectivamente, em adenina ou guanina. Os nucleosídeos monofosfatos resultantes AMP (AMP) e GMF (GMP) são convertidos em difosfatos ADP (ADP) e PIB (PIB) sob a ação de nucleosídeo fosfato cinases e, finalmente, fosforilados por nucleosídeo fosfato cinases para trifosfatos cinases nucleosídicos para trifosfatos ATP (ATP) e GTP (GTP).
Síntese de 5'-fosforibosilamina
Síntese de monofosfato de inosina
O monofosfato de guanosina (GMF) é formado em duas reações - primeiro, é oxidado pela IMP desidrogenase em xanthosil monofosfato, a fonte de oxigênio é a água e o aceitador de hidrogênio é NAD. Depois disso, a GMF sintetase funciona, ela usa um doador celular universal de grupos NH2 - glutamina, ATP serve como fonte de energia para a reação.
O monofosfato de adenosina (AMP) também é formado em duas reações, mas o ácido aspártico atua como um doador do grupo NH2. No primeiro, a reação de adenilossuccinato sintetase à adição de aspartato, a energia de decaimento de GTP é usada; na segunda reação de adenilossuccinato liase, parte do ácido aspártico é removida na forma de fumarato.
As vias para a biossíntese de nucleotídeos de
pirimidina são mais complexas que as vias para a síntese de nucleotídeos de purina. Primeiro de tudo, o UMP inicial (UMP) é fosforilado em di- e depois trifosfato de UTP (UTP). A UTP é convertida pela citidina trifosfato sintase (CTP sintase) em CTF (CTP). Uma vez que a redução dos nucleotídeos de pirimidina para desoxirribonucleotídeos ocorre no estágio de difosfato, o CTF deve ser hidrolisado pela fosfatase em CDP (CDP), após o qual o dcdp (dCDP) e o dctp (dCTP) podem se formar.
A síntese de bases de
pirimidina ocorre em todas as células do corpo. Ácido aspártico, glutamina, CO2 estão envolvidos nas reações de síntese, são gastas 2 moléculas de ATP. Ao contrário da síntese de purina ramificada, esta síntese ocorre linearmente, isto é, nucleotídeos de pirimidina são formados sequencialmente, um após o outro.
Síntese de monofosfato de orotidina e ácido monofosfórico de uridina
Na reação com fosforibosil difosfato (FRDF), o ribose 5-fosfato é ligado ao ácido orótico e forma-se o monofosfato de orotidil, que, quando descarboxilado, se transforma em monofosfato de uridina (UMF).
A fonte de fosforibosil difosfato é a primeira de duas reações para a síntese de fosforibosilamina na formação de purinas.
Síntese de trifosfato de uridina
A síntese de UTP é realizada a partir de UMF em 2 etapas através da transferência de grupos fosfato macroérgicos de ATP.
Síntese de trifosfato de citidina
A formação de citidina trifosfato (CTF) provém da UTP com o gasto de energia ATP com a participação da glutamina, que é doadora do grupo NH2.
Vale ressaltar que, apesar do ácido glutâmico pertencer ao grupo de aminoácidos intercambiáveis, seu suplemento prolongou a vida dos ratos em 25% na experiência de
rastrear 1000 formas de dosagem em 15.000 ratos por 4 anos. Ou seja, mesmo quando sintetizada dentro do corpo, uma fonte adicional de vitamina é boa para a saúde.
Pode-se supor que os nucleotídeos sejam sintetizados por um organismo em crescimento em abundância até 27 anos. E após a interrupção do crescimento, a concentração de nucleotídeos no núcleo da célula diminui.
Vírus
O número de bacteriófagos é estimado em 10 ^ 31 vírus em nosso planeta.
Os vírus são de fita simples e dupla, RNA e DNA. Na aparência: fusiforme, em forma de bastonete, filiforme, icosaédrica e esférica. A estrutura pode ser linear, circular, fragmentada, não fragmentada, com seqüências repetidas e invertidas Tamanhos - de 15 a 2000 nm.
Estamos interessados em bacteriófagos: o genoma dos vírus varia muito de 10 mil nucleotídeos a 2,5 milhões de nucleotídeos de comprimento. O maior bacteriófago é o Klebsiella Phage vB_KleM-RaK2, com 346 mil nucleotídeos.
Os vírus podem infectar bactérias, arquéias, insetos, algas, organismos unicelulares simples, vertebrados, plantas, fungos, crustáceos, algas dinofíticas, strenenopil (organismos de corte múltiplo), peixes e outros grandes vírus (vírus de satélite).
Vírus RNA
Arenavírus, vírus 50-300nm de cadeia simples fragmentados Lassa, Machupo
Vírus do vírus da febre hemorrágica e da encefalite anormais de 90-100nm, fragmentados e de cadeia simples
Calicivírus de cadeia simples 20-30nm Vírus da hepatite E, calicivírus humano
RNA de fita simples Coronavírus 80-130nm Humano Coronavírus
Vírus Orthomyxo RNA de cadeia simples e fragmentada 80-120nm Vírus influenza
Vírus Paramyx Parainfluenza linear de 150 a 300 nm de fita simples, sarampo, caxumba, vírus de PC
Picornavírus de fita simples 20-30nm Vírus da poliomielite, Coxsackie, ECHO, hepatite A, rinovírus
Reovírus Reovírus de fita dupla de 60 a 80 nm
Retrovírus de fita simples 80-100nm Câncer, leucemia, sarcoma, vírus HIV
Togavírus de cadeia simples Encefalite de cavalo de 30 a 90 nm, rubéola, etc.
Flavivírus de cadeia simples 30-90nm Encefalite transmitida por carrapatos, febre amarela, Dengue, encefalite japonesa, hepatite C, vírus G
Rabdovírus de cadeia simples 30-90nm Vírus da raiva, vírus da estomatite vesicular
Filovírus de cadeia simples 200-4000nm Vírus da febre do Ebola, Marburg
Mas para fins de extensão da vida, precisamos apenas de vírus de DNA!
Vírus de DNA
Peixes e lagartos de Iridovírus de dupla fita de 125 a 300 nm Iridovírus, cloriridovírus, linfocistivírus e Ranavírus
Adenovírus lineares, de dupla fita, 70-90 nm Adenovírus de mamíferos e aves
Hepadnavírus de fita dupla, anelar com área de fita única 45-50nm Vírus da hepatite B
Vírus herpes linear, vírus Herpes simplex de fita dupla, citomegalia, varicela, mononucleose infecciosa
Papovavírus de fita dupla, 45-55nm, vírus do papiloma, poliomas
Poxvírus de duas vertentes com extremidades fechadas 130-250nm Vírus da vacina contra varíola, vírus da varíola
Parvovírus linear, vírus Adeno-associado de 18 a 26 nm de cadeia simples
Bacteriófagos
Desde 1959, ~ 6300 procariontes (uma célula sem núcleo) de vírus foram descritos morfologicamente, incluindo ~ 6200 bactérias ~ 100 vírus archaea bacterianos. A maioria desses vírus - com a cauda - é originária do período pré-cambriano pЄ. Uma das fontes mais densas de bacteriófagos é a água do mar, onde até 9 × 10 ^ 8 viriões por mililitro na superfície dos tapetes microbianos.Note-se que o consumo desses vírus é absolutamente seguro, pois eles são utilizados há mais de 90 anos como alternativa aos antibióticos na União Soviética e França.
O ciclo lítico leva aproximadamente 30 minutos (a 37 ° C)
- Penetração na célula (começa imediatamente quando a cauda se agarra à membrana celular)
- Parada da expressão do gene hospedeiro (inicia imediatamente)
- Síntese enzimática (inicia após 5 minutos)
- Replicação do DNA (inicia após 10 minutos)
- A formação de novas 100-150 partículas virais por célula (começa após 12 minutos)
Talvez valha a pena prestar atenção aos vírus que infectam archaea, mais seguros que os bacteriófagos de E. coli ou estafilococos [que não são patogênicos no intestino e nas mucosas]. No entanto, a experiência em ratos pode ser definida agora.
Vitaminas
Aqui eu incluo vitaminas diretamente (13 peças), bem como oligoelementos e aminoácidos essenciais que não estão sintetizando no corpo. Entre parênteses é o requisito diário diário.
Oligoelementos
sódio (1500 mg)
potássio (4700 mg)
cloro (2300 mg)
cálcio (1200 mg)
ferro (18 mg)
fósforo (700 mg)
iodo (0,15 mg);
magnésio (420 mg);
zinco (11 mg);
selênio (0,05 mg);
cobre (0,9 mg);
manganês (2,3 mg);
crómio (0,035 mg);
molibdênio (0,045 mg);
Vitaminas
vitamina A (1 mg);
vitamina B6 (2 mg);
Vitamina B12 (0,003 mg)
vitamina C (90 mg);
Vitamina D (0,015 mg);
Vitamina E (15 mg);
vitamina K (0,11 mg);
tiamina B1 (1,2 mg);
riboflavina B2 (1,1 mg);
Niacina B3 niacina (14 mg);
ácido pantotênico B5 (5 mg);
ácido fólico B9 (0,4 mg);
Biotina B7 (0,05 mg);
Dois metabólitos de DNA foram reclassificados como não-vitaminas.
Vitamina B4 - Nucleotídeo de adenina (adenina)
Vitamina B8 - Monofosfato de adenosina (AMP) (ácido adenílico)
Aminoácidos
É indicada a dose diária de um aminoácido essencial (um que não é sintetizado no organismo) por 1 kg de peso
Histidina 10mg
Isoleucina 20mg
Leucina 39mg
Lisina 30mg
Metionina + Cisteína 15mg
Fenilalanina + Tirosina 25mg
Treonina 15mg
Triptofano 4mg
Valin 26mg
Para reabastecer o suprimento de vitaminas do corpo, recomendo beber bebidas com uma dose diária de todas as substâncias necessárias todos os dias.
Na experiência já mencionada de triagem de preparações farmacológicas em camundongos de vida longa, foram obtidos
resultados revolucionários : a vida é prolongada por uma combinação de 3 componentes
- Inulina (está em alcachofra de Jerusalém, prolongou a vida dos ratos em 18%)
- uma dessas substâncias (aumento de mais de 10% na extensão da vida útil máxima)
[Extrato de limão ou lima, DTPA, EDTA, St. Extrato de erva de John, Hyperforin, Ginkgo bilogoba, Ginkgolide A ou B, vitamina C, ácido ascórbico 6-palmitato, ácido pantotênico (vitamina B-5), niacinamida, alicina (alho), lactobionato, melatonina, metformina, L-Dopa, extrair feijão Mucuna (Mucuna Dopa), L-Histidina, Quercetina, Curcumina, Ácido L-glutâmico, ácido succínico, N-acetil cisteína, Extrato de chá verde, Epigallocatechin-3-gallaye, Glutationa, Aspirina, Salicilato, Glicina, Resveratrol, , Garnosina, rapamicina, ácido lipóico ou taurina]
O ácido L-glutâmico é um aminoácido intercambiável, mas mesmo assim prolongou a vida dos ratos!
- e magnésio (+ 25%) [o magnésio é uma substância necessária para a replicação do DNA]
estrogênio 17-estradiol, reduziu a vida útil média do mouse em 21%
Quando exatamente os primeiros vírus apareceram na Terra, a ciência não pode dizer com certeza. Hoje existem várias hipóteses sobre a origem dos vírus. Um dos virologistas mais respeitados, acadêmico da RAMS V.M. Zhdanov, especialmente distingue três deles. De acordo com o primeiro, os vírus podem ser descendentes de bactérias ou outros organismos unicelulares que sofrem evolução degenerativa. Ou seja, bactérias ou unicelulares, por algum motivo, em vez do desenvolvimento usual na direção da complicação, perderam algumas das estruturas e "simplificaram" os vírus.
De acordo com a segunda hipótese, os vírus apareceram antes mesmo da formação das primeiras células vivas e são descendentes de formas de vida pré-celulares antigas. Talvez a princípio eles tivessem autonomia, mas depois mudaram para um modo de vida parasitário, usando outras formas para sua reprodução. De acordo com a terceira hipótese, os vírus são derivados de estruturas genéticas celulares - retrotransposons - que podem se mover nos genomas.
O preço do Sextafag - 591 ₽Um esquema experimental que pode confirmar ou refutar a hipótese da teoria vitamínica do envelhecimento [um suprimento excessivo de vitaminas e nucleotídeos ATCG individuais (por exemplo, na forma de vírus) também é abundante - isso é tudo o que é necessário para prolongar significativamente a vida (e métodos como reversão epigenética, combinações de geroprotetores, danos de reparo são perdidos pela extensão máxima de anos de vida)]:
Para ratos de 15 a 20 anos, por pelo menos 2 anos, forneça água com vírus bacterianos densamente diluídos ou também com bactérias (como fornecedores de elementos minerais em abundância). Se os camundongos não envelhecem após 3 anos, a hipótese pode ser considerada confirmada.
Também é possível prever o curso do experimento no
painel Open Longevity de biomarcadores de envelhecimento (proteína C reativa [<1 mg / L], albumina sanguínea [43-46 g / L], glicose no sangue [4,1-5,3 mmol / L], colesterol [<5,18 mmol / L], hemoglobina glicada [não superior a 5,7%], ALT [20-41 unidades / L], insulina [240 pmol / L]], vitamina B12 [não inferior a 600 pg / ml], homocisteína [não acima de 7 μmol / l], ...)