Calvície: Teoria e Prática do Tratamento, Parte 2 “Até a próstata tem amígdalas, prostaglandinas”

O segundo artigo sobre calvície ( parte um ), as causas e métodos de tratamento, será dedicado às prostaglandinas - moléculas sinalizadoras que, entre outras coisas, também estão envolvidas na regulação dos processos de crescimento e calvície.

O uso de prostaglandinas, ou drogas que os bloqueiam, é uma forma de tratamento relativamente nova (e experimental) para o combate à calvície, que pode se tornar uma alternativa à terapia com minoxidil-finasterida ou em adição a ela.

A relação entre prostaglandinas e o desenvolvimento da AHA foi descoberta apenas em 2012 por um grupo de médicos da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia. Como abrir? É muito simples - realizamos uma biópsia de tecido nas zonas AGA (áreas frontotemporais e parietais do couro cabeludo, são mais suscetíveis a AGA) e uma análise comparativa entre homens que tiveram AGA e indivíduos saudáveis, parece um estudo absolutamente óbvio (e não o primeiro); mostrou que em homens carecas a quantidade de prostaglandina D2 (daqui em diante PGD2) é significativamente maior nas zonas AHA, e a prostaglandina E2 (daqui em diante PGE2) é vice-versa menos.

Prostaglandinas, o que é e o que as glândulas e a próstata têm a ver com isso?

Pela natureza de seu efeito nos tecidos, as prostaglandinas são semelhantes aos hormônios - são capazes de se ligar aos receptores correspondentes (DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2) e causar uma resposta: controle do crescimento celular, efeitos nos hormônios, ciclo menstrual (em mulheres) etc.

Todas as prostaglandinas são sintetizadas através da ligação das enzimas ciclo-oxigenase de ambos os tipos (doravante COX1, COX2) e ácidos graxos ômega-6.

Como você deve ter adivinhado, existem 2 tipos de COX:
COX1: Atividade e síntese são relativamente constantes e contínuas.
COX2: É ativado, relativamente falando, como resposta a certos fatores externos, por exemplo, é um dos fatores que controla as reações inflamatórias. Além disso, a síntese de COX2 pode ser aumentada pelas próprias prostaglandinas, que são sintetizadas a partir dela.

E aqui está ele, outro paradoxo - tanto o PGD2 “nocivo para o cabelo” quanto o PGE2 “útil” são sintetizados a partir das mesmas “fontes”.

Testando a teoria dos efeitos do PGD2 no crescimento do cabelo

Para verificar se a diferença no número de prostaglandinas PGD2 e PGE2 no couro cabeludo é realmente a causa e não a consequência da doença, em camundongos com AGA e homens saudáveis, um experimento foi realizado em camundongos.

Para fazer isso, camundongos de laboratório “normais” foram usados ​​e camundongos com maior secreção de COX2 (como resultado do qual uma quantidade aumentada de PGD2 e outras prostaglandinas) foram especialmente criados .

Os resultados do experimento mostram claramente não apenas o efeito das prostaglandinas na condição do cabelo, mas também que, embora o nível de PGE2 (bem como o PGF2a de "cabelo saudável") tenha aumentado junto com o nível de PGD2 - enquanto o desequilíbrio é mantido e o nível de PGD2 é muito maior que o PGE2 - é observado o desenvolvimento de AGA.

A teoria também foi testada em folículos capilares explantados,
Após 7 dias, o comprimento dos cabelos cultivados em cultura com PGD2 adicionado foi 62 (+ - 5)% menor que o comprimento dos cabelos do grupo controle; cabelos tratados com 15-dPGJ (metabolito PGD2) interromperam completamente o crescimento.

Como tratar?

Como já mencionado no início do post, as prostaglandinas podem ser usadas tanto no lugar da terapia com minoxidil-finasterida (no caso de intolerância individual) quanto em conjunto com ela.

Bloqueio de PGD2 (mais precisamente, o receptor GPR44 ao qual o PGD2 se liga)

Deve-se entender que o bloqueio de PGD2 não se destina a devolver o cabelo perdido, mas a interromper o desenvolvimento de AGA (por analogia com a finasterida).

• Setipiprant (Setipiprant) - Inibidor seletivo do receptor GRP44.
  Atualmente, ele está em fase de ensaios clínicos de fase III (em humanos) na FDA. O medicamento é testado especificamente para o tratamento da AHA e, após a conclusão dos ensaios clínicos (se bem-sucedidos, é claro) se tornará o terceiro medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento da AHA. A dosagem recomendada é de 1 g por via oral (embora em teoria o peso molecular permita que seja usado externamente como parte de loções) por 2 dias (ou seja, a cada 12 horas). Embora o medicamento não tenha entrado oficialmente no mercado, está disponível para compra em empresas farmacêuticas chinesas há vários anos. Talvez sua principal desvantagem no momento seja o preço, 1g custa US $ 4-5.

• Fevipiprant - O princípio de ação é semelhante ao setipiprant, no entanto, está sendo desenvolvido e testado (também está na fase de ensaios clínicos da FDA) para o tratamento da asma. De acordo com inúmeras reivindicações, é mais eficaz do que o parente mutante, com uma dosagem eficaz mais baixa e meia-vida mais longa. No entanto, ensaios clínicos sobre a eficácia do fevipiprant ainda não foram publicados, portanto, aceitar tais afirmações como algo além de rumores é impossível. Também disponível para pedidos dos chineses.
• Ramatroban (Ramatroban \ Baynas JP) - Outro inibidor do GRP44, seu desenvolvimento foi interrompido antes do lançamento. Também disponível no mercado chinês na forma de loção, de acordo com relatos de testadores voluntários, o medicamento mostrou-se bastante eficaz, mas, novamente, sem resultados clínicos, nada pode ser dito com certeza.

Estimular o crescimento do cabelo com prostaglandinas

O que pode ser chamado de uma espécie de análogo do minoxidil

• PGE2 - Disponível para compra na forma pura à venda para fins de pesquisa e, é claro, no mercado chinês. Não possui recomendações oficiais de uso, não oficialmente - é usado externamente em uma dosagem de 1 mg / ml uma vez ao dia (dosagem bastante baixa é devido ao alto preço).
• PGF2a (Cloprostenol \ Cloprostenol) - Um analógico sintético da prostaglandina PGF2a, vendido em lojas de veterinários, por vários fabricantes. Não possui recomendações oficiais de uso, não oficiais - usadas externamente em uma dosagem de 0,1 mg / ml, uma vez ao dia.
• Ácido ricinoléico (óleo de rícino) - O ácido ricinoléico (que é a fonte do óleo de rícino) ativa 2 dos 4 receptores responsáveis ​​pela ligação à PGE2.
  Utilizado por via oral - na dose de 1 ml 2x ao dia (o óleo de mamona também serve como laxante, por isso é altamente recomendável não exceder a dose "segura" para evitar incidentes). Externamente, geralmente na forma de uma mistura com 10 a 30% de dimexido (é adicionado para melhorar a permeabilidade ao óleo, vale a pena notar que o dimexido é um medicamento bastante agressivo e sua tolerância é individual, portanto a dose deve ser escolhida com cuidado e gradualmente para evitar irritações ou até queimaduras). O tempo de aplicação para uso externo é de 1-2 horas (se houver dimexido na solução).