Painel de diagnóstico de envelhecimento em Cingapura

Como a tarefa de diagnosticar o envelhecimento é central para a idéia de retardar o envelhecimento, analisamos todas as abordagens que estão sendo implementadas no mundo sobre esse assunto. Queremos desenvolver o melhor sistema diagnóstico de envelhecimento para avaliar subseqüentemente a qualidade das intervenções destinadas a aumentar a expectativa de vida.

6 de agosto de 2018 Um estudo publicado na revista The Journals of Gerontology publicou um artigo intitulado "Biomarcadores que prevêem a morte por todas as causas em 10 anos".

Foi realizado um estudo para identificar biomarcadores eficazes associados à mortalidade total por todas as causas. Uma ampla gama de analitos associados a seis funções fisiológicas básicas foi considerada como base:

1. citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento;
2. reguladores do metabolismo da glicose e adipocina;
3. moléculas de adesão;
4. resposta de fase aguda (inflamação);
5. anticorpos específicos para patógenos;
6. remodelação óssea.

O objeto do estudo foi 144 idosos. Os participantes foram recrutados em 2003 e 2004, tinham uma idade média de 72,67 anos (faixa de 56 a 92 anos) e foram avaliados prospectivamente quanto à mortalidade após 136 meses. Para análise comparativa, foi recrutado um grupo de referência de 72 jovens com idade média de 21 anos. Após a conclusão do estudo em 2015 (ou seja, após mais de 10 anos), os resultados foram resumidos.

88 (61,1%) dos idosos do grupo observado morreram durante o período de observação. As causas de morte foram as seguintes: 30 pessoas morreram por doenças cardiovasculares, 29 por neoplasias, 20 por doenças do sistema respiratório e 9 pessoas por outras causas. A sociodemografia básica e o estado geral de saúde dos participantes sobreviventes e falecidos foram comparados.

A idade média foi de 71,02 anos para os idosos sobreviventes e 73,72 anos para os mortos. Entre os sobreviventes estavam 14 ex-fumantes, entre os mortos - 35 fumantes reais. Não foram observadas diferenças nas proporções de gênero ou estado civil entre sobreviventes e falecidos. Os idosos falecidos tinham mais comorbidades relacionadas à idade do que os sobreviventes.

A presença de demência, doenças cardiovasculares e neoplasias no nível inicial foi observada em 7 (12,5%), 10 (17,9%) e 1 (1,8%) pessoas, respectivamente, no grupo sobrevivente e em 14 (15, 9%), 26 (29,5%) e 3 (3,4%) pessoas no grupo de falecidos.

45 (51,1%) e 19 (21. 6%) pessoas morreram e 22 (39,3%) e 6 (10,7%) pessoas do grupo sobrevivente apresentaram hipertensão e anemia. Além disso, os mortos pensavam pior, pioravam e mantinham o equilíbrio, tinham função pulmonar reduzida e peso corporal menor que os sobreviventes. O falecido teve uma pontuação significativamente menor no escore curto de avaliação de saúde mental (MEEM), menor volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), pior mobilidade e equilíbrio de Tinetti e menor índice de massa corporal que os sobreviventes mais velhos sinais de distúrbios congruentes, função pulmonar, mobilidade, equilíbrio e perda de peso nos últimos anos de vida em pessoas falecidas.

Em seguida, foi feita uma análise comparativa das alterações relacionadas ao envelhecimento nas funções fisiológicas em três grupos: idosos mortos e sobreviventes e jovens. Níveis significativamente mais altos de citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento, moléculas de adesão, anticorpos específicos para patógenos e alterações no tecido ósseo foram observados nos idosos falecidos e sobreviventes do que nos jovens. Nos idosos falecidos, altos valores foram observados característicos da reação geral do corpo à inflamação - a resposta da fase aguda. Os idosos sobreviventes apresentaram níveis mais baixos de reguladores do metabolismo da glicose e da adipocina do que os mortos.

Também foi revelado que os idosos que morreram e sobreviveram apresentaram maiores quantidades de DNA extracelular, um marcador de morte celular, do que nos jovens.

Na próxima etapa, foram identificados biomarcadores associados à mortalidade por todas as causas e doenças específicas associadas à mortalidade. Os pesquisadores identificaram três causas principais específicas de morte: doenças cardiovasculares, neoplasias e doenças do sistema respiratório. Portanto, o fator de crescimento de hepatócitos HGF era um fator de risco comum para os três tipos de mortalidade, com HRs (Hazard ratio) de 1,43 para todas as causas de morte, 1,76 para neoplasias associadas à mortalidade e 2,33 para mortalidade, associada a doenças respiratórias.

A quimiocina CXCL9 tem sido associada a um maior risco de mortalidade por todas as causas e mortalidade relacionada a doenças cardiovasculares.

Os níveis do fator de crescimento plaquetário do PDGF-BB também foram associados à mortalidade por neoplasias e doenças respiratórias. O valor prognóstico com mortalidade de todas as causas e especificamente de neoplasias foi demonstrado por IL-8, SICAM-1, SICAM-3 e osteocalcina.

Biomarcadores prognósticos específicos identificaram o fator estimulador de colônias de macrófagos (M-CSF) (HRs - 1,23), eotaxina (toxina eosinofílica) (1,22) e o fator de necrose tumoral TNF-α (1,25) para mortalidade por todas as causas.

Quimiocina IP-10 (HRs - 1,68), SCF (Skp, Cullin, complexo contendo caixa F) (2,03), interleucina IL-1α (1,50) e resistina (2,00) foram identificados como biomarcadores para cardio- doenças cardiovasculares associadas à mortalidade.

O fator de crescimento de células-tronco SCGF-β (1,53), calcitonina (1,50) e o polipeptídeo insulinotrópico GIP dependente de glicose (1,70) foram isolados como biomarcadores para neoplasias e doenças respiratórias relacionadas à mortalidade.

Neste estudo, foi primeiramente descrito que o fator de crescimento de células-tronco-β SCGF-β e o polipeptídeo insulinotrópico GIP dependente de glicose podem ser biomarcadores de risco de mortalidade específicos.

No total, foram identificados 18 biomarcadores do grupo principal que preveem um ou mais tipos de mortalidade.

1. Mortalidade por todas as causas:

• Interleucina-8 IL-8
• Molécula solúvel de adesão intercelular SICAM-1
• Osteoprotegerina OPG
• Fator de célula-tronco SCF
• Interleucina - 6 IL-6
• Peptídeo-1 do tipo glucagon-GLP-1
• Fator de necrose tumoral TNF-α
• Eotaxina
• Quimiocina IP-10
• Quimiocina de atração de células T CTACK
• Glucagon

2. Doenças cardiovasculares associadas à mortalidade.

• IP 10
• OPG
• Chikungunya
• resistindo
• SCF
• Oncogênio regulado pelo crescimento GRO-α

3. Neoplasias associadas à mortalidade.

• IL-8
• OPG
• Fator de crescimento endotelial vascular VEGF
• Interleucina IL-1ra
• SICAM-1
• Fator de Crescimento de Plaquetas PDGF-BB
• Leptina
• Proteína quimiotática monocítica-1, MCP-1

4. Doenças respiratórias associadas à mortalidade.

• Polipeptídeo GIP insulinotrópico dependente de glicose
• Fibrinogênio
• Imunoglobulina G do citomegalovírus CMV IgG
• Helicobacter pylori
• IL-6
• SCF
• Resistin
• CTACK
• Glucagon
• Leptina
• Ferritina
• GLP-1

Fonte


Apêndice 1. Biomarcadores comuns para painel de fragilidade e Cingapura.

1. Interleucina - 6 IL-6
2. Proteína induzível gama de interferão (IP-10) (outra designação é CXCL10, quimiocina de motivo CXC 10).
3. Resistin.
4. Leptina.
5. Molécula solúvel de adesão intercelular SICAM-1
6. Ferritina

Preparado por Alexey Rzheshevsky.