Os pesquisadores tendem a prestar cada vez mais atenção aos processos inflamatórios no cérebro em doenças degenerativas, tanto no papel da causa raiz quanto no papel do fator secundário causado por danos ao tecido nervoso. A neuroinflamação pode vir a ser os processos centrais no envelhecimento do corpo.
É muito difícil determinar a neuroinflamação no contexto de doenças neurodegenerativas, embora, por exemplo, com esclerose múltipla (uma doença autoimune que não tenha nada a ver com esclerose doméstica) isso não seja difícil. Neste último caso, linfócitos e monócitos em excesso penetram além da barreira que separa o tecido nervoso da corrente sanguínea, causando disfunção.
Com patologias que incluem a doença de Alzheimer, que você provavelmente conhece da condição do escritor Terry Pratchett antes de sua morte, a doença de Parkinson, que o pintor Salvador Dali sofreu nos últimos anos, a esclerose lateral amiotrófica, que ficou conhecida em conexão com o estado do físico Stephen Hawking, a descrição é realizada de acordo com a reação, expressa em uma mudança na forma e estrutura das células gliais - astrócitos e microglia. Muitas dessas doenças se manifestam em uma idade mais avançada, estão associadas ao envelhecimento e possivelmente causadas por ele. A compreensão da neuroinflamação, suas causas e conseqüências, pode potencialmente melhorar o tratamento de muitas doenças, algumas das quais estão sendo tratadas apenas de forma sintomática.
Para entender o fenômeno da neuroinflamação, você primeiro precisa entender o que é inflamação. A questão proposta tem mais de 2000 anos, mas a definição de inflamação, que levaria cientistas e médicos de todo o mundo a um consenso, ainda não foi proposta.
O que é inflamação?
"Rubor, e tumor, cum calore e dolore." Vermelhidão, inchaço com febre e dor - é assim que o antigo médico romano Cornelius Celsus descreve a inflamação. Essa definição carece de detalhes importantes que são esclarecidos pelo colega, cirurgião Galen, cerca de 100 anos após seu antecessor - functio laesa ou função prejudicada.
Juntos, esses cinco sinais descritos transmitem brevemente a essência das manifestações da inflamação e, de forma quase inalterada, atingem nossos dias. Os estudantes de medicina ainda são a primeira coisa em que se lembram da trava-língua latina ao responder ao exame.
Mas tal definição categoricamente não nos convém, uma vez que não diz nada sobre os mecanismos do desenvolvimento da patologia e sua etiologia. Com a divulgação dos detalhes deste último, os fisiologistas tiveram que mexer. A história lembra muitas teorias que diziam respeito principalmente ao papel dos vasos sanguíneos no desenvolvimento da inflamação; no entanto, uma compreensão mais significativa apareceu depois que Ilya Mechnikov chamou a atenção para as células e derivou sua definição:
“A inflamação na sua totalidade deve ser considerada uma reação fagocítica do corpo contra figuras irritantes; essa reação é realizada movendo os fagócitos sozinhos ou com a ação dos fagócitos vasculares ou do sistema nervoso ”.
Fagócitos, células capazes de absorver e destruir partículas estranhas prejudiciais, foram o foco central do trabalho de Mechnikov. Consequentemente, a principal razão para criticar sua definição foi a falta de reconhecimento do papel das proteínas dissolvidas nos fluidos corporais, os quais, como agora é conhecido, têm um efeito significativo no processo. Estamos impressionados com essa definição, devido à menção do sistema nervoso, deixe Mechnikov e adicione-a apenas para reconhecer a regulação nervosa da parede vascular, que também modula o curso da inflamação.
Com uma definição para neuroinflamação, as coisas estão realmente ruins. Se você abrir a Wikipedia, poderá descobrir que "neuroinflamação é inflamação do tecido nervoso". Aqui está um circulus na definição, um erro lógico no qual a afirmação é deduzida de si mesma.
LinkUma definição interessante pode ser encontrada na coluna editorial de neurociência química da ACS, que define a neuroinflamação como processos celulares não autônomos que causam morte, disfunção ou restauração celular de neurônios e oligodendrócitos durante uma doença neurodegenerativa.
"Processos não autônomos de células que determinam a morte, disfunção ou recuperação de células do SNC para neurônios e oligodendrócitos durante o curso da doença neurodegenerativa".
LinkEssa é uma definição muito boa, que descreve os lados bons e ruins da neuroinflamação, no entanto, limita esse processo ao escopo de uma doença neurodegenerativa. Então, o que acontece antes que uma pessoa não tenha notado Alzheimer ou Parkinson, ela não pode ter inflamação no cérebro?
Para isso, a questão da definição permanece em aberto. Considere os fatos e a interpretação da pesquisa nesta área.
Por que a inflamação é necessária?
Se não houvesse regeneração, a vida seria impossível.
Se tudo se regenerasse, a morte seria impossível.
"Se não houvesse regeneração, não haveria vida.
Se tudo se regenerasse, não haveria morte.
- Richard Goss
Qual é a essência da inflamação? Amigo ou inimigo? amigo ou inimigo? - enquanto publicações científicas internacionais e portais de ciência popular escrevem em seu desejo de transmitir ao leitor a complexidade dos processos em andamento do fenômeno descrito.
O principal objetivo de um processo como a inflamação é informar o corpo de qualquer dano ou quebra. E o corpo já "deve tomar uma decisão e agir em conformidade". Na maioria das vezes, essa decisão é tomada por uma cooperativa de células imunológicas locais e sistêmicas, que primeiro removem o fator prejudicial e, em seguida, restauram coletivamente a homeostase do tecido afetado, na medida em que tenham sucesso.
Os eventos acontecem, por exemplo, com danos traumáticos ao tecido nervoso. Nos primeiros momentos após um conjunto infeliz de circunstâncias ou a ação laboratorial planejada em vertebrados, ocorre uma morte maciça de células afetadas pelo trauma.
A primeira onda de morte celular devido a necrose e apoptose (um suicídio celular programado que sofreu lesões incompatíveis com a vida) desaparece após algumas horas, após o que se segue uma segunda onda mais longa, provavelmente causada pela ação de produtos de decomposição nos tecidos circundantes. Nesse caso, a interação do tecido nervoso e vascular pode ser perturbada, resultando em interrupções no fornecimento de energia, íons e substâncias necessárias.
A ativação de Microglia em resposta a danos ocorre imediatamente. As células microgliais, esses pequenos macrófagos, executam diretamente a "reação fagocítica do corpo contra figuras irritantes", como descrito por Mechnikov.
Representação esquemática de um astrócito e de um neurônio perto de um vaso sanguíneoEles constantemente investigam a área circundante em busca de substâncias que possam indicar danos aos neurônios ou ameaçar sua integridade. Na ausência de tais sinais de perigo, a atividade dos macrófagos no tecido nervoso é suprimida por peptídeos secretados pelos neurônios, que não ameaçam. Caso contrário - quando ocorrer uma lesão - a microglia é ativada em questão de minutos! Isso se reflete em sua forma e função. As células se tornam mais móveis, podem começar a se dividir, exibir inúmeros receptores na membrana externa para uma avaliação mais precisa da situação. Quando ativados, eles ejetam proteínas e quimiocinas do complemento no espaço intercelular, o que atrai mais células imunológicas, citocinas que levam os vizinhos a reagir à situação, enzimas proteolíticas que quebram as proteínas da matriz extracelular, aumentando o espaço de manobra e formas ativas. oxigênio e nitrogênio, a fim de espalhar um sinal de perigo.
LinkOs astrócitos não estão muito atrás de seus colegas gliais. Sendo representados pela maior classe no número de células no sistema nervoso central, eles ocupam uma posição estratégica entre as células endoteliais dos vasos sanguíneos e neurônios, regulando o trabalho da barreira entre sangue e cérebro. Após uma lesão, eles respondem aos sinais de perigo provenientes dos neurônios ou a substâncias liberadas pela microglia ativada. Então os astrócitos aumentam de tamanho, hipertrofiando, liberando peptídeos neurorreguladores, por exemplo, BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) ou fator neurotrófico cerebral, o que contribui para a sobrevivência de neurônios danificados. Eles também produzem e secretam proteínas fibrilares que restauram a matriz extracelular e formam uma cicatriz glial. Por um lado, isso é bom, já que o local do dano é isolado; por outro lado, nessa área, a regeneração dos neurônios será difícil.
Migração de glóbulos brancos para o local da lesãoMicroglia e astrócitos desempenham o papel de vanguarda em lesões traumáticas, no entanto, esse cenário possui uma extensa cena de multidões. No menor tempo após o dano, os leucócitos literalmente rolam para o local de ação (esta é a forma normal de movimento ao longo do endotélio com inflamação). De todo o leque de leucócitos, os neutrófilos são os primeiros a chegar, que começam a secretar ativamente citocinas pró-inflamatórias, espécies reativas de oxigênio e peptídeos que induzem a apoptose das células. A permanência no local da lesão é temporária; após 48 horas, eles não são mais observados; no entanto, a aparência é um dos importantes eventos iniciais.
Atrás deles, as micróglias são ativadas, os linfócitos T e B são recrutados, os quais respondem a alterações de proteínas causadas por danos. Nos estágios iniciais, às vezes os glóbulos vermelhos e as plaquetas também são danificados. Eles também estão envolvidos ativamente na regulação da neuroinflamação, embora isso só ocorra quando a parede vascular estiver danificada. Essas células produzem fator de ativação plaquetária, que está envolvido na regulação da ativação microglial e, além do que pode parecer inesperado, são uma fonte adicional de serotonina (é produzida não apenas no sistema nervoso, mas também muito além). A serotonina, neste caso, ajuda a interromper o fluxo sanguíneo dos vasos sanguíneos, a sobrevivência dos neurônios e a preservação de sua plasticidade.
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159118305786?via%3DihubAs células nervosas não são restauradas?
Como Santiago Ramon-i-Cahal, o fundador da neurobiologia moderna, postulado no início do século 20, as células nervosas do corpo de um adulto não são restauradas. Você deve ter ouvido essa afirmação mais de uma vez na forma da frase "nervos perdidos não são restaurados". No entanto, nos anos 60 do século passado, Joseph Altman anunciou a descoberta da divisão dos neurônios no hipocampo de cobaias maduras.
LinkEssa evidência da neurogênese adulta não foi levada a sério até os anos 90 do século passado. Dados acumulados sobre a neurogênese de várias espécies, incluindo primatas, levaram a uma mudança de paradigma.
LinkOs pesquisadores confirmaram que a neurogênese realmente ocorre no cérebro de vários animais adultos e, eventualmente, encontraram vestígios de neurônios recém-formados no cérebro de um adulto. Estima-se que centenas dessas células sejam produzidas todos os dias no hipocampo, onde ajudam a moldar a memória e novas habilidades. Esse conceito é amplamente aceito pelos cientistas, e você pode até encontrar dietas e exercícios especiais que supostamente o fortalecem. Previsivelmente, você pode até encontrar o TED falando sobre esse fenômeno.
Esse é apenas o problema: essa renovação de neurônios pode realmente não ser. Estudos que refutam a existência da neurogênese adulta continuam a aparecer até hoje. O último estudo importante foi publicado em 15 de março deste ano na revista Nature. Nele, cientistas do Instituto da Califórnia em São Francisco concluem que não foram capazes de detectar vestígios em várias dúzias de hipocampos obtidos do cérebro de adultos que deixaram seus corpos para a ciência. Segundo os pesquisadores, eles não encontraram sinais nem mesmo nas amostras mais bem preservadas.
LinkComo sempre, é muito difícil provar que algo está realmente faltando, e muitos cientistas estão céticos quanto aos resultados do trabalho. Muitos indicam que a contagem foi feita indiretamente - pela presença de proteínas que geralmente são produzidas por células jovens recentemente divididas. Essas proteínas podem se degradar facilmente logo após a morte do corpo.
É muito provável que o debate continue mais, e a última palavra nesse assunto será apresentada apenas quando forem desenvolvidos métodos para observar neurônios no cérebro de pessoas vivas.
No cérebro de um peixe-zebra, os neurônios da parede ventricular lateral são capazes de se dividir e depois se mover para a área afetada, formando jovens neurônios para substituir os mortos. As células correspondentes dos camundongos mais próximos de nós não são mais capazes desse foco, embora, quando colocadas in vitro, a capacidade seja restaurada. Acredita-se que seja o microambiente no local da lesão nesses animais altamente desenvolvidos que impede o desenvolvimento de novos neurônios.
LinkEm caso de dano tecidual, o microambiente é formado devido aos produtos de degradação de proteínas e outras macromoléculas das quais consiste, bem como a substâncias secretadas pelas células circundantes. As ações específicas das células da glia e seu papel na restauração dependem fortemente da natureza da lesão. Com a ativação excessiva e constante da micróglia, as substâncias secretadas por ela em altas concentrações tornam-se tóxicas para as células circundantes, as citocinas produzidas interrompem o trabalho dos neurônios; proteínas fibrilares secretadas por astrócitos inibem a formação de ligações funcionais.
Uma alta quantidade de interleucina 1, um dos principais mediadores da inflamação, especialmente sua forma beta, juntamente com o fator de necrose tumoral, interleucinas 6 e 10 produzidas no sistema nervoso central quando danificadas, podem levar a dores de cabeça e enxaqueca.
Deve-se lembrar que essas citocinas pró-inflamatórias são necessárias para a restauração do tecido afetado, apesar de, por sua vez, poderem causar morte celular e causar dano secundário ao tecido. Por exemplo, o fator de necrose tumoral alfa é tóxico para os neurônios nos estágios iniciais da inflamação, mas promove a regeneração nos estágios posteriores.
Neuroinflamação na doença de Alzheimer
Como obviamente se segue da definição dada acima, a neuroinflamação é uma companhia frequente de doenças neurodegenerativas. Tais doenças são caracterizadas pela perda de estrutura, função e número de neurônios.
A doença, descrita pela primeira vez pelo psiquiatra alemão Alois Alzheimer, geralmente afeta pessoas com mais de 65 anos de idade, embora outras formas sejam encontradas. Com o desenvolvimento da doença, os pacientes perdem a capacidade de lembrar as informações e, no caso extremo, perdem a memória de longo prazo, a capacidade de falar, navegar e cuidar de si mesmos. A causa de muitas deficiências cognitivas nessa patologia é a degeneração de neurônios e sinapses, levando à atrofia do córtex cerebral.
Microglia, como um dos principais participantes da neuroinflamação, se torna ativa após a exposição a um dos muitos estímulos, como hipóxia, trauma, acidente vascular cerebral, além de fatores como vírus, bactérias e toxinas. As células também são ativadas quando placas amilóides e aglomerados de proteínas tau aparecem. Esses dois fatores - emaranhados neurofibrilares da proteína tau e neuroinflamação - são sinais-chave da doença de Alzheimer.
LinkA microglia ativada é observada em excesso no cérebro do paciente quando examinada por um patologista post-mortem. Aparentemente, na presença de citocinas pró-inflamatórias, os macrófagos do cérebro perdem a capacidade de fagocitar as acumulações extracelulares de beta amilóide, um grupo de peptídeos que formam uma placa característica. Além disso, um aumento da concentração de citocinas, como a interleucina 1 beta, impede a formação de sinapses, o que explica sua perda no processo patológico.
Neuroinflamação na doença de AlzheimerDado o enorme dano causado ao cérebro pela inflamação crônica, foi sugerido que substâncias que suprimem a inflamação podem tratar a doença ou pelo menos reduzir a probabilidade de seu desenvolvimento. Existem evidências de que os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como o ibuprofeno, podem reduzir a inflamação causada pelas placas amilóides, mas os ensaios clínicos não foram concluídos devido ao alto risco de efeitos colaterais. Atualmente, os AINEs não são considerados úteis no tratamento da doença de Alzheimer, e nenhum dos ensaios clínicos que comprovem a capacidade dos AINEs de prevenir ou reduzir o risco de desenvolver a doença foi concluído.
Estudos recentes geralmente colocam em dúvida os benefícios de tomar baixas doses de aspirina e potencialmente outros AINEs diariamente. Um estudo publicado em uma das mais importantes revistas médicas revisadas por pares Lancet, onde médicos e cientistas monitoraram mais de 12.000 pacientes com um risco moderado de desenvolver doenças cardíacas, não confirmou nenhum benefício em tomar este medicamento.
LinkNeuroinflamação da doença de Parkinson
Mas quanto às demais doenças neurodegenerativas? Na doença de Parkinson, caracterizada pela morte em massa de neurônios dos gânglios da base que secretam dopamina, a neuroinflamação é quase o principal componente da doença.
Pessoas com doença de Parkinson perdem o controle de seus movimentos, as mãos começam a tremer, a caligrafia piora. Os pacientes começam a andar mais devagar, têm dificuldade para caminhar. Todas estas são manifestações precoces da doença. Com o tempo, o pensamento abstrato e o controle da atenção deterioram-se e surgem alucinações. Quase 50% dos diagnosticados têm o último.Estudos iniciais do cérebro post mortem revelam todo o repertório de citocinas pró-inflamatórias, incluindo interleucinas 1, 2, 6, interferon gama, fator de necrose tumoral alfa e outras. O mesmo conjunto é observado no líquido cefalorraquidiano dos pacientes. Altas concentrações de óxido nítrico e superóxido, que podem direta e indiretamente causar a morte de neurônios, também são detectadas.LinkNo entanto, apesar dos grandes sucessos no estudo da patologia apresentada, os pesquisadores acham difícil dizer com certeza se a neuroinflamação é a causa ou consequência da doença. Uma coisa é certa: assim que a inflamação está envolvida no jogo, ela se torna um jogador importante. Isso é confirmado por estudos epidemiológicos. Ao contrário da doença de Alzheimer, os AINEs, com exceção da aspirina, podem reduzir o risco de desenvolver a doença de Parkinson, de acordo com uma metanálise realizada em 2010.LinkUma característica de muitas doenças neurodegenerativas é que o risco de seu desenvolvimento aumenta com a idade. A partir disso, pode-se supor que a neuroinflamação e o envelhecimento também estejam de alguma forma conectados.Neuroinflamação no envelhecimento
As células cerebrais vivem e morrem, este é um ciclo de vida normal. Os neurônios são gradualmente substituídos por astrócitos, e as citocinas ejetam durante a inflamação e a recuperação do controle da morte. Assim, em qualquer momento selecionado, um certo nível de citocinas pró-inflamatórias está presente no cérebro. No entanto, com a idade, os marcadores de inflamação na glia aumentam e, além disso, contribuem para uma resposta imune excessiva durante a estimulação. Microglia se torna hiperativo.Com o envelhecimento, também existem distúrbios das funções cognitivas - memória, fala, pensamento abstrato - embora em menor grau do que nas doenças neurodegenerativas. Em geral, o envelhecimento pode ser considerado um grande risco de comprometimento cognitivo leve.Os idosos costumam mostrar sinais de comprometimento cognitivo durante ou após infecção ou estresse. Essas observações são confirmadas em experimentos de laboratório em camundongos, cujo comprometimento cognitivo pode ser causado pela administração de lipopolissacarídeo (um componente da parede bacteriana à qual a resposta imune se desenvolve), mas que pode ser atenuada com o resveratrol, um forte agente anti-inflamatório.LinkEnvelhecimento do hipocampo
Qualquer descrição do envelhecimento do SNC começa invariavelmente com o hipocampo, a área do cérebro responsável pela formação de memórias. É afetado tanto no envelhecimento normal quanto na doença de Alzheimer. Além da memória, o hipocampo intriga os pesquisadores com os efeitos do estresse. Como o hipocampo é um importante elemento de retroalimentação responsável por interromper a produção de glicocorticóides, o efeito do estresse crônico no envelhecimento está sob rigoroso escrutínio.Nos primeiros estudos sobre o envelhecimento do hipocampo, foi demonstrado que em pessoas idosas há uma perda significativa no número de neurônios. No entanto, em estudos posteriores usando técnicas precisas, os fisiologistas encontraram diferenças mínimas entre o número de neurônios no hipocampo de jovens e idosos.Uma situação muito semelhante se desenvolveu com o volume do hipocampo, medido por ressonância magnética. É sabido que, quanto menor o volume do hipocampo, pior será a memória de uma pessoa idosa. Felizmente, existem estudos que mostram que o treinamento aeróbico moderado ajuda a manter o volume do hipocampo.
Os efeitos do cortisol em partes do cérebro sob estresseComo os neurônios do hipocampo têm uma quantidade significativa de receptores de glicocorticóides, eles são vulneráveis ao estresse prolongado. Em pessoas que sofrem de estresse traumático grave e de longo prazo, o hipocampo se atrofia mais rapidamente do que o resto do cérebro.Efeitos semelhantes são observados no transtorno de estresse pós-traumático, esquizofrenia e depressão. É interessante notar que a atrofia na depressão pode ser retardada pelo uso de antidepressivos, mesmo que eles não ajudem a lidar com outros sintomas.Neuroinflamação em Transtornos Mentais
Em geral, uma imagem interessante se forma em torno da depressão. Suas causas ainda são desconhecidas; A teoria mais popular da serotonina é constantemente criticada. Ao mesmo tempo, pacientes com inflamação crônica geralmente apresentam sinais e sintomas de depressão. Este ano, foi publicado um trabalho em que cientistas determinaram que o estresse psicológico causado por fatores sociais, entre outros, aumenta o nível de inflamação no cérebro de ratos. Os ratos periodicamente se encontravam com um macho agressivo por 10 dias. Esse estresse causou um aumento na quantidade de interleucina 1 e no fator de necrose tumoral secretado pela microglia ativada no córtex pré-frontal, a área do cérebro responsável pela tomada de decisão. Essa violação levou a episódios de depressão grave, que poderiam ser curados neutralizando a inflamação.O distúrbio do sono descrito em condições experimentais causa a ativação dos mesmos receptores de imunidade inata que o estresse social.LinkDevido ao fato de que a neuroinflamação pode desempenhar um papel fundamental nas doenças psiquiátricas - depressão, esquizofrenia, transtorno bipolar - esse fenômeno se torna extremamente curioso, uma vez que os resultados desses experimentos sugerem que essas doenças podem ser prevenidas muito antes de seu aparecimento pela correção do estilo de vida, padrões de dieta e sono.LinkEnvelhecimento do hipotálamo
Ao contrário do hipocampo, cujas alterações explicam a ocorrência de comprometimento cognitivo com a idade, o hipotálamo possivelmente controla o envelhecimento.Essa estrutura no cérebro, semelhante à amígdala, é uma ponte entre os sistemas nervoso e endócrino do corpo humano. Ajuda a regular o comportamento e inúmeras necessidades básicas, como fome, sono, medo e agressão. Consequentemente, com a idade, a homeostase das células nervosas secretoras que compõem o hipotálamo é interrompida e manifestações associadas ao envelhecimento se manifestam.As primeiras pesquisas nessa direção diziam respeito ao estabelecimento de cadeias de feedback de vários hormônios, geralmente sexuais. No entanto, distúrbios no feedback e o surgimento de resistência ao estrogênio, insulina, hormônio do crescimento e outras moléculas reguladoras são uma consequência, não uma causa. Os mecanismos celulares e moleculares que explicam a perda da homeostase ainda não são bem conhecidos.Nos últimos anos, várias vias moleculares e genes foram examinados associados ao início e progressão de processos degenerativos dependentes da idade. Entre eles, agora eram muito populares entre os pesquisadores sirtuins, SIRT, proteína alvo da rapamicina em mamíferos, mTOR, fator de transcrição NF-kB e outros.O mTOR é uma enzima pertencente à família das proteínas cinase, que é o alvo do medicamento anticancerígeno rapamicina. Como resultado de estudos sobre tremores, vermes, moscas e alguns mamíferos, foi demonstrado que a rapamicina é capaz de prolongar a vida desses organismos modelo. Assim, o mTOR ganhou uma reputação como determinante central e evolutivamente conservador da expectativa de vida.mTOR é muito sensível à insulina e fatores de crescimento; ele controla o metabolismo da célula, seu crescimento e sobrevivência. No entanto, com alta estimulação crônica, o trabalho excessivo de mTOR leva ao estresse oxidativo, acúmulo de danos e envelhecimento da célula - todos sinais da resposta inflamatória da célula.A ativação do fator de transcrição NF-kB contribui para o desenvolvimento adicional da resposta inflamatória, pois controla os genes responsáveis por sua manutenção. Trabalhos científicos recentes mostraram que um excesso constante de calorias nos alimentos pode contribuir para o desenvolvimento de respostas inflamatórias no hipotálamo.Excesso de neuroinflamação
O excesso de nutrientes tem um "efeito dominó". Em primeiro lugar, o retículo endoplasmático sofre com isso - uma rede ramificada de cavidades, vesículas e túbulos, associada a um grande número de funções metabólicas: transporte de proteínas e lipídios, acúmulo de cálcio e assim por diante. Quando esse importante organoide sofre estresse na microglia do hipotálamo, o NF-kB é ativado nessas células. As células microgliais estão em comunicação contínua com os neurônios através de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral alfa e interleucina 1 beta.Um aumento em sua expressão ativa o NF-kB nos neurônios secretores, inibindo a produção de gonadoliberina, um hormônio que controla a produção dos hormônios da gonadotrofina hipofisária e promovendo a resistência à insulina e à leptina.Com o tempo, isso enfraquece a homeostase hipotalâmica. Essa desregulação está associada ao envelhecimento sistêmico e ao desenvolvimento de patologias dependentes da idade - diabetes, obesidade, doença cardiovascular, demência e disfunção reprodutiva.www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2586330www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3756938www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23636330www.ncbi.nlm.nih .gov / pmc / articles / PMC4313775Células-tronco e neuroinflamação
Em 2013, pesquisadores da Faculdade de Medicina Albert Einstein descobriram células-tronco do hipotálamo, que em sua opinião também são capazes de controlar o envelhecimento do corpo. Eles relatam que o número de células-tronco hipotalâmicas diminui com o tempo em camundongos que foram objeto do estudo. Aos dois anos - a idade dos ratos velhos - a maioria dessas células não possui mais.Experimentadores transplantaram células-tronco em camundongos normais, bem como em camundongos para os quais eles destruíram anteriormente as células-tronco hipotalâmicas. Ambos os grupos apresentaram sinais de atraso no envelhecimento. Descobriu-se que miRNAs específicos foram os principais responsáveis por esse fenômeno. Esse grupo de moléculas difere dos RNAs comuns, pois não participam do processo de síntese protéica, mas participam da regulação da expressão de outros genes nas células. Uma célula pode secretar microRNA em recipientes especiais - exossomos.Para confirmar sua hipótese, os pesquisadores isolaram exossomos de células-tronco hipotalâmicas e injetaram no líquido cefalorraquidiano camundongos normais e camundongos nos quais as células-tronco hipotalâmicas foram destruídas. O resultado superou todas as expectativas: novamente, os dois grupos de ratos envelheceram mais lentamente - avaliaram a força muscular, a coordenação motora, o comportamento social e as habilidades cognitivas.LinkEmbora vários microRNAs que desempenham um papel importante na inflamação, como miR-107, miR-155 e miR-223, já sejam conhecidos, esse microRNA não foi estudado e qual microRNA foi responsável por retardar o envelhecimento.Os estudos sobre o MicroRNA ainda estão apenas no início da jornada, e insights sobre como eles podem ser usados para aumentar a expectativa de vida saudável podem estar esperando por nós em um futuro próximo.Conclusão
Como você pode ver agora, a neuroinflamação é um processo extremamente complexo. Com ele, não há manifestações clássicas de inflamação descritas por Celso, a saber, vermelhidão, inchaço com calor e dor. No entanto, na neuroinflamação, os mecanismos moleculares e celulares são parcialmente os mesmos que na inflamação. Nos dois casos, moléculas de sinalização ou citocinas, como interleucinas, quimiocinas e fator de necrose tumoral, estão envolvidas. Tanto o processo como o outro têm lados positivos e negativos.
A chave para esses processos é a tentativa do corpo de reparar o tecido danificado das maneiras que estão disponíveis para ele. Existem diferenças. Os macrófagos residentes no tecido cerebral são células microgliais. Eles não são encontrados em outros tecidos do corpo. Em vez da cicatriz usual, o tecido nervoso forma glial devido à ativação dos astrócitos.
Não é de surpreender que a inflamação no tecido nervoso, especialmente no sistema nervoso central, tenha consequências de longo alcance. A neuroinflamação está envolvida no envelhecimento, patologias relacionadas à idade, obesidade e alguns tipos de demência.
Apesar de muito da saúde depender da genética, nosso comportamento também determina parcialmente como vivemos e envelhecemos. Atividade física moderada e, novamente, uma dieta moderada, saudável e variada, sono saudável podem reduzir a neuroinflamação e prolongar a saúde do cérebro e do corpo. Também é necessário procurar a ajuda dos médicos a tempo, mesmo que seja "algum tipo de depressão" e passe por si só. E também não se envolva em automedicação e adivinhação de pub, que chegou à nossa sociedade para substituir o diagnóstico do Google.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4588685www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25527485Autor Vasily Tsvetkov